ｌ１８ ．《中国神经肿瘤杂志》２０１３，１１（２）：１１８—１２３ 论著． 胶质母细胞瘤国际诊疗指南比较评价 崔向丽 ．林松 （１．首都医科大学附属北京天坛医院神经外科，北京 １０００５０；２．首都医科大学附属北京天坛 医院药剂科，北京 １０００５０） 【摘要】胶质母细胞瘤是最常见的ＷＨＯ １Ｖ级恶性胶质瘤，其特点是基因不稳定．临床特性难预测 尽管手 术、放化疗等治疗手段不断进步，其预后仍然很差，中位生存期只有１２～１４个月。笔者从数据库和网络共检索到 ７个近年来不同国家发表的胶质母细胞瘤治疗指南或共识，结果显示，手术切除联合放疗和化疗仍然是胶质母 细胞瘤的主要治疗手段，但是各国指南仍存在一些细节上的差异，如分子指标检测、化疗方案、复发后治疗方案 等。本文通过对多国治疗指南比较，旨在为我国胶质母细胞瘤患者的治疗提供参考 关键词：胶质母细胞瘤；指南；治疗；随机对照研究 中图分类号：Ｒ７３９．４１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１７２６—８１９２（２０１３）０２—０１１８—０６ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ａｎｄ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ Ｍｕｌｔｉｆｏｒｍｅ Ｘｉａｎｇ—ｌｉ Ｃｕｉ ，－．Ｓｏｎｇ Ｌｉｎ ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＮｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｔｉａｎｔａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃａｐｉｔｌ ａＭｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００５０，Ｐ Ｒ．Ｃｈｉｎａ 【ＡＢＳＴＲＡＣＴ】Ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ ｍｕｌｔｉｆｏｒｍｅ（ＧＢＭ）ｉｓ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｃｏｍｍｏｎ ｆｏｒｍ ｏｆ ＷＨＯ ｇｒａｄｅ １Ｖ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｇｌｉｏｍａ， １０００５０， Ｒ．Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｅｎｔｍ ｆＰｈａｏｒｍａｃｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｔｉａｎｔａｎ Ｈｏｓｐｉｔｌａ，Ｃａｐｉｔｌａ Ｍｅｄｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ ｂｙ ｇｅｎｅｔｉｃ ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｕｎｐｒｅｄｉｃｔａｂｌｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｂｅｈａｖｉｏｒ．Ｄｅｓｐｉｔｅ ｏｆ ｔｈｅ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｓｕｒｇｅｒｙ， ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ，ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｆｏｒ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａｓ ｒｅｍａｉｎｓ ｐｏｏｒ，ｗｉｔｈ ｍｅｄｉａｎ ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｏｆ １２— １４ ｍｏｎｔｈｓ．Ｔｈｅ ａｕｔｈｏｒ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｔｈｅ ｌａｔｅｓｔ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｔｈｒｏｕｇｈ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｐｒａｃｔｉｃｅ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｏｒ ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｏｒ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔｆ ｏｆ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ ｍｕｌｔｉｆｏｒｍｅ ｆｒｏｍ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｃｏｕｎｔｒｉｅｓ．Ｓｅｖｅｎ ｐｒａｃｔｉｃｅ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ａｎｄ ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ａｃｑｕｉｒｅｄ ｔｈｒｏｕｇｈ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｄａｔａｂａｓｅ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｎｅｔ．Ｔｈｅ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｆｒｏｍ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ７ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｉｃａｌ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｗａｓ ｓｔｉｌｌ ｔｈｅ ｓｔａｎｄａｒｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ ｍｕｌｔｉｆｏｒｍｅ，ｂｕｔ ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｓｔｉｌｌ ｓｏｍｅ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｄｅｔａｉｌｓ ｏｆ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｒｏｍ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｃｏｕｎｔｉｅｓ，ｓｕｃｈ ａｓ ｒｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎａｌｙｓｉｓ，ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｇｅｎｔ，ａｎｄ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｆｏｒ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ．Ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅｓｅ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ， ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｗｉｌｌ ｂｅ ｐｒｏｖｉｄｅｄ ｆｏｒ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ． ＫＥＹＷＯＲＤＳ：Ｇ１ｉｏｂｌａｓｔｏｍａ；Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ；Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ 胶质母细胞瘤（ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ，ＧＢＭ）是最常见的 收稿日期：２０１３—０３—１６ 修回日期：２０１３—０４—３０ 和致死率最高的恶性胶质瘤．ＷＨＯ分级为Ⅳ级．占 胶质瘤的５４％．即使采用目前标准的术后替莫唑胺 同期放疗及辅助化疗进行治疗．其５年生存率仍不 足１０％ 北美胶质母细胞瘤的发病率约３．０／ １００，０００，男女比例约３：２。原发胶质母细胞瘤在老 年患者比较常见．平均年龄５５岁。继发胶质母细胞 通讯作者：林松 Ｃｏ￣ｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ ｔｏ：Ｓｏｎｇ Ｌｉｎ Ｔｅｌ：８６．．１０．．６７０９６５０９ Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉｎｓｏｎｇ２００５＠１２６．ｃｏｍ 基金项目：北京市自然科学基金（Ｎｏ．７１２２０２１） 瘤由低级别胶质瘤进展而来。多发生于年轻患者（＜ 崔向丽．等．胶质母细胞瘤国际诊疗指南比较评价 ｌｌ９ ４５岁） 与预后相关的重要因素包括病理类型、手术 切除程度、年龄、ＫＰＳ评分和分子病理指标等。目前 胶质母细胞瘤的主要治疗方法为手术切除联合放 疗和化疗．贝伐单抗靶向治疗多用于复发的患者。 本研究通过回顾比较多国的胶质母细胞瘤诊疗指 南和共识．结合大规模的临床研究结果进行分析， 旨在为神经外科医师提供更好的循证治疗依据。 １ 文献检索与筛选 计算机检索ＰｕｂＭｅｄ ｆ２００５．１～２０１２．９）、ＥＢＳＣＯ 全文数据库ｆ２００５．１～２０１２．９１、ＯＶＩＤ全文数据库 ｆ２００５．１～２０１２．９１、美国国家综合癌症网络ｗｗｗ． ＮＣＣＮ－（）ｒ 。英文检索词包括Ｇｌｉｏｍａ，、Ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ、 Ｐｒａｃｔｉｃｅ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ、Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎ。使用ＭｅＳＨ和 自由词合并检索 在ＰｕｂＭｅｄ上。我们用Ｇｌｉｏｍａ ＡＮＤ ｆＰｒａｃｔｉｃｅ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ ＯＲ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎ１作为 检索策略．文献检索语种为英文。 ２ 结 果 ２．１ 文献检索结果 初检出１０９篇文献．其中ＰｕｂＭｅｄ ４７篇， Ｅｌｓｅｖｉｅｒ全文数据库ｆ２００５．１—２０１２．９）１０篇，ＯＶＩＤ 全文数据库（２００５．１－２０１２．９）５２篇 最终筛选出７篇 胶质瘤诊疗指南或共识．对胶质母细胞瘤诊疗异同 点进行比较分析。７个指南或共识包括：＠ＮＣＣＮ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ ｉｎ ｏｎｃｏｌｏｇｙ—Ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ ｃａｎｃｅｒｓ（美国指南２０１２）；．②Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ—ｈｉｇｈ ｇｒａｄｅ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｇｌｉｏｍａ： ＥＭＳＯ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ， ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ（ＥＭＳＯ欧洲指南２ｏ１￣；③ Ｇｕｉｄａｎｃｅ ｏｎ ｃａｎｃｅｒ ｓｅｒｖｉｃｅｓ—ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｆｏｒ ｐｅｏｐｌｅ ｗｉｔｈ ｂｒａｉｎ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ＣＮＳ ＴｕｍｏｕｒｓＮＩＨ（英国 指南ＮＩＣＥ ２００６）；＠Ｃａｎａｄｉａｎ ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｏｆｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ ｍｕｈｉｆｏｒｍｅｈｅ．ｆ加拿大 共识２０１２）；⑤Ｃａｎａｄｉａｎ ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｏｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ ｍｕｈｉｆｏｒｍｅ（加拿大共识２０１２）⑥Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ—ｆｏｒ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ａｄｕｌｔ ｇｌｉｏｍａｓ： ａｓｔｒｏｃｙｔｏｍａｓ ａｎｄ ０ｌ ｏｄｅｎｄｒｏｇｌｉｏｍａｓ（澳大利亚指南 ２００９）；⑦ＳＥＯＭ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｇｌｉ０ｍａ（西班牙指南２０１２）。 ２．２胶质母细胞瘤诊疗７个国际指南或共识的 比较 ２－２＿１ 手术治疗 手术的目的是获取用于预后评估的病理诊断 标本，减轻颅内高压症状，延长患者的生存期，并减 少激素的剂量 手术切除程度是预后的一个重要指 标．在神经功能不受影响的前提下，最大程度切除 肿瘤可使患者获益 一个纳入５６５例恶性胶质瘤的 前瞻性临床研究ｌ１ｌ表明，外科治疗与单纯活检比较， 前者是更重要的预后因素（ Ｏ．００１）。Ｓｉｍｐｓｏｎ等固 分析了３个来自ＲＴＯＧ的纳入６４５例手术治疗的 胶质母细胞瘤患者的临床研究，其中１９％全切， ６４％部分切除．１７％活检．三组的中位生存期分别 为ｌ１．３个月、１０．４个月和６．６个月。此外，回顾性临 床研究［３１也表明．对于ＫＰＳ评分比较高的患者．全 切可有效延长患者生存期 但是，由于胶质母细胞 瘤浸润性生长．全切比较困难。欧洲ＥＭＳＯ指南指 出．如果由于肿瘤的部位使显微外科切除不安全， 可以进行立体定向活检获取肿瘤组织以明确病理 诊断 ＭＧＭＴ作为预测胶质瘤对烷化剂化疗是否敏 感的指标，英国、加拿大和澳大利亚的指南都推荐 检测肿瘤组织的ＭＧＭＴ启动子甲基化状态：而欧 洲指南则认为．除了参加临床试验的患者可检测该 指标外．其他患者不推荐使用：美国ＮＣＣＮ和西班 牙指南提出．ＭＧＭＴ甲基化检测对治疗方案制订有 意义，但都未做特别推荐。 ２．２－２放疗 术后分次外放疗是高级别胶质瘤的标准辅助 治疗方案．标准放疗剂量是总量６０Ｇｖ．１．８～２．０Ｇｙ／ 次，共３０次。澳大利亚指南提出，术后病理明确是 高级别星形细胞瘤后．应尽快进行放疗 放疗的临 床靶区为Ｔ ．ＭＲＩ增强相肿瘤边缘２～３ｃｍ，无证据 表明增加放疗剂量至６０Ｇｖ以上使患者获益。Ⅲ期 随机对照临床研究表明，大于７Ｏ岁、ＫＰＳ评分低的 老年患者放疗剂量减低至４０～５０Ｇｖ（分割成１５ ２０Ｇｙ／次）优于单纯支持治疗。ＲＴＯＧ进行了一项临 床研究 给胶质母细胞瘤患者在６０Ｇｖ剂量放疗的 基础上局部增加立体定向放射外科治疗（ＳＲＳ）１５～ ２４Ｇｖ的放疗剂量，结果令人失望．局部增加放疗剂 量并不能控制肿瘤进展和延长患者生存期 ２－２．３化疗 ２．２．３．１ 替莫唑胺方案 ＥＯＲＴＣ．ＮＣＩＣＣＥ３研究ｌ ５ｌ纳入５７３例新诊断的 胶质母细胞瘤患者．比较单纯放疗与放疗联合口服 替莫唑胺的疗效．结果显示两组的２年生存率分别 为ｌＯ．４％和２６．５％．中位生存期分别为１２．１个月和 １４．６个月 此项研究结果成为胶质瘤的治疗的里程 １２０ 崔向丽．等．胶质母细胞瘤国际诊疗指南比较评价 碑，从此，放疗联合替莫唑胺同步化疗，然后进行６ 个月的继续替莫唑胺化疗成为新诊断胶质母细胞 ｄ１．７，１５—２１，每２８ｄ重复（７／１４方案）治疗复发胶质 母细胞瘤，６个月无进展生存率达３４％。此外．还 瘤的标准一线治疗方案。年龄大于７０岁、ＫＰＳ＜７０ 分的胶质母细胞瘤患者应单独低剂量放疗或联合 替莫唑胺化疗 放化疗同步方案：放疗前１小时，小剂量 有许多替莫唑胺的剂量密集方案．如７５ｍｇ／（ｍ２．ｄ１． 连服２１ｄ，每２８天重复（２１／２８方案）、５０ｍｇ／（ｍ２．ｄ） 持续服用方案等正在胶质母细胞瘤患者中进行Ⅱ 期临床研究 嘲 ７５ｍｇ／（ｍ２・ｄ１，连续服用４２ｄ（放疗间歇期也需服 用）。放疗结束后：第ｌ周期，１５０ｍｇ／（ｍｚ・ｄ），连续服 用５ｄ，每２８天重复（５／２８方案）；如果能够耐受，从 ２＿２＿３．２其他化疗方案 替莫唑胺上市之前．亚硝基脲类药物一直是胶 质瘤的主要化疗药物．许多临床研究也集中于亚硝 基脲类药物的疗效 一项６７４例高级别胶质瘤的临 床研究结果显示．放疗联合ＰＣＶ化疗方案与单纯 放疗相比．ＰＣＶ化疗并未使患者生存期延长Ｉ ９ｌ 卡莫 第２个周期开始剂量可增加至２００ｍｇ／（ｍ２・ｄ１：如果 肿瘤无进展化疗至少６个周期 对于有效且耐受性 好的患者，６周期结束可以继续服用。替莫唑胺可 引起淋巴细胞减少．ＣＤ４ Ｔ淋巴细胞可低于２００／ ｍｍ３．斯汀可降解聚合体贴片（ＢＣＮＵ ｗａｆｅｒ）被ＦＤＡ批准 用于治疗原发或复发高级别胶质瘤 一项纳入２４０ 例新诊断恶性胶质瘤的Ⅲ期临床研究显示了安慰 剂和ＢＣＮＵ组患者中位生存期分别为１１．６个月和 对于放化疗期间白细胞计数下降的患者。每 周应监测血常规 如果血小板低于７５０００／ｍｍ３，中 性粒细胞低于１５００／ｍｍ３．可暂缓化疗。可以用潘他 米丁喷雾或复方磺胺甲恶唑片预防卡氏肺囊虫病。 Ｋｈａｎ等昀采用替莫唑胺７５ｍｇ／（ｍ２・ｄ１，连服 １３．９个月 其他的二线化疗方案包括环磷酰胺、铂 类、依托泊苷、替尼泊苷等。西班牙指南中提到了静 脉用ＢＣＮＵ：２００ｍｇ／ｍ２／６—８ｗ．ＣＣＮＵ：１ ３０ｍｇ／ｍ２／６ｗ ４２ｄ．每７Ｏ天重复（４２／７０方案）治疗复发恶性胶质 瘤，６个月无进展生存率达１９％。另一项Ⅱ期临床 等（表１）。 ＭＧＭＴ是一种ＤＮＡ修复酶。高表达可引起肿 研究中．Ｗｉｃｋ等同报道了替莫唑胺１５０ｍｇ／（ｍ２・ｄ１． 表ｌ各国指南胶质母细胞瘤的治疗差异 国家 高危因素 美国 放疗剂量 全身化疗 ＢＣＮＵ ｐｏｌｙｍｅｒ ｗａｆｅｒ 复发 抗癫痫药物 无ＥＰ发作史患者，用抗癫 ６０Ｇｙ，分割成１．８－２Ｇｖ／ＴＭＺ放化疗同步，术中冰冻病理提示恶贝伐单抗单独或联年龄＞７０ ＧＢＭ：ＫＰＳ＜７０ 次： 放疗后继续５／２８性胶质瘤，可在术腔合植入ＢＣＮＵ（２Ｂ） ＣＰＴ．１１，ＢＣＮＵ／痫药物无获益 ＡＡ和ｇｌｉｏｍａｔｏｓｉｓ：５５－５７Ｇｙ；方案 ＞７０岁：４０－５０Ｇｙ。３ 周 欧洲 ＣＣＮＵ，ＴＭＺ，ＣＴＸ或 铂类 用于以癫痫为首发症状患 分割成１．８—２Ｇｙ／次；ＴＭＺ放化疗同步，术后放疗前在术腔植未批准贝伐单抗用年龄＞７０ ６ＯＧｖ，ＫＰＳ＜７０ ＞７０岁：４０Ｇｖ分割１５次 放疗后继续５／２８人ＢＣＮＵ与术后单纯于复发ＧＢＭ 方案或亚硝基脲放疗组比仅轻微改善 类 中位生存期ｆⅡ，Ｂ１． 者；但是不推荐术前术后常 规服用抗癫痫药物预防癫 痫（Ⅲ，Ｃ） 英国 未提到 ＴＭＺ可用于ＧＢＭ推荐用于肿瘤＞９０％ＴＭＺ和ＡＣＮＵ或贝未提及 ｆＷＨＯ体能评分０被切除患者 或１的患者） 伐单抗 加拿大 年龄＞６０ ５０—６ＯＧｖ。１．８—２Ｇｙ／次；ＫＰＳ＜７０ ＴＭＺ放化疗同步，未提及 可选亚硝基脲类、卡未提及 铂、伊立替康、依托 泊苷、伊马替尼 推荐化疗（１１１）。 不推荐预防应用抗癫痫药物， 但一旦使用，应缓慢数周停药 术后４周内开始．老年患之后继续ＴＭＺ化 者缩短放疗疗程 疗６个周期 推荐术后同步放推荐 澳大利亚年龄＞６５ ６ＯＧｙ，２Ｇｙ／次（Ｉ类）； ＫＰＳ＜７０ 术后病理确诊高级别胶质化疗．之后继续化 瘤后，尽快做放疗（Ⅲ类）。疗 不推荐局部增强放疗 （Ｉ类）。如果有癫痫发作，应 服用抗癫痫药物治疗（Ⅱ类）， 停药需经过２－３个月（Ｉ类） 西班牙 ａｇｅ＞７５ ＫＰＳ＜６０ 总剂量６０Ｇｙ．２Ｇｙ／次。６周ＴＭＺ ＢＣＮＵ ＧＢＭ全切或部分切ＴＭＺ 未提及 ＣＣＮＵ ＰＣＶ 除，年龄＜７５岁，ＫＰＳ＞贝伐单抗， ６０．推荐 伊立替康 崔向丽．等．胶质母细胞瘤国际诊疗指南比较评价 １２１ 瘤细胞对烷化剂类药物耐药．各国指南都不同程度 推荐检测ＭＧＭＴ甲基化作为预测化疗敏感性的指 突变多用于预测少突胶质瘤和星形细胞瘤等低级 别胶质瘤化疗敏感性和生存期。 标（表２）。其他分子指标，如ｌｐ／１９ｑ缺失、ＩＤＨ１／２ 表２各国指南的胶质母细胞瘤分子病理诊断指标的比较 ２．２．４随访与复发 如果肿瘤弥散或多发．可选择：＠ＫＰＳ评分小于７０ 分，可进行姑息支持治疗；②全身化疗；③对于大的 占位病灶．可进行手术缓解症状。 贝伐单抗（ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ）是一种作用于血管内 皮生长因子（ＶＥＧＦ）的抗血管生成药物 ２００９年美 术后随访内容包括临床评估神经功能、癫痫和 激素的使用．化疗患者需要监测血常规．使用激素 患者需要监测血糖．使用抗癫痫药物的患者需要监 测血药浓度、血常规和肝肾功能等。胶质母细胞瘤 患者放疗结束２～４周应复查ＭＲＩ．之后２～３年应每 ２～４个月复查ＭＲＩ．３年后延长ＭＲＩ复查的间隔 由于放疗可使血脑屏障破坏．放疗结束最初３个月 ＭＲＩ可能显示肿瘤假性进展．可利用磁共振波谱 （ＭＲ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ，ＭＲＳ）或磁共振灌注成像（ＭＲ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ）或ＰＥＴ来鉴别放射性坏死、假性进展与 国ＦＤＡ在２个Ⅱ期临床研究的基础上．批准其用 于治疗复发胶质母细胞瘤 其中一个Ⅱ期临床研究 将１６７例复发胶质母细胞瘤患者随机分成２组．一 组用贝伐单抗联合伊立替康．一组单独使用贝伐单 抗治疗．结果显示两组的缓解率分别为２８％和 ３８％．中位生存期９个月 一项Ⅱ期临床研究ＮＣ１ 肿瘤的复发进展 欧洲指南推荐放疗结束后４～８周 的影像学增强信号可能是放疗后反应（假性进展） 或肿瘤进展．４～８周后应再次ＭＲＩ评估 化疗效果 评估采用ＷＨＯ标准．激素使用评估用Ｍａｃｄｏｎａｌｄ 标准．同时应评估神经功能。ＭＲＩ．Ｔ，和ＦＬＡＩＲ也有 助于评估．此外．ＰＥＴ有助于鉴别肿瘤复发和综合 治疗引起的变化 西班牙指南推荐治疗评估应遵循 ＲＡＮＯ标准（在Ｍａｃｄｏｎａｌｄ标准的基础上联合ＭＲＩ． ＦＬＡＩＲ评估）．ＭＲＩ最佳评估时问是放疗结束后１２ 周．之后应每２～３个月复查核磁 胶质母细胞瘤复发后的治疗方案的制订应根 据患者的一般情况和肿瘤的浸润程度来进行 局灶 肿瘤复发的患者．可再次手术．术腔植入ＢＣＮＵ ０６一Ｃ一００６４Ｅ显示．４８例复发胶质母细胞瘤患者进 展期用贝伐单抗联合伊立替康治疗．中位生存期 ３１个月［１１１ 尽管贝伐单抗治疗复发胶质母细胞瘤有 效，但是可引起高血压、切口愈合障碍、肠穿孔和血 管栓塞等并发症 欧洲尚未批准贝伐单抗用于复发 胶质母细胞瘤的治疗 除了贝伐单抗．ＮＣＣＮ指南 推荐ＢＣＮＵ、ＣＣＮＵ、ＴＭＺ、ＣＴＸ或铂类也可用于复 发胶质母细胞瘤治疗 加拿大指南推荐复发胶质母 细胞瘤患者可选亚硝基脲类、卡铂、伊利替康、依托 泊苷、伊马替尼化疗（表１） ２．２．５抗癫痫药物 ＮＣＣＮ指南推荐：无癫痫发作史患者，用抗癫 痫药物无获益。欧洲指南推荐：抗癫痫药物用于以 ｗａｒｅｒ 如果局灶肿瘤难以手术切除．ＫＰＳ评分小于 ７０分．可进行姑息支持治疗：如果患者ＫＰＳ评分大 于７０分，患者一般状况良好。可进行化疗。再次放 癫痫为首发症状患者．但是不推荐无癫痫发作史患 者术前术后常规服用抗癫痫药物预防癫痫ｆ ｍ类证 据），一代抗癫痫药物苯妥英钠、卡马西平、苯巴比 妥是肝药酶的强诱导剂．会降低许多化疗药物的浓 度（不影响替莫唑胺）。不推荐使用：但推荐使用三 疗适用于：①初次放疗后无进展，生存期大于２年： ②放疗区域外新的肿瘤；③复发肿瘤位置比较好。 １２２ 崔向丽．等．胶质母细胞瘤国际诊疗指南比较评价 代抗癫痫药物拉莫三嗪、左乙拉西坦和普瑞巴林 等。澳大利亚指南不推荐预防性应用抗癫痫药物． 但一旦使用，应缓慢数周停药（Ｉ类癫痫）；如果有 癫痫发作，应服用抗癫痫药物治疗（Ⅱ类癫痫）；停 药需经过２～３个月（Ｉ类癫痫）。 ３讨论 近年来，尽管研究和治疗手段的不断发展．恶 性程度和发病率最高、侵袭性最强的胶质母细胞瘤 的中位生存期仅由１２个月延长到约ｌ４个月．经手 术切除及辅助放化疗等综合治疗后肿瘤仍常常复 发。因此，临床迫切需要新的有效治疗手段［１２］。神经 外科、放疗科和肿瘤科医师目前面临的严峻问题是 如何延缓ＧＢＭ患者肿瘤复发和延长患者生存期 近几十年．放疗一直是术后治疗胶质瘤的主要方 法．利用适形调强和影像引导技术将射线集中在不 规则的肿瘤部位．并减少对周围重要结构的损伤的 放疗手段已经有了很大进展。新的手术方法，如荧 光引导下的切除和神经内窥镜技术在恶性胶质瘤 治疗中的地位越来越重要。近十年来。分子神经肿 瘤学研究进展迅速．许多与分子表型相关的信号转 导通路已被探明．分子靶向治疗成为目前研究热 点。然而，最初的临床试验表明。单一靶向药物的疗 效令人失望，目前大多数临床研究集中在利用两种 或两种以上靶向药物的联合治疗『１３】．旨在阻断参与 细胞增殖信号转导途径的多种靶点．例如多靶点的 ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ。其他正在进行的临床研究包括寻找个体 化的分子靶向和细胞毒性药物化疗联合最有效的 方案 在未来１０年．基础和转化研究将进一步改善 恶性胶质瘤的疗效．其中包括阻断肿瘤异常增殖的 一种或一种以上的信号通路．克服对目前治疗药物 的耐药 目前进行的大规模临床和基础研究提供了 不同级别胶质瘤的基因改变和表达变化 通过这些 变化可将ＧＢＭ分为神经元前型、神经元型、经典 型、间质型４种类型㈣，进而可以针对不同基因表 型制订不同治疗方案 ＧＢＭ分子生物学特点可以 指导临床设计个体化治疗方案．并通过多靶点分子 靶向药物与细胞毒化疗药物及放疗联合治疗来克 服肿瘤的耐药性 随机对照临床试验仍然是靶向药 物疗效评价的金标准 ［参考文献］ 【１］Ｌａｗｓ ＥＲ，Ｐａｍｅｙ ＩＦ，Ｈｕａｎｇ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｒｖｉｖａｌ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｓｕｒｇｅｒｙ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｒｅｃｅｎｔｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｇｌｉｏｍａ：ｄａｔａ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｇｌｉｏｍａ Ｏｕｔｃｏｍｅｓ Ｐｒｏｊｅｃｔ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ，２００３，９９：４６７—４７３． Ｊ Ｓｉｍｐｓｏｎ ＪＲ，Ｈｏｒｔｏｎ Ｊ，Ｓｃｏｔｔ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｌｏｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｘｔｅｎｔ ｏｆ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ ｏｎ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ ｍｕｈｉｏｆｒｍｅ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｔｈｒｅｅ ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ Ｔｈｅｒａｐｙ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｇｒｏｕｐ（ＲＴ０Ｇ） ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉｌａｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｒａｄｉａｔ Ｏｎｃｏｌ Ｂｉｏｌ Ｐｈｙｓ，１９９３，２６： ２３９－２４４． 『３１ Ｌａｃｒｏｉｘ Ｍ，Ａｂｉ—Ｓａｉｄ Ｄ，Ｆｏｕｒｎｅｙ ＤＲＬ，ｅｔ ａ１．Ａ ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ４１６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ ｍｕｌｔｉｆｏｒｍｅ：ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ，ｅｘｔｅｎｔ ｏｆ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ ｓｕｒｖｉｖａｌ ［ＪＪ．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ，２００１，９５（２）：１９０—１９８． 【ｑ Ｓｏｕｈａｍｉ Ｌ，Ｓｅｉｆｅｒｈｅｌｄ Ｗ，Ｂｒａｃｈｍａｎ Ｄ，ｅｔ ａ１． Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｃ ｒａｄｉｏｓｕｒｇｅｒｙ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｃａｒｍｕｓｔｉｎｅ ｔｏ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｃａｒｍｕｓｔｉｎｅ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ ｍｕｌｔｉｆｏｒｍｅ：ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ Ｔｈｅｒａｐｙ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｇｒｏｕｐ ９３－０５ ｐｒｏｔｏｃｏｌ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｒａｄｉａｔ Ｏｎｃｏｌ Ｂｉｏｌ Ｐｈｙｓ，２００４，６０（３）：８５３－８６０． 【５］ Ｓｔｕｐｐ Ｒ，Ｈｅｇｉ ＭＥ，Ｍａｓｏｎ ＷＰ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔ ａｎｄ ａｄｊｕｖａｎｔ ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ ｖｅｒｓｕｓ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ａｌｏｎｅ ｏｎ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｉｎ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ ｉｎ ａ ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｐｈａｓｅ ＩＩＩ ｓｔｕｄｙ：５－ｙｅａｒ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ＥＯＲＴＣ－ＮＣＩＣ ｔｉｒａｌ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ Ｏｎｃｏ， … ２００９，１０（５）：４５９—４６６． Ｋｈａｎ ＲＢ，Ｒａｉｚｅｒ ＪＪ，Ｍａｌｋｉｎ ＭＧ，ｅｔ ａ１．Ａ ｐｈａｓｅ ＩＩ ｓｔｕｄｙ ～ ｏｆ ｅｘｔｅｎｄｅｄ ｌｏｗ．ｄｏｓｅ ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ ｉｎ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｇｌｉｏｍａｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏ—ｏｎｃｏｌ，２００２，４：３９－４３． ｒ７１ Ｗｉｃｋ Ｗ，Ｓｔｅｉｎｂａｃｈ ＪＰ，Ｋｕｋｅｒ ＷＭ，ｅｔ ａ１．Ｏｎｅ ｗｅｅｋ ｏｎ／ ｏｎｅ ｗｅｅｋ ｏｆｆ：ａ ｎｏｖｅｌ ａｃｔｉｖｅ ｒｅｇｉｍｅｎ ｏｆ ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ ｆｏｒ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２００４，６２：２１ １３－２１５． ［８］ Ａｌａｒｋｅ ＪＬ，１ｗａｍｏｔｏ ＦＭ，Ｓｕｌ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｐｈａｓｅ Ｉ１ ｔｉｒａｌ ｏｆ ｅｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｅｉｔｈｅｒ ｄｏｓｅ— ｄｅｎｓｅ ｏｒ ｍｅｔｒｏｎｏｍｉｃ ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ ｆｏｒ ｎｅｗｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００９，７（２３）：３８６１—３８６７． Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｕｎｃｉｌ Ｂｒａｉｎ Ｔｕｍｏｒ Ｗｏｒｋｉｎｇ Ｐａｒｔｙ． ～ Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｐｒｏｃａｒｂａｚｉｎｅ，１ｏｍｕｓｔｉｎｅ，ａｎｄ ｖｉｎｅｒｉｓｔｉｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ａｄｊｕｖａｎｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｈｉｇｈ—ｇｒａｄｅ ａｓｔｒｏｃｙｔｏｍａ：ａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｕｎｃｉｌ ｔｉｒａｌ【ＪＪ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００１，１９（２）：５０９－５１８． ［１０】 Ｆｒｉｅｄｍａｎ ＨＳ，Ｐｒａｄｏｓ ＭＤ，Ｗｅｎ ＰＹ，ｅｔ ａ１．Ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ ａｌｏｎｅ ａｎｄ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ ｉｎ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００９，７（２８）：４７３３—４７４０． ［１１］ Ｖｒｅｄｅｎｂｕｒｇｈ ＪＪ，Ｄｅｓｊａｒｄｉｎｓ Ａ，Ｈｅｍｄｏｎ ＪＥ ２ｎｄ， Ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ ｐｌｕｓ ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ ｉｎ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ ｍｕｌｔｉｆｏｒｍｅ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００７，２５（３０）：４７２２—４７２９． 崔向丽．等．胶质母细胞瘤国际诊疗指南比较评价 脑胶质瘤临床治疗进展『Ｊ１．中华神经外科杂志， ［１２］ 段国升．２００４，２：８５－８７． １２３ ［１４］ Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ ＢＰ，Ｒａｄｏｖｉｃｈ Ｍ，Ｍｉｌｌｅｒ ＫＤ．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｇｅｎｅｔｉｃ ｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ 沈 冬，赛 克，等．复发难治多形性胶质母细 ［１３］ 杨群英，胞瘤的综合治疗．中国神经肿瘤杂志，２０１０，２：１４２—１４７． ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００９，１５：５２９７—５３０２． 镛外 Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ ｂａｓｅｄ ｏｎ Ｉ￣ＭＲＩ ａｎｄ ＩｘＰＥＴ ｉｍａｇｉｎｇ ｒｅｖｅａｌｓ【１８Ｆ］－ｌｆｕｏｒｏ－Ｌ－ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ ａｓ ａｎ ｅａｒｌｙ ａｎｄ ｒｏｂｕｓｔ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｅｆｆｉｃａｃｙ． Ｎｅｕｒｏ Ｏｎｃｏ１．２０１３ Ｊａｎ；１５（１ ４ｌ一５６．ｄｏｉ：１０．１０９３￣ｈｅｕｏｎｃ／ｎｏｓ２６０．Ｅｐｕｂ ２０１２ Ｏｃｔ ３１． Ｃｏｒｒｏｙｅｒ－Ｄｕｌｍｏｎｔ Ａ，Ｐ￣ｒｄｓ ＥＡ，Ｐｅｔｉｔ Ｅ，Ｇｕｉｌｌａｍｏ ＪＳ，Ｖａｒｏｑｕｅａｕｘ Ｎ，Ｒｏｕｓｓｅｌ Ｓ， Ｔｏｕｔａｉｎ Ｊ，Ｄｉｖｏｕｘ Ｄ，ＭａｃＫｅｎｚｉｅ ＥＴ，Ｄｅｌａｍａｒｅ Ｌ Ｉｂａｚｉｚ＆ｔｅ Ｍ，Ｌｅｃｏｃｑ Ｍ，Ｊａｃｏｂｓ ＡＨ， Ｂａｒｒ￣Ｌ，Ｂｅｒｎａｕｄｉｎ Ｍ，Ｖａｌａｂｌｅ Ｓ． ＣＮＲＳ，ＵＭＲ ＩＳＴＣＴ ６３０１，ＣＥＲＶＯｘｙ ａｎｄ ＬＤＭ－ＴＥＰｇｒｏｕｐｓ．ＧＩＰ ＣＹＣＥＲＯＮ，Ｂｄ Ｈｅｎｒｉ Ｂｅｃｑｕｅｒｅｌ，ＢＰ５２２９，１４０７４ ＣＡＥＮ ｃｅｄｅｘ，Ｆｒａｎｃｅ． Ｔｈｅ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄ ｃａｒｅ ｏｆ ｇｌｉｏｍａ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｕｇｈｔ ｔｏ ｂｅｎｅｆｉｔ ｆｒｏｍ ｉｍａｇｉｎｇ ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ ａｓ ｐｒｅｃｏｃｉｏｕｓ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓ ｏｆ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｉｃａｃｙ．Ｃｏｎｔｆｒａｓｔ ｅｎｈａｎｃｅｄ ＭＲＩ ａｎｄ［（１８）Ｆ］一ｌｆｕｏｒｏｄｅｏｘｙｇｌｕｃｏｓｅ （ＦＤＧ）一ＰＥＴ ａｒｅ ｒｏｕｔｉｎｅｌｙ ｕｓｅｄ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｅｔｔｉｎｇｓ；ｔｈｅｉｒ ａｂｉｌｉｔｙ ｔｏ ｆｏｒｅｃａｓｔ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｓ ｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｉａ１． Ｔｈｅ ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｓ ｏｆ ｏｕｒ ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｙ ｗｅｒｅ ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ＩｘＭＲＩ ａｎｄ／ｏｒ ＩｘＰＥＴ ｉｍａｇｉｎｇ ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ ｔｏ ｐｒｅｄｉｃｔ ｔｈｅ ｅｆｉｃａｆｃｙ ｏｆ ａｎｔｉ－ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ ａｎｄ／ｏｒ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｒｅｇｉｍｅｎｓ．Ｈｕｍａｎ Ｕ８７ ａｎｄ Ｕ２５ １ ｏｒｔｈｏｔｏｐｉｅ ｇｌｉｏｍａ ｍｏｄｅｌｓ ｗｅｒｅ ｉｍｐｌａｎｔｅｄ ｉｎ ｎｕｄｅ ｒａｔｓ． Ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ ａｎｄ／ｏｒ ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ ｗｅｒｅ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ．ｔｘＭＲＩ（ａｎａｔｏｍｉｃａｌ，ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ，ａｎｄ ｍｉｃｒｏｒｈｅｏｌｏｇｉｃａｌ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ）ａｎｄ ＩｘＰＥＴ（［（１８） Ｆ］一ＦＤＧ ａｎｄ【（１８）Ｆ］一ｆｌｕｏｒｏ一１一ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ［ＦＬＴ］一ＰＥＴ）ｓｔｕｄｉｅｓ ｗｅｒｅ ｕｎｄｅ￣ａｋｅｎ ｓｏｏｎ（１（１））ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｌａｔｅ ａｎａｔｏｍｉｃａｌ ＩｘＭＲＩ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｖｏｌｕｍｅ（１（２））ａｎｄ ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａ１．Ｉｎ ｂｏｔｈ ｍｏｄｅｌｓ，ＦＤＧ ａｎｄ Ｆｕ’ｕｐｔａｋｅｓ ｗｅｒｅ ａｔｔｅｎｕａｔｅｄ ａｔ ｔ（１） ｉｎ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ ａｌｏｎｅ ｏｒ ｗｉｔｈ ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ．Ｔｈｅ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ Ｆ ，ｒｅｆｌｅｃｔｉｎｇ ｉｎｔｒａｔｕｍｏｒａｌ ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ，ｗａｓ ａｌｓｏ ｍｏｄｉｉｆｅｄ．ＦＤＧ ｗａｓ ｌｅｓｓ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｔｈａｎ ｗａｓ ＦＩ』ｒ ｆａｌｓｏ ｈｉｇｈｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｏｕｔｃｏｍｅ。Ｐ＜．００１ ｏｒｆ ｂｏｔｈ ｍｏｄｅｌｓ）． Ｃｅｒｅｂｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｖｏｌｕｍｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｂｙ ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ＋ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ ａｎｄ ｗａｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｆｏｒ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ Ｕ８７ ｉｍｐｌａｎｔｓ．Ｗｈｉｌｅ ＦＩＪｒｒ ｗａｓ ｈｉｇｈｌｙ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｅｆｆｉｃａｃｙ，ａ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｍａｇｉｎｇ ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ ｗａｓ ｓｕｐｅｒｉｏｒ ｔｏ ａｎｙ ｏｎｅ ａｌｏｎｅ（Ｐ ＜０．０００１ ｉｎ ｂｏｔｈ ｔｕｍｏｒｓ ｗｉｔｈ ｏｕｔｃｏｍｅ）．Ｏｕｒ ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎｄｉｃａｔｅ ｔｈａｔ ＦＩＪＴ ｉｓ ａ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｅｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｔｆｈａｔ ｐｒｅｄｉｃｔａｂｉｌｉｔｙ ｉｓ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｂｙ ａ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｍａｇｉｎｇ ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ．Ｔｈｅｓｅ ｆｉｎｄｉｎｇｓ ｍａｙ ｔｒａｎｓｌａｔｅ ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ ｉｎ ｔｈａｔ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄ ｇｌｉｏｍａ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｄｅｃｉｄｅｄ ｉｎ ｇｉｖｅｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｆｔｅｒ ＰＥＴ／ＭＲＩ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｓ．
