药品、保健食品中食用合成色素的使用、检测情况研究

摘要】本文概述了我国药品、保健食品中食用合成色素的使用情况及其检测情况。

【关键词】药品 保健食品 食用合成色素 使用情况 检测情况

【中图分类号】R155 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）11-0047-03

食用合成色素因为具有价格低廉、颜色丰富、酸碱性条件下稳定、易量产的特点，其使用率远超过天然食用色素，是目前应用最广泛的食用色素。药品和保健食品作为特殊商品，在生产过程中允许添加着色剂，片剂包衣和药用空心胶囊作为药用辅料也允许加入着色剂，并要求符合药用级或相关的国家规定，但目前未有药用级着色剂的品种、限量要求和相关法定的检测标准。药品和保健食品中添加最多食用合成色素是片剂包衣和胶囊剂中的胶囊壳，其次一些片剂和胶囊剂内容物、口服液、糖浆剂中也有部分添加。有些药品与保健品生产厂家在生产囊壳和对片剂进行包衣时添加色素依据的是我国GB2760-2011《食品添加剂使用标准》[1],而有些厂家根本不参照使用标准,自己按照一定的色素比例把囊壳和包衣调成不同的颜色。这些添加的食用合成色素随药品和保健食品共同进入人体的消化系统，最终被人体所吸收。由于食用合成色素常以苯、甲苯、萘等化工原料经过磺化、硝化、卤化、偶氮化等一系列有机反应而制得,因此，具有一定的毒性、潜在的过敏反应、致癌性。另外，由于药品、保健食品使用人群的特殊性，其食用合成色素对人体的危害比普通食品中的危害更为严重。鉴于此，本文就药品和保健食品中食用合成色素的检测方法和检测结果以及合成色素的危害进行综述。以期能引起监管部门的重视，以确保在制药行业和保健食品行业中科学、规范、合理地使用着色剂。

一.我国使用食用合成色素情况及食用合成色素的危害 1.食品中食用合成色素使用情况

近年来，有关合成色素毒性的实例和理化研究越来越多，人们又重新谨慎考虑合成食用色素使用的安全性。我国食品安全国家标准GB2760-2011规定了允许作为食品添加剂使用的11种食用合成色素的使用原则、使用范围及最大使用量或残留量。但在其列表中并无关于保健食品中的使用限定。标准允许使用的11种合成色素分别为胭脂红、苋菜红、日落黄、赤藓红、诱惑红、柠檬黄、新红、靛蓝、亮蓝、喹啉黄、酸性红。其中使用范围最广的是亮蓝、日落黄、诱惑红和柠檬黄、胭脂红、苋菜红。使用范围最小的是喹啉黄和酸性红。允许的最大使用量酸性红为0.05g/kg，赤藓红和喹啉黄为0.1g/kg，苋菜红和靛蓝的为0.3g/kg，其他的为0.5g/kg，日落黄在固体饮料中可达0.6g/kg。禁止使用合成色素的食品有脂肪、油和乳化脂肪制品；水产及其制品；蛋及蛋制品；特殊膳食用食品（包括婴幼儿配方食品和婴幼儿辅助食品）。肉及肉制品只允许使用红色色素赤藓红、诱惑红和胭脂红。胭脂红只能用于可食用动物肠衣类。其他两种色素只能用于肉罐头和肉灌肠类和西式火腿类。但有报道称[2,3]在番禺区熟肉制品中人工合成色素检出率高达53.95%,其中检出2种色素以上的样品数占检出总数的21.95%,胭脂红和柠檬黄违规使用的情况较为严重；各类熟肉制品中,盐焗食品和烧烤肉制品添加色素的情况较为普遍,餐饮店、熟肉零售店违规使用色素的情况非常突出，集体食堂的熟肉制品色素检出率也超过20%。在中山市抽样的28件熟肉制品检出2批日落黄。说明食品中违法添加食用合成色素是客观存在的。近年来监管部门也

加大了监管力度。

2.药品、保健食品食用合成色素的使用情况

药品、保健食品中含食用合成色素最为普遍的是片剂包衣和胶囊壳。片剂包衣的目的是为了避免光、气、水、温度对产品中营养物质的影响,增强稳定性,遮盖不良气味，改善制剂外观，还能控制药物释放速度、释放部位等；药用明胶空心胶囊是一种极为重要的药用辅料，是由药用明胶加辅料精制而成的帽、体两节胶囊壳组成，具有亮丽的外观，可掩饰药物的异味，易于吞服，具良好的崩解能力，较长的保质期等优点。此外，硬胶囊剂型还有工艺简单、贮运及使用方便等优点，有利于增强患者的用药依从性。目前，市售的常用硬胶囊剂药品、保健食品和包衣片剂大多色彩鲜艳，常见蓝、白、橙、红、黄等着色。此外，有较多的保健品为了改善感官，提升视觉效果，在内容物上也不同程度的添加了色素。一些儿童用糖浆剂（如：非那根糖浆）和颗粒剂（如：小儿氨酚黄那敏颗粒）和片剂也加入了食用合成色素。

而《中国药典》[4]2010年版既没有对片剂包衣和明胶空心胶囊的色素检查项。也没有对允许使用的合成食用色素的种类和最大使用量做出规定。这就造成目前国内药剂中食用合成色素的含量既无标准,又无管理办法,任其自由,没有引起有关部门的重视。

3.合成食用色素的危害

食用合成色素，因其具有资源丰富，成本低，色泽鲜艳，颜色可调，着色力强，性质稳定等特点，而被广泛应用于食品、药品、保健品的生产中。从安全性来说，人工合成色素只要在国家许可范围和标准内使用，就不会危害健康。大量的研究报告指出，几乎所有的合成色素都不能向人体提供营养物质，它的违规使用甚至会危害人体健康，导致生育力下降、畸胎等[5]。

食用合成色素从结构上可以分为两类：偶氮色素类和非偶氮色素类。目前我国食品添加剂使用标准批准使用的偶氮类色素有日落黄、柠檬黄、胭脂红、苋菜红、酸性红、诱惑红、新红、喹啉黄，非偶氮类色素有赤藓红、亮蓝、靛蓝。这些合成色素均有毒性,特别是偶氮化合物类合成色素的致癌作用更明显。偶氮类色素含有R-N=N-Rˊ，萘环或有氧杂蒽结构化合物，在体内生物转化过程中，在强还原剂的作用下，偶氮键-Ｎ=Ｎ-发生断裂生成胺基化合物。而含有萘环的部分最终可以被还原成α-萘胺、β-萘胺，具有致癌性，经Ｎ-羟化和酯化生成易与大分子亲核中心结合的终致癌物，损害人体亚细胞结构，干扰多种活性酶的正常功能，引起腹胀、腹痛、消化不良等症状。此外，这些色素在生产过程中受砷、铅、铜、苯酚、苯胺、乙醚或氯化物的污染，也对人体造成不同程度的危害[6]。它们对人体存在一定的不安全性或者产生有害作用。这些食用合成色素进入人体后会大量消耗体内的解毒物质，干扰人体正常代谢功能并直接作用靶器官，其毒性主要表现为不耐受性、致癌、儿童多动症等。医疗专家发现，少儿摄入少量食用色素，虽不会立即引起不良反应，但很容易在体内积蓄，导致慢性中毒，引起腹痛、腹胀、消化不良和瘦弱等。儿童若长期食用含色素的“彩色食品”，不仅会在体内蓄积毒素，更有可能影响神经系统的发育，导致孩子出现任性、自制力差的问题，甚至出现过激行为[07]。据有关文献报道,儿童过多摄入人工合成色素会引起行为异常和学习障碍,大量人工色素的摄入可引起过敏症[12]。2010年，欧盟委员会要求生产商在添加６种色素的产品包装上贴上警示标签：可能会对儿童的行为和注意力产生不良影响。这６种合成色素分别是柠檬黄、喹啉黄、日落黄、酸性红、胭脂红和诱惑红。在国际癌症研究机构(IARC)公布的化学物质对人体致癌性综合

评价报告中，苋菜红、酸性红、日落黄均被列为三级致癌物。 二、药品、保健食品中食用合成色素的检测方法和检测结果

近年来，由于合成色素的不安全性，国家加强了对合成色素的监管力度。合成色素的各种前处理方法和检测方法也相继问世，并日趋完善；其检测方法也逐渐向一次检测多种色素的方法发展。由于《中国药典》2010年版和GB2760-2011均没有对药品、保健食品中允许使用的合成食用色素的种类和最大使用量做出规定。目前国内对药品、保健食品中合成色素的检测的文献报道不多。1990年已有报道[25]指出：药用胶囊和片剂包衣中食用合成色素的含量普遍偏高，大部分超过食品添加剂卫生标准。着胭脂红和苋菜红的药剂中合成色素的量百分之百超过标准,个别的药剂中胭脂红和苋菜红含量超此标准145-181倍之多。但未能引起太多的重视，直到2005年后才陆续引起更多的关注，2010年后关于药用胶囊壳、片剂包衣和保健食品中食用合成色素的含量检测报道逐渐增多，但关于药品中（包括胶囊剂，片剂，颗粒剂和糖浆剂）的食用合成色素的检测未见报道。

目前，我国食品中食用合成色素的检测方法最常用的是高效液相色谱法[09～14]和液质联用法[11-17]，提取方法有聚酰胺吸附法、用水直接溶解法、

QuEChERS法[09]等。由于药品、保健食品中添加的合成色素一般都为GB2760-2011中允许添加的食用合成色素，其检测方法相对简单，大多为高效液相色谱法[18-23]。90年代初期由于HPLC法不够普及，也有用分光光度法和示波极谱法进行检测的[28,29]。样品提取方法主要为用水直接浸泡提取法[22,23]和聚酰胺吸附法[20-23]。现总结近年来药品、保健食品中食用合成色素的检测方法和检测结果如下。

张连龙等[20]采用HPLC法测定保健食品包衣片中合成色素，样品前处理用粉碎提取法和漂洗法，聚酰胺吸附纯化，LichrospherC18柱，甲醇-乙酸铵流动相，梯度洗脱，单波长或多波长测定柠檬黄、靛蓝、诱惑红3种色素。其线性范围宽，0～100μg/ml，回收率高，91.3～103.1%，重现性好，RSD为2.11～5.63%，最低检测量为2～11ng。其中以粉碎提取法,梯度洗脱，多波长检测效果为佳。刘思洁等[20]采用C18色谱柱,以乙腈和乙酸铵为流动相,梯度洗脱,流速为1.0ml/min,检测波长为2nm和300nm,柱温25℃的方法检测保健食品包衣片中的6种合成色素（柠檬黄、日落黄、苋菜红、胭脂红、靛蓝、赤藓），结果各组分检出限为0.07～0.16mg/kg,线性范围为1.0～50.0mg/L,加标回收率98.5%～100.6%。蒲云霞[19]等采用ZORBAXEclipseXDB-C18反相柱,以甲醇和乙酸铵为流动相,采用梯度洗脱、改变波长的方法测定药品与保健品囊壳中的合成色素柠檬黄、苋菜红、胭脂红、日落黄和亮蓝，结果回收率在90.5%～102.8%。4份样品中有2份胭脂红含量为0.24mg/kg，1份日落黄含量为0.22mg/kg。李湘平等[18]用GB/T5009.35-2003《食品中合成着色剂的测定》第一法HPLC法检测14批抗生素胶囊剂囊壳中8种人工合成色素并对检测结果进行分析。结果14批常用抗生素胶囊剂囊壳中均检测出人工合成色素，14批样品中仅有1批胶囊壳中的合成着色剂添加量未超出

GB2760-2011标准规定的上限；13批药用胶囊壳中单一色素品种或总量均超标；检出的4个色素品种中，亮蓝的检出量超标情况十分严重，最高者达到34倍。赵霞[23]等用HPLC法测定明胶空心胶囊中的人工合成色素，采用SumFireC18柱，以0.02mol/L-1醋酸铵溶液-甲醇为流动相，梯度洗脱，流速为1.0ml?min-1，检测波长2nm和627nm，柱温为25℃，结果柠檬黄、苋菜红、胭脂红、诱惑红、日落黄、亮蓝、赤藓红7种色素均可得到良好的分离；7种色素在10.0～

100.0μg?mL-1范围内均能呈较好的线性关系；平均回收率（n=9）均在90%以上。

从40批样品检验结果可以看出，不同生产企业、不同颜色的明胶空心胶囊所含有的色素量差别很明显。色素添加量的范围在0.09～6.86g?kg-1之间；所添加的色素主要包括柠檬黄、苋菜红、胭脂红、日落黄、亮蓝５种。40批样品中概率最高的色素量大约在1.5g?kg-1左右。含量超出了GB2760-2011标准规定的上限。华永有等[26]用HPLC法测定保健食品中的8种合成色素（柠檬黄、日落黄、苋菜红、胭脂红、靛蓝、赤藓红，亮蓝、诱惑红），样品经乙醇氨水提取后，聚酰胺粉吸附法净化，采用C18色谱柱，以甲醇和乙酸铵为流动相，梯度洗脱，结果:该方法各组分检出限为0.12mg/kg～1.0mg/kg，线性范围为1.0mg/L～50.0mg/L，加标回收率为80.0%～99.5%。对4份维生素功能饮料，5份片剂保健品样，3份胶囊保健品和2份维生素夹心糖进行检测，均有合成色素检出。

从以上文献报道结果可以看出，药品、保健食品包衣和胶囊壳中存在超量使用食用合成色素的现象。更值得引起重视的是GB2760-2011标准规定：“婴儿代乳食品不得使用合成色素”。但非那根糖浆，复合维生素B溶液，小儿氨酚黄那敏颗粒等儿童用药剂中却允许添加食用合成色素且药品标准中未规定检测其食用合成色素的含量。因此建议制定相关标准规定婴幼儿保健食品、药品中禁止使用合成色素！另外，一些慢性病人须常年联合服用多种着色糖衣片和胶囊剂，联合和长期的服用食用合成色素容易引发的蓄积中毒。制定标准的部门应综合考虑各种因素，对药品、保健食品中食用合成色素的种类和限量予以，严加管理。建议《中国药典》和保健食品标准中增加合成色素检查项。以确保广大人民的健康。

参考文献

[1]中华人民共和国卫生部.GB2760-2011食品安全国家标准食品添加剂使用标准[S].北京：中国标准出版社，2011.

[2]林东明,李尚益,吴利楠.番禺区熟肉制品中人工合成色素使用情况调查[J].医学动物防制，2009，25（8）：592-593.

[3]张冠峰,何伦发,曹舜珊.中山市餐饮业食品中添加剂卫生监测情况分析[J].中国卫生检验杂志，200919（11）：2655-26562697.

[4]国家药典委员会.中华人民共和国药典：2010年版[S].北京医药科技出版社，2010.

[5]葛宇.食品中人工合成色素使用法规及检测标准进展[J].质量与标准化，2011，9：31-35.

[6]邹志飞，蒲民，李建军，等．各国（地区）食用色素的使用现况与比对分析[J].中国食品卫生杂志，2010，22（2）：112-121.

[7]彭志丽，蒋卓勤.我国部分常用食品添加剂的食用现状[J].热带医学杂志，2007，7（11）：1139-1142

[8]肖秀英.食用色素与食品安全[J].食品与健康，2006，3:32-331.

[9]刘丽，吴青，林凤英，等.QuEChERS-HPLC快速测定食品中七种食用合成色素[J].食品工业科技，2013，34(12)：81-85.

[10]顾晓莉.HPLC测定食品中人工合成色素[J].吉林农业，2013，04(总301)：78.

[11]潘旭，王全林，沈坚，等.蟹制品中合成色素的多组分同时测定方法研究[J].分析试验室，2010，29(9)：47-51.

[12]米迎波，黄蔚，刘国，等.高效液相色谱法同时测定糕点中4种食用合成色素[J].安全与检测，2011，27(4)：78-81.

[13]吕东明，丁云连，詹晟，等.常见淀粉制品中合成色素的改进测定法[J].食

品安全质量检测学报，2012，3(3)：205-208.

[14]天津市食品卫生监督检验所，辽宁省食品卫生监督检验所，宁夏回族自治区卫生防疫站，等.GB/T5009.35-2003食品中合成着色剂的测定[S].北京：中国标准出版社，2004.

[15]李帮锐，冯家力，潘振球，等.高效液相色谱-质谱联用法测定饮料中的人工合成色素[J].中国卫生检验杂志，2007，17(4)：579-580.

[16]王登飞，黄智辉，郑俊超，等.液相色谱-串联质谱法测定食品中合成色素[J].理化检验-化学分册，2012,48（4）：445-448.

[17]钱疆，杨方，陈弛，等.超高效液相色谱飞行时间质谱测定食品中36种合成色素[J].食品科学，2013,34（6）：215-218

[18]李湘平，莫金娜，李汶，等.14批抗生素胶囊剂囊壳中人工合成色素的检测结果分析[J].中国药事，2012,26（8）884-887.

[19]蒲云霞,徐晓枫,李伟,等.高效液相色谱法检测药品与保健品囊壳中的合成色素[J].中国卫生检验杂志，2010,20（7）：16-1665.

[20]张连龙，周华生，叶科航，等.HPLC法测定保健食品包衣片中合成色素的研究[J].现代食品科技，2007,23（1）：96-99.

[21]刘思洁,郭淑英,边疆.HPLC法测定保健食品包衣片中的合成色素[J].中国卫生检验杂志，2007，17（12）：2219-2220.

[22]华永有，林坚，林宏琳.HPLC法测定保健食品中的8种合成色素的研究[J].中国卫生检验杂志，2013，23（1）：-67.

[23]赵霞，关皓月，栾琳，等.HPLC法测定明胶空心胶囊中的人工合成色素[J].中国药事，2012,26（8）879-883.

[24]栾秀坤，吴桂珍，李淑珍，等.药用胶囊和片剂中合成色素含量的调查[J].中国药学杂志，1990,25(1):48-50.

[25]栾秀坤，李淑珍，王大威.示波极谱法测定着色胶囊和片剂包衣中的食用合成色素[J].中国药学杂志，1990,25(2):93-94，127.