盐酸甲氯芬酯用于治疗颅脑损伤所致昏迷的疗效观察

・药物与临床・　２００８年６月第５卷第１６期　盐酸甲氯芬酯用于治疗颅脑损伤所致昏迷的疗效观察　高鸿，赵楠，田静，苏平，刘俊，岑建昌，孙敏　（昆明市第一人民医院神经外科，云南昆明６５００１１）　【摘要】目的：观察甲氯芬酯治疗重度颅脑损伤的催醒疗效及安全性。方法：将２００例因颅脑损伤所致昏迷的患者　（Ｇｌａｓｇｏｗ评分４～８分）随机分为两组，均予常规治疗，包括依手术指征清除颅内血肿、去骨瓣减压术，脱水降颅内压　治疗，以及接受糖皮质激素和抗炎及支持治疗等。治疗组（盐酸甲氯芬酯治疗组）１００例患者在对照组（常规治疗组）　基础上加用盐酸甲氯芬酯。然后根据Ｇｌａｓｇｏｗ评分进行评价。结果：治疗组Ｇｌａｓｇｏｗ昏迷评分（ＧＣＳ）升高较对照组　有显著差异（Ｐ＜０．０５），治疗过程中未见不良反应发生。结论：盐酸甲氯芬酯对治疗重型颅脑损伤后昏迷的催醒治疗　有确切的疗效，而且是安全的一种药物。　【关键词】盐酸甲氯芬酯；颅脑损伤；昏迷；Ｇｌａｓｇｏｗ昏迷评分　【中图分类号】Ｒ６５１　【文献标识码】Ｂ　【文章编号】１６７３—７２１０（２００８）０６（ａ）一０７０—０２　Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｅｃｌｏｆｅｎｏｘａｔｅ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ＣＯ－　ｍａ　ｂｙ　ｃｒａｎｉｏｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｊｕｒｙ　ＧＡ０　Ｈｏｎｇ，ＺＨＡ０　Ｎａｎ，ＴＩＡＮ　Ｊｉｎｇ，ＳＵ　Ｐｉｎｇ，ＬＩＵ　Ｊｕ几ＣＥＮ　Ｊｉａｎ－ｃｈａｎｇ，ＳＵＮ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｋｕｎｍｉｎｇ，Ｋｕｎｍｉｎｇ　６５００１　１，Ｃｈｉｎａ）　【Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｉｆｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓｅｃｕｒｉｔｙ　ｏｆ　ｍｅｃｌｏｆｅｎｏｘａｔｅ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ　ｏｎ　ｃｏｍａ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　ｃｒａｎｉｏｃｅｒｅｂｒｌａ　ｉｎｊｕｒｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：２００　ｃｏｍａｔｏｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　ｃｒｎａｉｏｃｅｒｅｂｒｌａ　ｉｎｊｕｒｙ【（Ｇｌａｓｇｏｗ　ｃｏｍａ　ｓｃａｌｅ（ＧＣＳ），４－８】　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ．Ａｌｌ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｒｏｕｔｉｎｅ￣ｅｍｐｙ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｅｖａｃｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｃｒｎａｉａｌ　ｈｅｍａｔｏｍａ，ｄｅｃｏｍｐｒｅｓｓｉｖｅ　ｃｒａｎｉｅｃｔｏｍｙ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓ，ｄｅｈｙｄｒａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｔｏ　ｄｅｐｒｅｓｓ　ｉｎｔｒａｃｒａｎｉｌａ　ｐｒｅｓ—　ｓｕｒｅ，ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ，ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ａｎｄ　ｓｕｐｐｏｒｔｉｖｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｔｅｓｔ　ｇｒｏｕｐ（ｎ＝ｌＯ０）ｗｅｒｅ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄ　ｔｈｅ　ｓａｌｎｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｃｏｍｐａｒｅ　ｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｏｔｈｅｒ　１００　ｐａｔｉｅｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｂｅｓｉｄｅｓ　ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ　ｍｅｃｌｏｆｅｎｏｘａｔｅ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ．Ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｉｆｃａｃｙ　ｗａｓ　ｅｖａｌｕａｔｅｄ　ｂｙ　ＧＣＳ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｉｎ　ｔｅｓｔ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ＧＣＳ　ｗｅｒｅ　ｉｎｃｍａｓｅｄ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｒｇｏｕｐ（Ｐ＜Ｏ．０５），ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔ　ｓｈｏｗ　ｉｔ　ｈａｄ　ｎｏ　ｓｅｒｉｏｕｓ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ．Ｃｏｎｄｕｓｉｏｎ：Ｍｅｃｌｏｆｅｎｏｘａｔｅ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ　ｉｓ　ａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｃｈｏｉｃｅ　ｏｎ　ｔｅｒａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃｏｍａ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　ｃｒａｎｉｏｃｅｒｅｂｒｌａ　ｉｎｊｕｒｙ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ａｄｖｅｓｒｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ａｒｅ　ｍｉｌｄ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］Ｍｅｃｌｏｆｅｎｏｘａｔｅ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ；Ｃｏｍａ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　ｃｒｎａｉｏｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｊｕｒｙ；Ｃｏｍａ；Ｇｌｓａｇｏｗ　ｃｏｍａ　ｓｃａｌｅ　盐酸甲氯芬酯，又名氯酯醒，是一种中枢神经系统兴奋　１．２一般资料　剂，能调节神经元的代谢，提高其兴奋作用，为有效的神经刺　将我院神经外科于２００５年１月～２００６年１２月两年中收　激和抑制疲倦的兴奋性药物，起催醒作用。１９５７年由法国科学　治的２００例因颅脑损伤所致昏迷的患者按上述入选及排除　家Ｔｈｕｉｌｌｉｅｒ教授合成。２０世纪６０年代起，张天锡将其用作严　标准随机分为两组，其中，治疗组１００例（男７０例，女３０　重颅脑损伤等昏迷患者的苏醒剂，获得良好的临床效果【ｌＪ。我　例），年龄１８～６８岁，平均３２＿４岁；对照组（常规治疗组）１００　院神经外科于２００２年起就将注射用盐酸甲氯芬酯用于治疗　例（男６８例，女３２例），年龄ｌ８～６９岁，平均３３．５岁。两组用　重型颅脑损伤患者，在改善脑功能以及改善意识障碍方面取　药前性别、年龄、治疗前ＧＣＳ均无显著性差异（表１）。患者均　得了明显效果．据此，我们在近两年的病例中，选取了２００例　于损伤后２４　ｈ内开始治疗，平均为５．５　ｈ。　病例进行了治疗组与对照组的疗效观察和对比。初步观察报　道如下：　表１治疗前两组性别、年龄、ＧＣＳ评分对照表　１资料和方法　１．１病例的选择　入选标准：①各种原因所致的颅脑损伤并致昏迷；②　ＧＣＳ　４～８分；③年龄在１８～７０岁。符合上述３项的患者被纳　入该研究。排除标准：①年龄低于１８岁或大于７０岁；②严重　１＿３治疗方法　复合伤者；③ＧＣＳ　３分，脑疝晚期，自主呼吸消失患者；④既　治疗组和对照组均采用了常规治疗方法，包括依手术指　往有严重的其他脏器器质性疾病者，如高血压、糖尿病、冠心　征清除颅内血肿术、去骨瓣减压术、脱水降颅内压治疗、激素　病等。符合上述任何一项条件的患者将被排除。　治疗、抗炎及支持治疗等。治疗组在对照组基础＿ｔｚ￣ｎ用盐酸　７Ｏ巾目医药辱掘ＣＨＩＮＡ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＨＥＲＡＬＤ　维普资讯 http://www.cqvip.com ２００８年６月第５卷第１６期　・药物与临床・　甲氯芬酯０．６　ｇ（上海新亚药业有限公司生产，针剂，每支０．６　ｇ，　批号：０５０２０１，０５０３０１），盐酸甲氯芬酯溶入５％葡萄糖溶液或　分子氧（　０：）、过氧化氢自由基（Ｈ２０２）以及脂质过氧化物等氧　自由基【３】。②实验研究结果表明，盐酸甲氯芬酯可提高实验动　物对各种类型脑缺血缺氧的抵抗能力，明显增加大脑皮层、　生理盐水５００　ｍｌ中，静脉滴注，一日１次，１４　ｄ为１个疗程。　１．４观察指标　丘脑、基底节等脑区的血液流量问。③促进神经元氧化还原代　谢，调节脑细胞能量代谢，增强碳水化合物的利用。脑组织产　生ＡＴＰ能量的原料是葡萄糖，脑的重量仅占全身重量的２％，　根据ＧＣＳ评定昏迷的程度，于治疗前、治疗第３天、治　疗第７天及治疗第１４天分别评分。　１．５统计学方法　所有数据采用（牙　）表示，所有检验采用ｔ检验，Ｐ＜０．０５　而其耗糖量却占２５％，故脑组织对糖有较大的依赖，糖的摄取　和利用对脑的能量代谢至关重要。体内及体外脑薄片的研究　为有统计学意义。　２结果　甲氯芬酯治疗颅脑损伤所致昏迷（ＧＣＳ　４～８分）有较好　的催醒作用，与对照组相比，治疗前及用药后第３天ＧＣＳ评　分未见明显差别（Ｐ＞０．０５）；而在治疗第７天后及第１４天两　组ＧＣＳ评分相比较具有明显统计学意义（Ｐ＜０．０５，图１）。治　疗组均未发生明显不良反应。　＋治ｆ宁组—・一对照组　ｌ。　９　／　／　８　藿　—　６　治疗前泊疗第３天泊疗第茯治疗第１哇夭　５　４　图１甲氯芬酯治疗后ＧＣＳ评分线条图　［．表示治疗组与对照组比较有统计学意义（尸　Ｏ．０５）】　３讨论　昏迷是重型颅脑损伤的主要症状和体征，其原因是因为　外伤导致脑功能严重受损，重型颅脑损伤患者一般处于中、　重度昏迷，而且昏迷时间长，而昏迷时间越长越容易导致并　发症的发生，故此，及早改善患者的意识障碍是提高颅脑外　伤治疗疗效的关键之一。而盐酸甲氯芬酯是中枢神经系统兴　奋剂，能激活脑干上行网状结构功能，增加网状结构的单位　放电量，起到促进苏醒的作用【ｌＪ，是目前临床上常用的催醒药　物。　注射用甲氯芬酯是中枢神经兴奋剂、脑细胞代谢功能活　化剂，具有抗氧化、促进苏醒等功效，它的作用机制可能有以　下几点：①清除氧自由基。甲氯芬酯代谢后生成的对氯苯氧　乙酸和二甲氨基乙醇都具有很强的抗ＯＨ一的能力闭。另外甲　氯芬酯亦能提高抗氧化酶的活性，接受甲氯芬酯治疗脑内超　氧化物歧化酶、谷胱甘肽氧化物酶含量升高，从而增强机体　清除自由基的能力。除ＯＨ－￣＇　，还有超氧阴离子（０２－）、单线态　表明，甲氯芬酯能刺激葡萄糖摄取，增加氧耗及二氧化碳的产　生，促进脑内能量代谢阎。甲氯芬酯能影响能量代谢中的一些　关键酶，影响三羧酸循环，抑制葡萄糖酵解和有氧化代谢途　径，促进戊糖磷酸化通路，从而促进脑内能量代谢。甲氯芬酯　还能明显增强已糖激酶、磷酸果糖激酶、细胞色素Ｃ还原酶、　６一磷酸葡萄糖脱氢酶、苹果酸脱氢酶、谷胱甘肽脱氢酶的活　性，从而影响细胞代谢阐。④对中枢神经系统内神经递质的影　响。盐酸甲氯芬酯可明显升高中枢神经系统内乙酰胆碱的含　量，明显增加Ｍ受体与乙酰胆碱的亲和力，并能记录到相应　的电生理活动明显增加，两者呈平行趋势，且电生理活动的　增加可持续更长时间，此机制可能与甲氯芬酯的促智作用及　改善认知功能有关［７１。此外，甲氯芬酯可降低中枢神经系统内　去甲肾上腺素含量，提高多巴胺及５一羟色胺水平，其作用机　制可能是通过调节脑内单胺氧化酶的活性而影响单胺类递　质的含量［８１。这些作用可能是甲氯芬酯可用以治疗颅脑损伤　所致昏迷的药理学基础之一。　综上所述，在安全可靠的基础上盐酸甲氯芬酯。对颅脑　损伤所致昏迷有较好的催醒作用，值得在临床工作中推广应　用。　【参考文献】　［１】张天锡．神经外科基础与临床［Ｍ】．上海：百家出版社，１９９１．２０４—２０５．　［２】杨春水，张惠琴，张树生，等．氯酯醒清除羟自由基的体外实验研究　［Ｊ］．南通医学院学报，１９９４，１４（２）：１７６—１７７．　［３］张天锡．抗氧化与抗衰老［Ｊ】．中华老年多器官疾病杂志，２００５，４（３）：　２３９－２４０．　［４】Ｔａｋｅｎａｋａ　Ｆ，Ｔａｋｅｙａ　Ｎ，Ｍｉｔｓｕｆｕｊｉ　Ｙ＇ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｍｅｃｌｆｏｅｎｏｘａｔｅ　（Ｌｕｃｉｄｒｉｌ）ｏｎ　ｔｈｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆｔｈｅ　ｄｏｇ［Ｊ］．Ｋｕｍａｍｏｔｏ　Ｉｇａｋｋａｉ　Ｚａｓｓｈｉ，　１９６９，４３（２）：１８４－１８８．　［５】Ｚｓ—Ｎａｇｙ　Ｉ．Ａ　ｓｕｒｖｅｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｖａｉｌａｂｌｅ　ｄａｔａ　ｏｎ　ｆｌ　ｎｅｗ　ｎｏｏｔｒｏｐｉｃ　ｄｒｕｇ，　ＢＣＥ－００１［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｎ　Ｙ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ，１９９４，７１７（１）：１０２—１　１４．　［６】Ｂｉｅｌｅｎｂｅｒｇ　ＧＷ，Ｈａｙｎ　Ｃ，Ｋｒｉｅｇｌｓｔｅｉｎ　Ｊ，Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｃｅｒｅｂｒｏ—ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｆｌ—　ｇｅｎｔｓ　ｏｎ　ｅｎｚｙｍｅ　ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ　ｏｆ　ｒａｔ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｇｌｉａｌ　ｃｕｌｔｕｒｅｓ　ａｎｄ　ｒａｔ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｃｏｒｔｅｘ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，１９８６，３５（１６）：２６９３—２７０２．　［７】Ｓｈａｒｍａ　Ｄ，Ｓｉｎｇｈ　Ｒ．Ｃｅｎｔｒｏｐｈｅｎｏｘｉｎｅ　ａｃｔｉｖａｔｅｓ　ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ　ｆｉｅ—　ｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ　ｏｆ　ａｇｅｄ　ｒａｔｓ叨．Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ　Ｅｘｐ　Ｂｉｏｌ，１９９５，３３（５）：３６５．　［８】Ｓｔａｎｃｈｅｖａ　ＳＬ，Ａｌｏｖａ　ＬＧ．Ｂｉｏｇｅｎｉｃ　ｍｏｎｏａｍｉｎｅ　ｕｐｔａｋｅ　ｂｙ　ｒａｔ　ｂｒａｉｎ　ｓｙｎａｐｔｏｓｏｍｅｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ａ西ｎｇ．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｎｏｏｔｒｏｐｉｃ　ｄｍｇｓ［Ｊ】．Ｇｅｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，　１９９４，２５（５）：９８１．　（收稿日期：２００８—０１—１７）　ＣＨＩＮＡ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＨＥＲＡＬＤ巾田墨琦兽报７１