中国组织工程研究 １７眷 争３３期２０１３—０８—１３出版 ＷＷＷ．ＣＲＴＥＲ．ｏｒｇ Ｃｈｉｎｅｓｅ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＴｉｓｓｕｅ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｕｇｕｓｔ １３，２０１３ ＶｏＬ１７，Ｎｏ ３３ ｄｏｉ：ｌＯ．３９６９￣＇．ｉｓｓｎ．２０９５—４３４４，２０１３ ３３．０１３ ｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｒｔｅｒ，ｏｒｇ］ 张振强．宋军营．赘亚泉 李澎涛．潘彦舒 缺盘合并高疆血症模垫大鼠髓组织的璃理改变 ．中国组织Ｉ程躜究，２０１３，１ ７（３３）：５９８１—５９８７ 脑缺血合并高脂血症模型大鼠脑组织的病理改变术术☆ 张振强’，宋军营’，贾亚泉’，李澎涛 ，潘彦舒 （’河南中医学院，河南省郑州Ｉ市４５００４６； 北京中医药大学东直门医院，北京市 １０００２９） 文章亮点： 实验特点在于构建高脂血症复合脑缺血模型，通过电子显微镜对该模型的脑组织超微结构病理变化的分 析，探讨高脂血症的基础性病变对脑缺血的影响。 关键词： 组织构建；组织构建实验造模；高脂血症；单纯脑缺血；基础性病变；脑组织；病理学分析；脑缺血；ＴＴＣ 染色；苏木精一伊红染色；部级基金 摘要 背景：大多数脑缺血是在高血压、高脂血症、糖尿病等基础病变条件下发生的。因此，构建高脂血症复合脑 缺血大鼠模型，研究基础性病变对脑缺血的影响具有重要意义。 目的：观察高脂血症复合脑缺血大鼠模型脑组织病理学改变，及其高脂血症病理因素对脑缺血的影响。 方法：实验以高脂饲料喂养大鼠制备高脂血症大鼠模型，然后线栓法制备局灶性脑缺血大鼠模型，建模成功 后３，７ ｄ，采用ＴＴＣ染色的方法，观察各组大鼠脑组织缺血部位体积，苏木精一伊红染色观察各组大鼠脑组 织缺血边缘区组织病理学改变，透射电镜观察各组大鼠脑组织缺血边缘区细胞超微结构改变。 结果与结论：１＿ｒＣ染色结果显示高脂＋脑缺血７ ｄ组大鼠的脑缺血部位体积明显减小。苏木精一伊红染色结果 显示所有脑缺血模型都呈典型的缺血性改变，脑缺血７ ｄ的小胶质细胞数量比３ ｄ的明显减少，高脂＋脑缺血 ７ｄ相对于３ ｄ的变化更明显。超微结构显示所有脑缺血模型的神经元和胶质细胞核膜皱缩，线粒体嵴基本完 全消失，内皮细胞线粒体减少，神经突触的突触小泡大部分溶解，缺血７ ｄ，尤其是高ＩＩ＋脑缺血７ ｄ的上述 损伤减轻，神经元变性、坏死减少，线粒体损伤恢复，线粒体嵴也明显增多，神经突触的突触小泡明显恢复。 说明高脂血症促进了脑缺血损伤的恢复，其原因可能是高脂血症因素激活了体内某种保护机制。 Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｔｉｓｓｕｅ ｉｎ ａ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｗｉｔｈ ｃｏｅｘｉｓｔｅｎｃｅ ｏｆ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ ａｎｄ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ Ｚｈａｎｇ Ｚｈｅｎ－ｑｉａｎｇ’Ｓｏｎｇ Ｊｕｎ．ｙｉｎｇ’Ｊｉａ Ｙａ．ｑｕａｎ’，，，Ｌｉ Ｐｅｎｇ—ｔａｏ ，Ｐａｎ Ｙａｎ－ｓｈｕ （’Ｈｅｎａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ ４５００４６，Ｈｅｎａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ； Ｄｏｎｇｚｈｉｍｅｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ ｔｏ Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １ ０００２９，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ ＢＡＣＫＧＲ０ＵＮＤ：ＣｅｒｅｂｒａＩｉｓｃｈｅｍｉａ ｏｆｔｅｎ ｏｃｃｕｒｓ ｉｎ ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ．ｓｕｃｈ ａｓ ｈｙｐｅ￣ｅｎｓｉｏｎ。 ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ ａｎｄ ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ．ｉｔ ｉｓ ｏｆ ｇｒｅａｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｔｏ ｃｏｎｓｔｒｕｃｔ ａ ｃｅｒｅｂｒａＩｉｓｃｈｅｍｆａ ｒａｔ ｍｏｄｅ１ ｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ ａｎｄ ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｂａｓｉｃ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ． ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ：Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ ｔｉｓｓｕｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｒａｔ ｍｏｄｅｌｓ ｗｉｔｈ ｃｏｅｘｉｓｔｅｎｃｅ ｏｆ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ ａｎｄ ｃｅｒｅｂｒａＩｉｓｃｈｅｍｉａ．ａｎｄ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｍｉａ ｏｎ ｃｅｒｅｂｒａＩｉｓｃｈｅｍｉａ． ＭＥＴＨＯＤＳ：Ｔｈｅ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｆｅｄ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ－ｆａｔ ｄｉｅｔ ｌｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｔｈｅ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｍｉａ ｍｏｄｅｌｓ．ａｎｄ ｔｈｅｎ ｆｏｃａｌ ｅｃｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｍｏｄｅｌｓ ｗｅｒｅ ｐｒｅｐａｒｄｅ ｗｉｔｈ ｓｕｔｕｒｅ ｍｅｔｈｏｄ．Ａｔ ３ ａｎｄ ７ ｄａｙｓ ａｆｔｅｒ ｍｏｄｅｌｉｎｇ，ｔｈｅ ２，３，５一ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ ｓｔａｉｎｉｎｇ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｖｏｌｕｍｅ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｔｉｓｓｕｅ ｉｓｃｈｅｍＩａ．ａｎｄ ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ—ｅｏｓｉｎ ｓｔａｉｎｉｎｇ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍａｒｇｉｎ ｏｆ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ ｔｉｓｓｕｅ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｚｏｎｅ． ＲＥＳＵＬＴＳ ＡＮＤ ＣＯＮＣＬＵＳｌＯＮ：２．３．５．Ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ ｓｔａｉｎｉｎｇ ｓｔａｉｎｉｎｇ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ Ｉｈａｔ ｔｈｅ ｖｏｌｕｍｅ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒａＩ ｊｓｃｈｅｍｉａ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｒｅｄｕｃｅｄ ｊｎ ｔｈｅ ｈｙｐｅｒｌｉｐ Ｊｄｅｍｉａ＋ｃｅｒｅｂｒａｌ ｊｓｃｈｅｍ Ｊａ ７ ｄａｙ ｇｒｏｕｐ． Ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ－ｅｏｓｉｎ ｓｔａｉｎｉｎｇ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ｌｈｅｒｅ ｗａｓ ｔｙｐｉｃａｌｉｓｃｈｅｍｉｃ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ａｌＩ ｔｈｅ ｃｅｒｅｂｒａｌＩｓｃｈｅｍｉａ ｍｏｄｅｌｓ．ａｎｄ ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｍｉｃｒｏｇｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ａｆｔｅｒ ｃｅｒｅｂｒａＩｉｓｃｈｅｍ ｉａ ｆｏｒ ７ ｄａｙｓ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｓｍａｌｌｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ａｆｔｅｒ ｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ ｆｏｒ ３ ｄａｙｓ．ａｎｄ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｗｅｒｅ ｍｏｒｅ ｏｂｖｉｏｕｓ ｉｎ ｔｈｅ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ＋７－ｄａｙ ｃｅｒｅｂｒａＩ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｇｒｏｕｐ ｗｈｅｎ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｈｙｐｅｄｉｐｉｄｅｍｉａ＋３一ｄａｙ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｇｒｏｕｐ．Ｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｅｕｒｏｎａＩ ａｎｄ ｇｉｌａｌ ｎｕｃｌｅａｒ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｓｈｒｉｎｋａｇｅ ｉｎ ａｌＩ ｔｈｅ ｃｅｒｅｂｒａＩｉｓｃｈｅｍｉａ ｍｏｄｅｌｓ．ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ ｃ ｒｉｓｔａｅ ｗａｓ ｄｉｓａｐｐｅａｒｅｄ ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ．ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌＩ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ ｗａｓ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ。ｍｏｓｔ ｏｆ ｔｈｅ ｓｙｎａｐｔｉｃ ｖｅｓｉｃｌｅｓ ｏｆ ｎｅｒｖｅ ｓｙｎａｐｓｅ ｗｅｒｅ ｄｉｓｓｏｌｖｅｄ；ｔｈｅ ｄａｍａｇｅｓ ａｂｏｖｅ ｗｅｒｅ Ｉｍｐｒｏｖｅｄ ａｆｔｅｒ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｆｏｒ ７ ｄａｙｓ。ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｈｙｐｅｄｉｐｉｄｅｍｉａ＋ｃｅｒｅｂｒａＩｉｓｃｈｅｍｉａ ｆｏｒ ７ ｄａｙｓ．ｔｈｅ ｎｅｕｒｏｎａＩ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｗｅｒｅ ｒｅｄｕｃｅｄ，ｔｈｅ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｄａｍａｇｅ ｗａｓ ｒｅｐａｉｒｅｄ．ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａＩ ｃｒｉｓｔａｅ ｗａｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ，ａｎｄ ｔｈｅ ｓｙｎａｐｔｉｃ ｖｅｓｉｃｌｅｓ ｏｆ ｎｅｒｖｅ ｓｙｎａｐｓｅ ｗｅｒｅ ｒｅｃｏｖｅｒｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎｄｉｃａｔｅ ｌｈａｌ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ ｃａｎ ｐｒｏｍｏｔｅ ｔｈｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｉｎｊｕｒｙ， ｜ｓｓＮ ２０９５－４３４４ ｃＮ ２ １－１５８１／Ｒ ｃｏＤＥＮ：ＺＬＫＨＡＨ 张振强☆，男，１９７１年生， 河南省伊川市人，汉族， ２０１２年北京中医药大学 毕业，医学博士，副教授， 主要从事中西医结合防治 脑病基础研究。 通讯作者：李澎涛，博士， 教授，博士生导师，北京 中医药大学东直门医院， 北京市１０００２９ Ｌｉｐｅｎｇｔａｏ０４１ ３＠ ｈｏｔｍａ＿１．ｃｏｍ 中图分类号：Ｒ３１８ 文献标识码：Ｂ 文章编号：２０９５－４３４４ （２０１３）３３－０５９８１—０７ 收稿Ｅｌ期：２０１３—０４－１６ 修回Ｅｌ期：２０１３—０６－０５ （２０１３０４１６８／ＭＷＪ’Ｃ） Ｚｈａｎｇ Ｚｈｅｎ－ｑｉａｎｇ☆，Ｍ Ｄ， Ａｓｓｏｃｉａｔｅ ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ，Ｈｅｎａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ ４５００４６．Ｈｅｎａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ， Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｌｉ Ｐｅｎｇ—ｔａｏ，Ｍ Ｄ．Ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ， ＤｏｃｔｏｒａＩ ｓｕｐｅｒｖｉｓｏｒ， Ｄｏｎｇｚｈｉｍｅｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ ｔｏ Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １ ０００２９， Ｃｈｉｎａ Ｌｉｐｅｎｇｔａｏ０４１ ３＠ｈｏｔｍａｉｌ ｃｏｍ Ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ ｂｙ：Ｋｅｙ Ｓｔａｔｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ ｒｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｐｒｏｊａｃｔｓ ｏｆ Ｃｈｉｎａ Ｎｏ ２００９ＺＸ０９５０２－Ｏ１４ ：Ｈｅｎａｎ Ｂａｓｉｃ ａｎｄ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｉｅｄｓ Ｎｏ １２２３００４１００２６＊ Ｒｅｃｅｉｖｅｄ：２０１３．０４－１６ Ａｃｃｅｐｔｅｄ：２０１３－０６－０５ ５９８１ 张摄强，等 齄缺血合并商骚血症模垒太鼠齄组织的病理改变 ｐｒｏｂａｂｌｙ ｂｅｃａｕｓｅ ｔｈｅ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ ｆａｃｔｏｒｓ ｃａｎ ａｃｔｉｖａｔｅ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ． 一ｃ一。母 Ｋｅｙ Ｗｏｒｄｓ：ｔｉｓｓｕｅ ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ；ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｍｏｄｅｌｉｎｇ ｉｎ ｔｉｓｓｕｅ ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ；ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ；ｓｉｎｇｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ； ｂａｓｉｃ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ；ｂｒａｉｎ ｔｉｓｓｕｅ；ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ；ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ；２，３，５－ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ ｓｔａｉｎｉｎｇ；ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ－ｅｏｓｉｎ ｓｔａｉｎｉｎｇ；ｍｉｎｉｓｔｅｒｉａｌ ｇｒａｎｔｓ－ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ ｐａｐｅｒ Ｚｈａｎｇ ＺＱ，Ｓｏｎｇ ＪＹ，Ｊｉａ ＹＱ，Ｌｉ ＰＴ，Ｐａｎ ＹＳ．Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｔｉｓｓｕｅ ｉｎ ａ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｗｉｔｈ ｃｏｅｘｉｓｔｅｎｃｅ ｏｆ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ ａｎｄ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ．Ｚｈｏｎｇｇｕｏ Ｚｕｚｈｉ Ｇｏｎｇｃｈｅｎｇ Ｙａｎｊｉｕ．２０１３；１７（３３）：５９８１－５９８７． 脂血症对脑缺血大鼠脑部组织的影响。 ０ 引言 １材料和方法 许多研究表明高脂血症是脑卒中、心脏猝死、心肌 梗死和冠心病重要而的危险因素，即高脂血症与脑 血管疾病的发生密切相关ｌ１ ｌ。血脂紊乱是动脉粥样硬化 发生的始动因素，有研究表明，血脂紊乱可明显损伤动 脉内皮细胞，造成内皮脱落、超微结构损害，刺激内膜 增生【４Ｊ。即血浆中含量过高的脂质沉积在动脉内膜并刺 激结缔组织增生；．低密度脂蛋白、高胆固醇血症能够诱 发血管内皮功能障碍。血管内皮细胞是高脂血症作用的 重要靶细胞，也是内皮细胞损伤的起始环节，损伤的内 皮细胞分泌炎症因子和生长因子，如单核细胞趋化蛋 白、血小板源性生长因子、转化生长因子Ｂ等。 脑缺血本身可激发自身保护机制，包括热休克蛋 白，内源性抗氧化剂，抗炎因子及生长因子 。近年 设计：体内动物实验，形态组织学观察。 时间及地点：实验于２０１１年６月至２０１２年３月在河 南中医学院动物实验研究中心和病理实验研究中心完 成。 材料： 实验动物：健康雄性ＳＰＦ级Ｗｉｓｔａｒ大鼠１ ０Ｏ只，体质 量２８０—３００ ｇ，购买于北京维通利华实验动物技术有限 公司，许可证号为：ＳＣＸＫ（京）２００７－０００１，质量合格证 号：０２４３１０９。 研究脑缺血合并高脂血症模型大鼠脑组织病理改变所用 主要仪器与试剂： 研究表明炎症机制在脑缺血损伤发生发展过程中起重 要作用，其主要涉及血脑屏障的破坏、脑水肿的发生、 炎性细胞的浸润、细胞因子黏附分子的表达，炎症递质 的释放以及转录因子的活化等病理环节。脑缺血时，星 形细胞、小胶质细胞以及内皮细胞产生的细胞因子，如 肿瘤坏死因子ａ、血小板活化因子，以及白细胞聚集、 试剂及仪器 来源 血脂４项试剂盒 ＡＵ２７００型自动生化分析仪、ＢＸ６１ＴＲＦ 光学显微镜 ＬＫＢＶ超波切片机、ＥＭ一１４００透射电镜 上海复星长征医学科学有限公司 日本奥林巴斯公司 日本电子公司 日本佳能公司 数码相机 浸润，蛋白水解酶的作用，自由基及其它效应因子，均 可导致毛细血管内皮细胞及其基底膜破坏，诱发血管源 性脑水肿【， Ｊ。细胞因子对白细胞又有趋化作用，促使白 实验方法： 实验动物分组：实验大鼠随机分为８组，正常组、高脂血 症组、假手术组、高脂＋假手术组，每组１ ０只；单纯脑缺 血３ ｄ组、单纯脑缺血７ ｄ组、高脂＋脑缺血３ ｄ组、高脂＋脑 缺血７ ｄ组，每组１５只。各组处理方法见表１。脑缺血３ ｄ 细胞和内皮细胞表达黏附分子，白细胞通过其毒性产 物、巨噬细胞作用和免疫反应加重缺血性损伤¨ 。各因 素问彼此交织，相互影响，从而形成一个复杂的网络体 系。 和７ ｄ是分别在脑缺血造模３ ｄｇｌ￣７ ｄ后取材进行检测。 表１ 脑缺血合并高脂血症大鼠脑组织病理改变研究的分组 Ｔａｂｌｅ １ Ｇｒｏｕｐｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ ｔｉｓｓｕｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｅｘｉｓｔｅｎｃｅ ｏｆ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ ａｎｄ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ 高脂血症从发病机制的特点来看，一方面已经发生 了脑组织的相对缺血缺氧及炎症反应，另一方面引起血 管损伤并激活血管内皮细胞。这些特征与急性脑缺血的 主要病理过程相似，但是，目前还不清楚缺血前脑部的 特异性病理改变已有哪些？是否已经激活了相应的大 脑保护机制而出现“预处理”或“预适应”效果？缺血 组别 正常组 高脂血症组 高脂血症 无 有 脑缺血 无 无 样本量 １０ １０ 后脑部的特异性病理改变又有哪些？脑损伤因素及脑 保护因素是否有累积效应？因此，对高脂血症及高脂血 症复合脑缺血的病理基础的研究成为近些年国内外研 假手术组 高脂＋假手术组 单纯脑缺血３ ｄ组 无 有 无 假手术 假手术 脑缺血３ ｄ １Ｏ １０ １５ 究的热点之一，但是关于高脂血症复合脑缺血的病理学 分析尤其超微结构的改变的研究鲜有报道。实验在前期 研究的基础上，通过组织病理学，超微结构观察分析高 ５９８２ 单纯脑缺血７ ｄ组 高脂＋脑缺血３ ｄ组 高脂＋脑缺血７ ｄ组 无 有 有 脑缺血７ ｄ 脑缺血３ ｄ 脑缺血７ ｄ １５ １５ １５ 户０．Ｂｏｘ １２００，Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１０００４ ＷＶ￣Ｗ，ＣＲＴＥＲ．ｏｒｇ 张振强．等 齄缺血台并高强血癌模型大鼠脑组织的璃理改变 ～ｃ尺… 高脂血症大鼠模型制备：大鼠每天以高脂饲料（组成： ３．５％胆固醇、１０％猪油、０．２％丙硫氧嘧啶、０．５％胆酸 钠、５％白糖、８０．８％基础饲料）喂养，４周后对照组与高 脂血症组分别断尾取血０．５－１．０ ｍＬ，检测血脂４项，高 脂血症组血脂指标与对照组相比较具有明显区别，则说 明模型制备成功，否则继续饲养。同时，对照组以清洁 级正常饲料喂养。 脑缺血大鼠模型制备：高脂血症模型制备成功后，禁 食８ ｈ，开始制作脑缺血模型。￣Ｌｏｎｇａｍ］报道的线栓 法建立大鼠局灶性脑缺血模型，以１ ０％水合氯醛溶液 组织病理学观察：每组再各取动物５只，以１０％水合 氯醛（３ ｍＬ／ｋｇ）腹腔注射麻醉，背位固定于鼠板上，剪开 胸腔，暴露出心脏，先用手术剪剪开右心耳，再用１００ ｍＬ 注射器进入左心室插进主动脉，先灌注生理盐水１ ５０ ｍＬ 左右，再灌注多聚甲醛４００ ｍＬ左右，断头取出全脑。脑 部分为２部分，其中一部分置于４０ ｇ／Ｌ多聚甲醛固定，脱 水、透明、浸蜡、包埋、冠状切片，厚４ ｕｍ，制作常规 病理切片，进行苏木精一伊红染色后用光学显微镜观察； 另一部分定位后取脑缺血侧顶叶取１ ｍｍ×１ ｍｍｘ５ ｍｍ 小块，并切成１ ｍｍ×１ ｍｍ×１ ｍｍ大小，用４％戊二醛固 定，２ ｈ后更换一次固定液，环氧树ＩＪ＃Ｅｐｏｎ．８１２包埋， （３ ｍＬ／ｋｇ）腹腔注射麻醉。麻醉后将大鼠仰位固定，颈部 正中切口，暴露左侧颈动脉三角，逐层分离组织，依次 分离左侧颈总动脉、颈外动脉、颈内动脉。分离颈外动 脉的分支甲状腺动脉，并电刀凝闭；分离颈外与颈内动 脉之间的枕动脉，电刀凝闭。结扎游离颈外动脉主干， 制作电镜超薄切片，醋酸铀及柠檬酸铅双重染色，透射 电镜观察并摄片。 主要观察指标：脑缺血合并高脂血症模型大鼠脑组 织病理改变。 分离颈内动脉主干至翼鳄动脉，用无损动脉夹分别夹闭 左侧颈总动脉、颈内动脉和翼鳄动脉，用虹膜剪在颈外 动脉残端剪一楔形小Ｅｌ，由此插入钓鱼线（直径约 统计学分析：采用ＳＰＳＳ １ ３．０数据分析软件对所有 实验数据进行统计处理。实验数据以 ｓ表示，采用单 因素方差分析比较组问差异，以Ｐ＜０．０５为差异有显著 Ｉ．生意义。 ０．２５ ｍｍ，头端加热呈直径为０．３ ｍｍ的圆球形），轻推 钓鱼线使之由颈外动脉通过分叉部进入颈内动脉，至大 脑中动脉的起点，插入深度为１８－２２ ｍｍ，阻断大脑中 动脉的血液供应，缝合颈部切口。假手术组手术过程相 同，分离出左侧颈总动脉及颈外动脉，颈内动脉，但仅 结扎游离颈外动脉。动物苏醒后进行神经功能评分，根 据评分结果进行下一步实验。 血脂４项检测：模型制备成功后，每组各取动物５只， ２结果 ２．１ 实验动物数量分析一共有１００只大鼠，８Ｒ在制 备脑缺血大鼠模型时或之后死亡，１２只因为苏醒后进行 神经功能评分为０分或４分而淘汰。共有８０只大鼠进入最 后结果分析。 ２．２血脂４项检测结果见表２。 以１０％水合氯醛（３ ｍＬ／ｋｇ）腹腔注射麻醉，背位固定于鼠 板上，腹主动脉取血５ ｍＬ，静置３０ ｍｉｎ，以３ ０００ ｒ／ｍｉｎ 离心１５ ｍｉｎ，离心半径１２ ｃｍ。取上清液，－２０℃冰箱 冷冻备用。血清中总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白 和低密度脂蛋白含量，用全自动生化分析仪进行检测。 脑组织ＴＴＣ染色计算缺血部位体积：取血后，快速断头， 表２高脂饲料喂养对大鼠血清血脂４项的影响 Ｔａｂｌｅ ２ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｈｉｇｈ－ｆａｔ ｄｉｅｔ ｏｎ ｆｏｕｒ ｌｉｐｉｄｓ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｉｎ ｓｅｒｕｍ （娃ｓ，ｎ＝５） 小心快速取出全脑，置一２０℃冰箱冷冻２０ ｍｉｎ，取出第 １刀在脑前极与视交叉连线中点处；第２刀在视交叉部 位；第３刀在漏斗柄部位；第４刀在漏斗柄与后叶尾极之 间，切成五六片，每隔２ ｍｍ切一片。将切片置于 Ｈ … 总胆固醇 （ｍｍｏＬ／Ｌ） 三酰甘油 （ｍｍｏｌＪＬ） ０．８０＋０．０７ ０．４５＋０ ０５。高密度脂蛋白 低密度脂蛋白 （ｍｍｏＬ／Ｌ） ０．７２￣０ ０２ ０．８０￣０．０５ （ｍｍｏＵＬ） ０．１７￣０．０１ ０ ２９＋０．０２ 正常组 高脂组 １．９９＋０ ０６ ２ ６０￣０ １ ４ １％ＴＴＣ（四氮唑红）中，用锡箔纸盖住后，放入３７℃水 与正常组相比较，。Ｐ＜０ ０５。 浴锅中避光染色１０－３０ ｒａｉｎ，不时翻动脑片，使均匀接 触到染色液，染色后进行拍照，观察脑组织缺血坏死区 注：高脂组大鼠血清中总胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白含量显著增 高，而三酰甘油显著降低。 面积的大小，未缺血坏死区颜色呈淡红色，已缺血坏死 组织呈白色。移入４０ ｇ／Ｌ多聚甲醛中固定，２４ ｈ后用数 与正常组大鼠相比较，高脂组大鼠血清中总胆固 醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平显著增高 （Ｐ＜０．ｏ５），而三酰甘油显著降低（Ｐ＜０．ｏ５）。 ２．３脑缺血合并高脂血症大鼠脑组织缺血体积变化 见表３和图１。 码相机拍照，输入计算机，用图像处理软件（Ａｄｏｂｅ， Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ ５．０）计算梗死面积（粉红色区为正常脑组织， 白色区为梗死区），各脑片梗死面积和乘以厚度（２ ｍｍ） 为总的梗死体积。 脑缺血部位体积比（％）＝缺血部位体积，全脑体积 脑缺血的大鼠脑组织缺血体积在２０％左右。与单纯 脑缺血３ ｄ组、单纯脑缺血７ ｄ组及高脂＋脑缺血３ ｄ组相 ５９８３ ｜ｓｓＮ ２０９５－４３４４ ＣＮ ２１－１５８１／Ｒ Ｃ０ＤＥＮ：ＺＬＫＨＡＨ 张振强，等 啮缺血合并商瞪血症模型大鼠睦组织的病理改变 ～ｃ尺 。 中胶质细胞数量稍有增加，形态结构正常；高脂＋脑缺 血３ ｄ的缺血边缘区星形胶质细胞广泛被激活，表现为 数量明显增多、胞体增大、胞突变粗，出现较多小胶质 细胞；这种病理改变在高脂＋脑缺血７ ｄ仍然存在，星形 胶质细胞数量减少不明显，但是小胶质细胞明显减少， 说明星形胶质细胞活性的增加可能在缺血后期的脑部 织直接或间接的经济或利益的赞助。 伦理要 ：实验过程中对动物的处置符合２００９年 Ｅｔｈｉｃａｌ ｉｓｓｕｅｓ ｉｎ ａｎｉｍａｌ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｔｉｏｎ））￣ｌ关动物伦 理学标准的条例。 掌 杰 ＴＴＣ染Ｐ．，－ＴＴＣ（２，３，５－氯化三苯基四氮唑） 是脂溶性光敏感复合物，是呼吸链中吡啶一核苷结构酶系统的 保护中具有重要功能作用。高脂血症条件下胶质细胞的 应激反应较为强烈，数量增多、形态变化较大，推测胶 质细胞活性的增加可能起着重要作用。小胶质细胞为中 枢神经系统炎症和免疫反应的效应细胞，对脑组织内微 质子受体，与正常组织中的脱氢酶反应而呈红色，而缺血组织 内脱氢酶活性下降，不能反应，故不会产生变化呈苍白。 考声踞文章为原创作品，数据准确，内容不涉及泄密， 无一稿两投，无抄袭，无内容剽窃，无作者署名争议，无与他 小的病理变化即发生强烈反应，在脑缺血和损伤时尤为 显著 孓ｚ６】。小胶质细胞在脑缺血早期参与缺血性神经元 的损害过程 。小胶质细胞的数量与神经元的数量相 当，当其受到刺激后迅速被活化，形态和功能发生明显 改变；急性脑缺血是导致小胶质细胞活化的重要因素之 ２８之引。小胶质细胞的活化状态与脑内受损部位的炎症 程度密切相关，而且，能够分泌细胞因子对神经发生进 行调节ｐ ｌＪ。小胶质细胞也参与一系列神经退行性疾病 的发生，其活化和神经炎症为神经病理学的主要特征。 在急性神经系统性疾病（中风、脑缺氧、脑损伤）中，小 胶质细胞表型发生改变，释放炎症递质，加重神经元损 伤；恢复期释放的炎症介质主要为细胞因子和趋化因 子，这些炎症介质主要对神经细胞的存活是有益的，能 够使脑内的继发性损伤减轻，使受损的组织得到修 复ｌ ’３２］ｏ研究结果提示缺血早期小胶质细胞具有损伤作 用，缺血晚期具有修复保护作用，这可能与高脂血症诱 发体内炎症反应有关。在炎性因子慢性刺激作用下，小 胶质细胞持续分泌细胞因子和趋化因子等生物活性物 质，这些物质对神经元有保护作用，与相关研究报道一 致。有研究表明，在脑损伤的中晚期，小胶质细胞可能 具有重要的促进修复作用，对脑缺血晚期的血管形成、 突触重组和轴突出芽有一定的影响ｐ 。这也充分说明 炎症反应参与了高脂血症高脂和脑缺血病理条件的改 变，分子水平的实验结果与之一致。 总之，高脂血症复合脑缺血的炎症反应是一个更复 杂的病理生理过程，实验从病理生理学上分析发现高脂 血症促进了脑缺血损伤的恢复，为从其它方面更深入的 研究其具体的发病机理提供可靠依据。 塞盖蝴国家科技重大专项（２００９ＺＸ０９５０２．０１４），项目 名称：新药研究开发关键技术研究；河南基础与前沿技术计划 研究项目（１２２３００４１００２６），项目名称：不同基础病变条件下 脑缺血大鼠模型病理差异性分析。 考 第一作者进行实验设计，第二、三作者进行实 验评估，资料收集，第一、三作者进行实验实施，第一作者成 文，第四、五作者审校，第一、四作者对文章负责。 盏矽窕课题未涉及任何厂家及相关雇主或其他经济组 ５９８６ 人课题以及专利技术的争执，内容真实，文责自负。 ４参考文献 【１】 Ｃｈｏｉ Ｋ，Ｋｉｍ Ｊ，Ｋｉｍ ＧＷ，ｅｔ ａ１．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｅｃｒｏｔｉｃ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ ｖｉａ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｉｒａ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｂｕｒｓｔ ｏｆ ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ．Ｃｕｒｒ Ｎｅｕｒｏｖａｓｃ Ｒｅｓ．２００９；６（４）： ２１ ３．２２２． 【２】Ｌｏｈ ＫＰ，Ｈｕａｎｇ ＳＨ，Ｄｅ Ｓｉｌｖａ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ： ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｉｎｊｕｒｙ．ＣｕｒｒＡｌｚｈｅｉｍｅｒ Ｒｅｓ．２００６；３（４）： ３２７—３３７． ［３ ３】Ｓｈｅｎ ＣＣ，Ｌｉｎ ＣＨ，Ｙａｎｇ ＹＣ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｉｍｐｌａｎｔｅｄ ｎｅｕｒａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｍｉｇｒａｔｅ ｔｏ ｉｎｊｕｒｙ ｓｉｔｅ，ｒｅｄｕｃｅ ｉｎｆａｒｃｔ ｖｏｌｕｍｅ， ａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｅ ｂｅｈａｖｉｏｒ ａｆｔｅｒ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ．Ｃｕｒｒ Ｎｅｕｒｏｖａｓｃ．２０１ ０；７（３）：１ ６７－１ ７９． ［４】 侯旭敏，倪唤春，罗心平，等．珍菊降压片对高脂血症兔内皮功能的 改善作用【Ｊ】＿中西医结合学报，２００４，２（２）：１１１－１１４． 【５】 朱兴族，罗质璞．神经药理学新论【Ｍ】．人民卫生出版社，２００４： ５３．６６． 【６】 Ｓｃｈａｂｉｔｚ ＷＲ，Ｓｏｍｍｅｒ Ｃ，Ｚｏｄｅｒ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｂｒａｉｎ—ｄｅｒｉｖｅｄ ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｄｕｃｅｓ ｉｎｆａｒｃｔ ｓｉｚｅ ａｎｄ ｃｏｕｎｔｅｒｒｅｇｕｌａｔｅｓ Ｂａｘ ａｎｄ Ｂｃｌ一２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｔｅｍｐｏｒａｒｙ ｆｏｃａｌ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ．Ｓｔｒｏｋｅ．２０００；３１（９）：２２１２．２２１７． 【７】Ｌｉｕ Ｙ Ｔａｎｇ ＧＨ，Ｓｕｎ ＹＨ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｒｏｌｅ ｏｆ Ｔｏｎｇｘｉｎｌｕｏ ｏｎ ｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎ ｂａｒｒｉｅｒ ａｆｔｅｒ ｉｓｃｈｅｍｉａ．ｒｅｐｅｆｆｕｓｉｏｎ ｂｒａｉｎ ｉｎｊｕｒｙ．Ｊ Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏ１．２０１ ３；１４８（２）： ６３２－６３９． 【８】Ｌｕｄｅｗｉｇ Ｓｅｄｌａｃｉｋ Ｊ，Ｇｅｌｄｅｒｂｌｏｍ Ｍ，ｅｔ ａ１．ＣＥＡＣＡＭ１ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ＭＭＰ・－９・－ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｌｏｏｄ．－ｂｒａｉｎ－．ｂａｒｒｉｅｒ ｂｒｅａｋｄｏｗｎ ｉｎ ａ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ．Ｃｉｒｃ Ｒｅｓ．ｉｎ ｐｒｅｓｓ． 【９】Ｌａｎｇｈａｕｓｅｒ Ｆ，Ｇｏｂ Ｅ，Ｋｒａｆｔ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｋｉｎｉｎｏｇｅｎ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ｆｒ０ｍ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｍｉｃｅ ｂｙ ｒｅｄｕｃｉｎｇ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，ｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎ ｂａｒｒｉｅｒ ｄａｍａｇｅ，ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｂｌｏｏｄ．２０１２：１２０（１９）：４０８２－４０９２． 【１Ｏ】任丽，孙菩全．缺血性脑水肿的病理生理研究进展【Ｊ】．国外医学神 经病学神经外科学分册。２００３。３０（５）：４２３－４２７． 【１ １】Ｌｏｎｇａ ＥＺ，Ｗｅｉｎｓｔｅｉｎ ＰＲ，Ｃａｒｌｓｏｎ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ ｗｉｔｈｏｕｔ ｃｒａｎｉｅｃｔｏｍｙ ｉｎ ｒａｔｓ Ｓｔｒｏｋｅ． １ ９８９；２０（１）：８４—９１． 【１ ２】Ｃｈｅｎ Ｊ，Ｇｒａｈａｍ ＳＨ，Ｚｈｕ ＲＬ，ｅｔ ａＩ．Ｓｔｒｅｓｓ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ａｎｄ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｔｏ ｆｏｃａｌ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ Ｊ Ｃｅｒｅｂ Ｂｌｏｏｄ Ｆｌｏｗ Ｍｅｔａｂ．１ ９９６；１ ６（４）：５６６－５７７． 【１ ３】Ｊｉｎ ＹＬ，Ｄｏｎｇ Ｌ Ｗｕ ＣＱ，ｅｔ ａ１．Ｂｕｙａｎｇ Ｈｕａｎｗｕ Ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ ｆｒａｃｔｉｏｎ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ａｇａｉｎｓｔ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ ｂｙ ａｔｔｅｎｕａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｎｄ ｃｅｌｌｕｌａｒ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ．Ｎｅｕｒａｌ Ｒｅｇｅｎ Ｒｅｓ．２０１ ３：８（３）：１ ９７－２０７． Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ ７２０ｎ Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１０００４ ｗｗｗ．ＣＲＴＥＲ．ｏｒｇ 张强强 等 弦缺电合并高骖血症模跫大鼠啮组织的病理改变 ［１４】 Ｍａ ＨＹ，Ｃｈｅｎ ＪＹ，Ｚｈａｎｇ ＬＳ．Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｔｉａｎｊｉ ｓｏｆｔ ｃａｐｓｕｌｅ ｏｎ ｂｌｏｏｄ ｌｉｐｉｄｓ，ｉｎｔｅｒｎａｌ ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ｓｙｓｔｅｍ ａｎｄ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｓｙｓｔｅｍ ｉｎ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ ｒａｔｓ． Ｓｉｃｈｕａｎ Ｄａ Ｘｕｅ ＸＭｅ Ｂａｏ Ｙｉ Ｘｕｅ Ｂａｎ．２０ １ １：４２（６）： ７８０．７８３． 【１５】 ｓｉａｓｏｓ Ｇ，Ｔｏｕｓｏｕｌｌｓ Ｄ，Ｏｉｋｏｎｏｍｏｕ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｍａｒｋｅｒｓ ｉｎ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ：ｆｒ０ｍ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｔｏ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ．Ｃｕｒｒ Ｐｈａｒｍ Ｄｅｓ．２０１１：１７（３７）：４１３２－４１４６． 【１６】 金永娟．李宏妹，朱文云，等．高脂血对血细胞和血管内皮细胞的损 伤［Ｊ】．中国微循环，２００２，６（１）：２２—２４． 【１７】 胡金麟。宋欣。李向红。等．剪切力对脑微血管内皮细胞形态学的影 响【Ｊ】＿中国生物医学工程学报，２０００，１９（３）：２４７－２５０． 【１８】 Ｔａｎ Ｌ。Ｍｅｙｅｒ Ｐｆａｕ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｒａｐｉｄ ｖｉｎｃｕｌｉｎ ｅｘｃｈａｎｇｅ ｄｙｎａｍｉｃｓ ａｔ ｆｏｃａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎｓ ｉｎ ｐｒｉｍａｒｙ ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｓｈｅａｒ ｆｌｏｗ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ．Ｊ ＭｕｓｃｕＩｃｌｓｋｅＪｅｌ Ｎｅｕｒｏｎａｌ Ｉｎｔｅｒａｃｔ． ２０１ ０；１ ０（１）：９２－９９． 【１９】 徐重白。丁亚军，石磊，等．脑动脉硬化大鼠模型的试制及药物干预 【Ｊ】．实用老年医学，２００８，２２（６）：４２５４２８． ［２０】 张振强，贾亚泉，宋军营，等．高脂血症合并脑缺血对模型大鼠炎症 因子的影响【Ｊ】．中国实验方剂学杂志，２０１３，１９（８）：１８３—１８７ 【２１】 张振强，李澎涛．潘彦舒，等．高脂血症大鼠模型脑组织病理分析【Ｊ】 河南中医，２０１２，３２（８）：９８８—９９１． Ｌｉｕ Ｇ，Ｗａｎｇ Ｗ，Ｘｉｅ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｏｆ ｆｏｃａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ａｆｔｅｒ ｄｅｌｉｐｉｄ ｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉｃ ｒａｂｂｉｔｓ．Ａｒｔｆｆ Ｏｒｇａｎｓ．２０１ １：３５（７）： Ｅ１４５．１５４． 【２３】 Ｐｅｔｉｔｏ ＣＫ，Ｈａｌａｂｙ ＩＡ．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｉｓｃｈｅｍｉａ ａｎｄ ｉｓｃｈｅｍ ｉｃ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｔｏ ａｓｔｒｏｃｙｔｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｇｌｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｒｙ ａｃｉｄｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎ．Ｉｎｔ Ｊ Ｄｅｖ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１９９３；１１（２）： ２３９．２４７． 【２４】 Ｓｔｅｐｈｅｎｓｏｎ ＤＴ，Ｓｃｈｏｂｅｒ ＤＡ，Ｓｍａｌｓｔｉｇ ＥＢ，ｅｔ ａ１．Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｅｎｚＯｄｉａｚｅＤｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｒｅ ｃｏｌｏｃａｌｉｚｅｄ ｗｉｔｈ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｍｉｃｒｏｇｌｉａ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｔｒａｎｓｉｅｎｔ ｇｌｏｂａｌ ｆｏｒｅｂｒａｉｎ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１ ９９５；１ ５（７Ｐｔ ２）：５２６３—５２７４． ‘｜ｓｓＮ ２０９５－４３４４ ｃＮ ２１．１５８１／Ｒ Ｃ０ＤＥＮ：ＺＬＫＨＡＨ ＷＷＷ．ＣＲＴＥＲ．ｏｒｇ ［２５】Ｌｅｈｒｍａｎｎ Ｅ，Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ Ｚｉｍｍｅｒ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｍｉｃｒｏｇｌｉａｌ ａｎｄ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｍａｒｋ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｃｈａｎｇｅｓ ａｎｄ ｄｅｆｉｎｅ ｔｈｅ ｐｅｎｕｍｂｒａ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ ｎｅｏｃｏ￣ｅｘ ａｎｄ ｓｔｒｉａｔｕｍ ａｆｔｅｒ ｔｒａｎｓｉｅｎｔ ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ．Ｊ Ｃ０ｍｐ Ｎｅｕｒｏ１．１ ９９７；３８６（３） ４６１．４７６． ［２６】Ｐａｒｋ ＪＳ，Ｓｈｉｎ ＪＡ，Ｊｕｎｇ ＪＳ，ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｋ ｉｎ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｍｉｃｒｏｇｌｉａ ａｎｄ ｉｔｓ ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｓｔｒｏｋｅ ｉｎ ｍｉｃｅ．Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ．２０１２；３４１（１）：５９－６７． ［２７Ｊ Ｋａｔｏ Ｈ，Ｋｏｇｕｍ Ｋ，Ｌｉｕ ＸＨ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ｏｎ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｍｉｃｒｏｇｌｉａ ａｎｄ ｉｎｖａｄｉｎｇ ｌｅｕｋｏｃ￣ｅｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｆｏｃａｌ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．１９９６；７３４（１－２）：２０３－２１ ２． 【２８】Ｔａｍｂｕｙｚｅｒ ＢＲ，Ｐｏｎｓａｅｒｔｓ Ｐ’Ｎｏｕｗｅｎ ＥＪ．Ｍｉｃｒｏｇｌｉａ： ｇａｔｅｋｅｅｐｅｒｓ ｏｆ ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ．Ｊ Ｌｅｕｋｏｃ Ｂｉｏ１．２ＯＯ９；８５（３）：３５２—３７０． ［２９】泰文娇，叶旋，鲍秀琦，等．，Ｊ、胶质细胞与脑缺血关系的研究进展【Ｊ］ 药学学报，２０１２。４７（３）：３４６—３５３． ［３０】Ｗａｌｔｏｎ ＮＭ，Ｓｕｔｔｅｒ ＢＭ，Ｌａｙｗｅｌｌ ＥＤ，ｅｔ ａ１．Ｍｉｃｒｏｇｌｉａ ｉｎｓｔｒｕｃｔ ｓｕｂｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｚｏｎｅ ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓ．Ｇｉｌａ．２００６；５４（８）：８１ ５－８２５． 【３１】Ｐｅａｒｓｅ ＤＤ，Ｐｅｒｅｉｒａ ＦＣ，Ｓｔｏｌｙａｒｏｖａ Ａ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｕｍｏｕｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ－ａｌｐｈａ ｂｙ ａｎｔｉｓｅｎｓｅ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｐｒｏｄｕｃｅｓ ｉｍｍｕｎｏｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃａｌ ａｎｄ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｉ￣ｕｒｙ—ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｍｉｃｒｏｇｌｉａ ａｎｄ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ．Ｅｕｒ Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． ２ＯＯ４：２０（１ ２）：３３８７－３３９６． 【３２】Ｈａｌｌｅｓｋｏｇ Ｃ，Ｍｕｌｄｅｒ Ｊ，ＤａｈｌｓｔｒＯｍ Ｊ，ｅｔ ａ１．ＷＮＴ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｍｉｃｒｏｇｌｉａ ｉｓ ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ．Ｇｉｌａ．２０１１；５９（１）： １１９—１３１． ［３３】Ｈｕ Ｑ，Ｌｉ Ｂ，Ｘｕ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｐｒｏｔｅａｓｅ Ｏｍｉ ｃｌｅａｖｅｓ ｔｈｅ ｍｉｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ ｋｉｎａｓｅ ＭＥＫ１ ｔｏ ｉｎｈｉｂｉｔ ｍｉｃｒｏｇｌｉａｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．ＳｃＩ Ｓｉｇｎａ１．２０１２；５（２３８）：ｒａ６１． 【３４】Ｐｒｉｃｅ ＣＪ，Ｗａｎｇ Ｄ，Ｍｅｎｏｎ ＤＫ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｍｉｃｒｏｇｌｉａ ｍａｐ ｔｏ ｔｈｅ ｐｅｒｉ—ｉｎｆａｒｃｔ ｚｏｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｓｕｂａｃｕｔｅ ｐｈａｓｅ ｏｆ ｉｓｃｈｅｍｉｃ 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