注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸的高温破坏专属性试验研究

注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸的高温破坏专属性试验研究

作者：程坤明 杨明亮 何磊 来源：《健康周刊》2018年第07期

【摘 要】目的：对注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸进行高温破坏专属性试验研究，依省所复核标准中注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸的[有关物质]项的标准来验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。方法：将注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸样品复溶后在100℃水浴中破坏10min，看其破坏程度，进行有关物质的检测，然后根据其产生的杂质及各杂质的分离度进一步确认最佳水浴的温度和破坏时间。结果：经试验，样品在85℃水浴中破坏10min，破坏程度为5.01%。结论：所得破坏程度符合方法学验证专属性要求。 【关键词】注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸；高温破坏；专属性试验

丁二磺酸腺苷蛋氨酸（Ademetionine 1，4-Butanedisulfonate）主要用于治疗肝硬化和胆汁淤积，其作用机理是在肝内腺苷蛋氨酸通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成[1]，此反应有助于防止肝内胆汁淤积。

1 仪器与材料

Agilent1260型高效液相色谱仪（安捷伦科技有限公司）； METTLERTOLEDOFE28型pH计（METTLERTOLEDO公司）； METTLERTOLEDOML204T型电子天平（METTLERTOLEDO公司）； HH-8数显恒温水浴锅，金坛市江南仪器厂；

注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（规格0.5g，杭州澳亚生物技术有限公司，批号：16051603）；

甲酸铵（分析纯，上海展云化工有限公司，批号：160301）； 甲酸（分析纯，上海凌峰化学试剂有限公司，批号：20160520）； 辛烷磺酸钠（色谱纯，山东禹王实业有限公司，批号：2016072301）； 乙腈（色谱纯，TEDIA，批号：17075125）；

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水为纯化水，冰醋酸为分析纯。 2 方法与结果 2.1 缓冲盐的配制

称取甲酸铵12.612g、辛烷磺酸钠1.0g，加水定容至1000ml，用甲酸调pH至2.80±0.05，用玻璃棒搅拌均匀，过滤，封口待用。 2.2 样品及高温破坏样品溶液的制备

取注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸1支，用稀释剂溶解并定容至100ml量瓶中，摇匀。再精密量取2ml，用稀释剂定容至20ml量瓶中，摇匀，制成每1ml中含有丁二磺酸腺苷蛋氨酸0.5mg的溶液。

取注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸1支，加入5ml稀释剂，溶解后，在100℃水浴中加热10min，将上述溶液用稀释剂溶解并定容至100ml量瓶中，摇匀。再精密量取2ml，用稀释剂定容至20ml量瓶中，摇匀，制成每1ml中含有丁二磺酸腺苷蛋氨酸0.5mg的溶液。调整水浴温度，制备不同的高温破坏样品溶液。 2.3 色谱条件与检测方法

固定相：十八烷基硅烷键合硅胶； 流动相：缓冲盐：乙腈=90：10； 稀釋剂：水； 检测波长：260nm； 进样量：20ul；

记录时间：约主峰保留时间的5倍；

理论塔板数：按腺苷蛋氨酸峰计算不低于4000。

测定法：取进样瓶，用上述溶液反复冲洗3次，再将上述溶液置于进样瓶中，进行有关物质检测[2～3]。根据高效液相色谱图，进行峰位比对确认，按面积归一化法计算每个单杂和总杂的含量，观察单杂和总杂的变化趋势[4]。相关数据统计在表1中。 3 讨论

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注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸在85℃水浴中破坏10min，所得破坏程度为5.01%，符合方法学验证专属性要求；高温破坏后，杂质甲硫腺苷所占峰面积百分比明显增大，杂质腺嘌呤所占峰面积百分比略微增大，说明样品在高温环境下降解的物质大部分为甲硫腺苷、小部分为腺嘌呤；样品破坏前后，主药及杂质的分离度均符合规定，表明该方法符合注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸的高温破坏专属性实验要求。 参考文献

[1]许倩，许建娟.腺苷蛋氨酸治疗妊娠肝内胆汁淤积症疗效探讨[J].中国优生与遗传杂志，2004，12（1）：83-84.

[2]林秋婕，陈赞民.HPLC法测定1，4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸中的有关物质[J].中国热带医学，2007（08）：1434-1436.

[3]宋汉敏，王志远，杨东菁.丁二磺酸腺苷蛋氨酸中有关物质的测定[J].华西药学杂志，2014，29（04）：440-443.

[4]张传兰，徐全华，马伟平.活性炭对注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸含量及澄清度与颜色的影响[J].安徽医药，2016，20（07）：1265-1267.