Ｓｃｉｅｎｃｅ＆Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｖｉｓｉｏｎ 科技视界 科技・探索・争鸣 曲马多相关物证检验方法评述 杨阳，肖 凯２ （１．甘肃省天水市秦州分局，甘肃天水７４１０００；２．江西省新余市。江西新余３３８０００） 【摘要】马多（ｔｒａｍａｄｏｌ ｈｙｄｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ，）作为一种具有良好镇痛效果的药物，作用于人体的中枢，在现代医学中有比较广泛的应用， 比如很多疼痛性疾病都是通过马多这种药物来达到延缓病痛的效果。所以这种药物在近年来也得到了很多医务人员的亲睐．但是这种 药物因为具有良好的镇痛效果，所以很多时候都是受到管制的。近年来，这种药物又被应用到那些戒毒人员身上，虽然这是一种比较好的尝试， 不过社会上还是存在该药物滥用的情况。 【关键词】曲马多；检验；评述 ０引言 根据这种独特的性质．利用ＨＰＬＣ荧光检测法这种独特的方法同时对 曲马多（ｔｒａｍａｄｏ１）是９０年代初在我国开始使用的一种新型镇痛 两种药物进行检测．并且采用阿替洛尔作为内标物质 药，化学名称为（±）一２一（二甲氨基甲基）一ｌ一（问氧苯基）一环己醇 夏东来等（ｔＯｌ用ＨＰＬＣ荧光检测法研究曲马多胶囊在汉族健康人 马多本身作为一种镇痛药物．在很多ｌ临床病症中都有广泛的应用．近 体内的药动学。孙考祥等啁反相ＨＰＬＣ荧光检测法测定多剂量口服 年来又不断地应用到其他方面．比如吸毒人员的解毒时候一般都会有 ＨＰＬＣ缓释片后的血药浓度（标准曲线法不加内标物质），结果普通片 用到这种药物 根据大量的临床试验表明．马多一般发生作用 血药浓度的上升与消除均较快．而缓释片则上升和消除均比较平缓 的时候是在服用之后十五到二十分钟之间．一般来说采用口服的方 （１５ｈ血药浓度仍维持在１００￣ｇ／Ｌ以上）。 式．而这种口服的马多大部分会经过肾脏排出体外．对于很多 余深等『ｌｌ】用反相ＨＰＬＣ荧光检测法对国内外不同的曲马多生物 戒毒人员的误区是这种药物一般并不能代替那些毒品进行治疗．这种 利用度以及药代动力进行了一定的比较分析 药物不仅不能够帮助那些患者减轻病患．反而有可能使得某些症状更 卢晓阳等旧采用建立了一种测定曲马多血药浓度的方法．学术界 加恶化．造成反作用 称之为高效液相色谱测定法．经过多次的实验结果表明．这个检测方 法拥有比较高的灵敏度，同时检测结果也是值得肯定的 １ 毒品检验方法评述 １‘３薄层色谱法 １．１气相色谱法 展开剂有环已烷一二乙胺（８：２），氯仿一甲醇（９：１），乙酸乙酯一二乙 胺（９：１），乙醚一二乙胺ｆ９：１）。 一般来说．我们会使用ＧＣ—ＭＳ即气相色谱一质谱的方式对曲马多 这种药物进行人体药代力和血药浓度的相关实验和测定Ｉｔ－ｚ］ 显色采用Ｒ０ｋｕｓ Ａ推荐的程序化显色方法进行显色ｒ１引 显色剂有 １）钒酸铵溶液：钒酸铵２００ｍｇ＋￣硫酸２５０ｍＬ：２）改进的Ｄｒａｇｅｎｄｏｒｆｆ试 李景苏等人 就有过使用气相色谱法ｆＧｃ１这种经历．他们团体使 用这种方法分别是对国产的和进口的两种曲马多进行了实验．实验的 剂：碘化钾５９＋碘２９＋铋０．２９＋浓盐酸０．５ｍＬ＋冰醋酸１０．５ｍＬ＋水 内容就是人体生物利用度方面的研究，值得一提的是，在这次实验中， ２３９ｍＬ。显色方法：将展开后的薄层色谱板放在一封闭的容器内，利用 他们并没有加内标物质．相反他们是采用的另一种方法．即利用标准 甲醛蒸汽熏蒸２ｍｉｎ．然后在热空气流下干燥５ １０ｓ．将色谱板缓慢浸 曲线，根据他们的检测表明最低浓度是５６ｎｇ／ｍＬ 人到钒酸铵溶液中５ｓ后取出，反复进行２次．２０ｓ后对颜色进行观察： 将薄层色谱板快速浸入到水中并立即取出．在热空气流下干燥ｌｍｉｎ．将 另外．李桦等人【４』也对国产和进口曲马多进行了实验中的对比．但 是与前面李景苏等人不同的是他们选择了内标物质．他们选择了美沙 色谱板快速浸入水中２ ３次．至颜色稳定后进行观察：将薄层色谱板 酮作为内标．而他们选用的是氮选择性检测器对国产的和进Ｅｌ的曲马 干燥后在长波（３６６ｎｍ）紫外灯下观察：将薄层色谱板浸入到改进的 多进行一定的测定．最终结果是国产对进口的相对生物利用度为９８．７％ Ｄｒａｇｅｎｄｏｒｆｆ溶液中，２０ｓ后取出并对颜色进行观察 １－４毛细管电泳法 同时．刘会臣 也有相关的研究．刘不仅对两种曲马多的相对生物 一度进行了研究．同时还针对其中不同的药代动力进行了一系列的实 般来说．曲马多是通过顺反异构的混合物混合而成的 刘会臣 等㈣对血清里面的反式曲马多进行测定．他们选用的方法是通过高效 验，而刘等人采用的内标物质是Ｎ一（４一氯一邻一甲苯基１一Ｎ，Ｎ一二甲基 毛细管电泳法来进行试验。实验结果证明，当血药浓度稳定之后，在不 甲眯 他们的实验结果表明利用ＡＵＣｏ￣对生物等效性的评价是最好的 一手段．同时刘会臣等人提出的在对曲马多缓释片的生物等效性评价不 样的时间内，血清中ｆ＋）一反式浓度高于（一）一反式马多的程度 应该如此片面．还应该另外对不同立体异结构体的体内过程进行一定 非常的明显清晰 １．５两点电位滴定法 的探究。 欧阳冬生通过实验对国产的曲马多和进口的生物等效性进行了 冯俊贤等旧根据马多药物里面可能会含有可电离卤索的 有效的验证；经过国内外不同的曲马多的比较，药物达峰（ｔ 一致，但 特殊性，另辟蹊径的提出另一种检测方法，即两点点位滴定法。这个测 定方法更为简单．其中需要注意的地方就是需要在滴定计量的点位置 Ｃｍａｘ、ＡＵＣ和Ｔ 值是相比较于国外的报道稍微略高，这个差别是 不是与肝代谢酶（ＣＹＰ Ｄ 的遗传变异有关，还没有相关的实验和研究 记录相应的溶液体积以及与之相对的电极电位值．之后再利用相应的 公式对马多的含量进行计算 这个方法非常之简单．是一种非 能够证明。 常简单的测量曲马多含量的方法 王跃东等 采用毛细管色谱柱和氮磷检测器建立了人体血清中曲 马多的定量分析方法．他们在样本中添加了一种叫做杀虫脒作为实验 １．６流动注射纳米微反应器化学发光法 的内标．这种物质是从石油醚中经过复杂程序提取出来的．最终检测 石文兵等旧在利用酸性将马多分子中氮原子被质子化后． 再与阴离子ＡｕＣ１ 成相关混合，形成混合物，这种混合物再与二氯 到的结果是马多的检出限是５￣ｇ／Ｌ 他们在实验中限定的浓度 甲烷带入鲁米诺的氯化十六烷基三甲基铵反胶束纳米进行微反应．在 范围６．２５～８００￣ｇ／Ｌ．这个时候标准曲线呈现出来的是一种相对比较 良好的线性关系。综上所述．气相色谱法是一种比较好的研究方法，这 ＡｕＣ１４－被离解出来之后．就能够跟鲁米诺产生化学反应并且散发出 光 在相应的浓度一定的情况下．还可以通过这种反应的发光程度来 种研究方法能够比较灵敏简便的检验出曲马多的各种特性。 侧面证明其中马多的含量多少 根据他们的实验结果说明．能 １．２液相色谱法 张冕等 用高效液相色谱紫外检测法（ＨＰＥＣ—ｕｖ）￣ｌ定曲马多的血 够检出限为Ｏ．０２ｎｇ＂ｎｉＬ １．当然这需要一定的条件，其条件就是线性范 药浓度，采用ＺＯＲＢＡｘＳＢＣ 。色谱柱。流动相为磷酸盐缓冲液（Ｏ．０２ｍｏｌ／Ｌ， 围为Ｏ．００１～３Ｏ ｇ・ｍＩ『Ｉ。这个方法已经经过多次片剂和注射等的检测， 其结果也是相当成功的 ｐＨ３．７）乙腈（８１：１９）。检测波长２１７ｎｍ。最终的检测结果是曲马多在血 浆中最低含量是￣０ｗｇ／Ｌ．在１５～８００１ａ，ｇ，Ｌ的范围之间有着比较好的相 １．７选择性电极法 关关系。这个检测方法具有很多优点，比如测量结果准确。而且有很好 吴拥军等【 鸭 合考虑活性物质的含量和增塑剂种类及含量的影 的灵敏度。 响．选择以马多四苯硼钠缔合物为活性物质．以ＤＯＰ为增塑剂 曲马多及其代谢物０一去甲基曲马多均具有荧光效应 张哲峰等【９１ 的电极体系。该电极在５ｘ１０～～ｌｘｌ０一￣ｏｌ／Ｌ范围内表现能斯特响应， 斜率为５７．１ｍＶ／ｐＣ，检测下限为ｌＸ１０－Ｓｍｏ１／Ｌ。电极对（下转第３７９页） Ｓｃｉｅｎｃｅ＆Ｔｅｃｈｎ。ｌ。ｇＹ Ｖｉｓｉ。ｎ科技视界Ｉ ３８５ Ｓｃｉｅｎｃｅ＆Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｖｉｓｉｏｎ 科技视界 科技・探索・争鸣 ５）调整飞机高度、速度，操纵升力、阻力装置操纵器件，从着陆卡 ３．３．１符合性说明 位到进场卡位： 首先．应说明升力和阻力装置是否存在超出着陆位置的放下位 ６）收上起落架，调整飞机高度、速度，操纵升力、阻力装置操纵器 置，若不存在，此条不适用。若存在，需对超出着陆位置的情况进行说 件．从进场卡位到起飞卡位： 明，并通过图纸、数模等信息对指示器上指示超出位置的标记进行描 ７）调整飞机高度、速度．操纵升力、阻力装置操纵器件，从起飞卡 述。 位到巡航卡位 ３．３．２机上检查 表２高升力系统正常功能试飞方法 序号 １ ２ Ｉ ３ 高度 空速 起落架 Ｉ升力装置 收上 收上 放下 巡航～起飞 起飞～进场 进场～着陆 发动机 按需 按需 按需 预定高度 预定速度 预定高度 预定速度 预定高度 预定速度 若升力和阻力装置存在超出着陆位置的放下位置．需对升力和阻 力装置指示器进行机上目视检查以确认其有清楚的标记．能准确识别 襟缝翼装置超出着陆位置的位置。 试验合格判据：能通过目视检查以判断升力和阻力装置超出着陆 位置的放下位置 ４结论 本文对２５．６９９条款的要求、发展历史进行了论述，详细描述飞控 系统满足２５．６９９条款的适航符合性方法．可为民用飞机飞行控制系 统适航取证提供有效参考。随着今后工作的不断深入，将逐渐改进和 ４ ５ ６ 预定高度 预定速度 预定高度 预定速度 预定高度 预定速度 放下 收上 收上 着陆～进场 进场 起飞 起飞～巡航 按需 按需 按需 完善此验证方法。ｅ 、 【参考文献】 中国民用航空规章第２５部一运输类飞机适航标准【ｓ】． 试验合格判据：在表２中的各个飞行阶段，飞行员能够准确识别 ［１］ＣＣＡＲ一２５一Ｒ４．［２］杨建忠．运输类飞机适航要求解读：设计与构造［Ｍ］．航空工业出版社，２０１３，９ 升力装置位置，若有任何偏离，应向驾驶员提供音响告警。 （１）． ３＿３ ２５．６９９（ｅ）验证方法说明 为表明对２５．６９９（ｃ）条款符合性，如表１所示，通常采用符合性说 ［责任编辑：田吉捷］ 明和机上检查两种方法。下面分别对每种方法进行说明： （上接第２７６页）冰冻三尺非一日之寒，我国“校企合作”遇到的错 综复杂的问题需要、行业、企业、学校通力合作，各司其职，共同解 决．这也说明了我们职业教育校企合作具有艰巨性、复杂性等特点。政 府及相关部门充分发挥主体作用．做好顶层设计．学校和企业的合作 阻力就会减少 高职院校和企业两大合作主体地位平等．共同承担培 职教论坛．２０１５（４）． 『２］ｔ清强．高职院校校企深度合作长效机制的构建与实践——基于企业主动性 的视角ｆ Ｊ１ｌ职教论坛．２０１４（９）． ｆ３］吴建新，欧阳河，等．专家视野中的职业教育校企合作长效机制设计——运用 德尔菲专家咨询法进行的调查分析Ⅲ．现代大学教育，２０１４（５）． ［４］Ｊｕｎｌｉｎｇ Ｚｈａｎｇ．Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｅｘｐｌｏｒａｔｉｏｎ ｏｎ ｔｈｅ Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｏｎ Ｏｐｅｒａｔｉｏｎ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｈｌｇｈｅｒ Ｖｏｃａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ａｎｄ Ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅ ｉｎ Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ ｏｆ 养高素质技能型人才责任，把我国校企合作推向实质阶段。● 【参考文献】 ［１］多淑杰，易雪玲．基于思维分析模型的职业教育校企合作现状调查与分析［Ｊ］ Ｎｅｗ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ Ｅｅｏｎｏｍｉｅｓ［Ｍ１．ＥＲＭＩ，２０１５（９）． ［责任编辑：田吉捷］ ｆ上接第２９５页）配置是隧道施工开挖组织管理的重点和难点，资源配 置时既要考虑满足施工需要又不要造成资源的浪费，达到充分发挥资 【参考文献】 ［１］ＪＴＧ Ｆ６０—２００９．公路隧道施工技术规范【ｓ］．人民交通出版社． 源配置的效益最大化．避免资源使用时松时紧．施工组织着眼于均衡 ＴＧ／Ｔ Ｆ６０—２００９．公路隧道施工技术细则［ｓ】．人民交通出版社． 生产的原则 为改善隧道施工作业环境．尽可能使用先进科技机械设 ［２］Ｊ备。如隧道爆破成套设备、钻孔台车（双臂以上）等，以减少空气污染． ［责任编辑：田吉捷］ 缩短爆堆时间，减少钻孔耗时。但投入较大．本项目配备以上开挖设备 投入达１０ｏ０多万元。● （上接第３８５页）多种异质离子表现良好的选择性。运用电位法测定 杂志．２００７．２７（１１）：１６２９—１６３０． 药物中的马多，回收率为９４．９％～１０６．ｏ％。 在曲马多毒品相关物证检验中．采用气质联用法（ＧＣ—ＭＳ）Ｘ￣从贩 毒嫌疑人处查获的可疑药片进行检验，以确定其中含有何种毒品成分。 该法操作简便，定性准确，是目前未知毒品检验最常用的方法。 ＇ｌ龄 ｆ９１张哲峰，刘铁钢，支丽娟 等．ＭＰＬＣ荧光检测法同时测定马多及其代谢 物Ｍ１血药浓度ｍ．药物分析杂志，１９９９，１９（６）：３７８—３８０． 『１０１夏东来，王彦慧，郭涛，等．马多胶囊在汉族健康人体内的药动学研 究ｍ中国药学杂志 ２００８，４３（２０）：１５８２—１５８５． 『１１］孙考祥，樊宏伟，吴琳华，等多剂量口服马多缓释片与普通片的药代 动力学及相对生物利用度 ．中国临床药理学杂志，１９９９，１５（３）：１９９—２０２． 『１２］卢晓阳，申屠建中，吴丽花，等．高效液相色谱法测定人血清中马多浓 『１３１ＲｏｋｏｓＡ，ＤｅＺｅｅｕｗ Ｉｄｅｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ Ｐｏｗｅｒ ｏｆ ＴｈｉｎＬＳｙｅｒＣｈｒｏ—ｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃＣｏｌｏｕｒ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ａｎｄｌｎｔｅｇｒａｔｉｏｎｏｆ Ｃｏｌｏｕｒ Ｃｏｄｅｓ ｉｎａＤａｔａｂａｓｅ ｆｏｒＣｏｍｐｕｔｅｒｉｚｅｄｉｄｅｎｔｉｉｃａｔｆｉｏｎ 【参考文献】 ｒａｍ ａｄｏｌ ｆｏｖｎｌｕ ｌａｔ ｉｏｎｓ［Ｊ１．Ａ ｒｚｍ ｅｉｍ Ｆｏ￣ｅｈ／Ｄ ｒｕｇ Ｒ ｅｓ，１９８６（３６）：１２７８—１２８３． ［１］Ｌｉｎｔ ｚ Ｗ，Ｂａｒｔｈ Ｈ，Ｏ ｓｔ ｅｒｌｏｈ Ｇ．Ｓｃｈｍｉｄｔ Ｂｏｔ ｈｅｈ Ｅ．Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｈ Ｙ ｏｆ ｅｎｔ ｅｒａｌ ｔ 度『Ｊ１．中国医院药学杂志，２００４，２４（６）：３４０—３４，１． ［２］Ｌｉｎｔ ｚ Ｗ．Ｕ ｒａｇｇ Ｈ Ｑ ｕａｎｔ ｉｔ ａｔ ｉｖｅ ｄｅｔ ｅｒｍｉｎａｔ ｉｏｎ ｏｆ ｔ ｒａｍａｄｏｌ ｉｎｈｕｍａｎ ｓｅｒｎ ｍ ｂｙ ｇａｄ ｃｈ ｒｏｍａｔ ｏｇｒａｐｈｙｍａｓｓ ｓｐｅｅｔ ｒｏｍｅｔ ｅｒｙ［Ｊ］．ＪＣｈｒｏｍａｔ ｏｇｒ，１９８５（３４１）：６５—７９． 『３］李景苏，杨尊湘，冯超英，等．马多注射液的人体生物度研究［Ｊ］．中国医药 工业杂志．１９９４，２５（６）：２６３—２６４． 『４１李桦，王宁。乔建忠，等．马多片剂的药代动力学和相对生物利用度【Ｊｊ． ｉｎｓｙｓｔｅｍａｔｉｅＴｏｘｉｅｏｌｏｇｉｃａｌＡｎａｌｙｓｉｓ．Ｊ ｅｈｒｏｍａｔｏｇ，１９９０（５００）：６６１－６７１． 『１４］刘会臣，候艳宁，刘铁军，等．反式曲马多对映体的药代动力学立体选择性［Ｊ］． 药学学报，２０００。３５（１１：４０—４３． ［Ｉ５］冯俊贤，王秀卿．立平，张亚超．两点电位滴定法测定马多含量ｆＪ］．分 析化学，２００１，２９（１２）：１４８７． 『ｌ６］石文兵，等．流动注射纳米微反应器化学发光法测定马多『Ｊ】．药物分 析杂志，２００８，２８（２）． 中国临床药学杂志，１９９５，ｌ１（１）：２８—３２． 『５］刘会臣，胡玉钦，王建，等．马多缓释片的人体药代动力学及相对生物利 用度ｆＪ１．中国药房，１９９９，１０（１）：１７０—１７１． ｆ６］欧阳冬生。黄松林，王伟，等．国产马多栓的人体药代动力学和相对生物 利用度研究ｆＪ１．中国临床药理学杂志，２０００，１６（１）：２７～３０． 『７１５Ｅ跃东’庞予，郭春海．毛细管气相色谱法测定人体血清中的马多叫．河 北化工．１９９９（３）：４０—４１． 『１７］吴拥军，石杰，张敬华，赵开楼，张宗培．马多离子选择性电极的研制与 应用『Ｊ１．分析试验室，２００５，２４（１）． ［８］张冕，王锦军．高效液相色谱法测定马多的血药浓度［Ｊ１．中国医院药学 ［责任编辑：田吉捷］ Ｓｃｉｅｎｃｅ＆Ｔｅｃｈｎ。ｌ。ｇＹ Ｖｉｓｉ。ｎ科技视界Ｊ ３７９
