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曲马多相关物证检验方法评述

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Science&Technology Vision 科技视界 科技・探索・争鸣 曲马多相关物证检验方法评述 杨阳,肖 凯2 (1.甘肃省天水市秦州分局,甘肃天水741000;2.江西省新余市。江西新余338000) 【摘要】马多(tramadol hydrachloride,)作为一种具有良好镇痛效果的药物,作用于人体的中枢,在现代医学中有比较广泛的应用, 比如很多疼痛性疾病都是通过马多这种药物来达到延缓病痛的效果。所以这种药物在近年来也得到了很多医务人员的亲睐.但是这种 药物因为具有良好的镇痛效果,所以很多时候都是受到管制的。近年来,这种药物又被应用到那些戒毒人员身上,虽然这是一种比较好的尝试, 不过社会上还是存在该药物滥用的情况。 【关键词】曲马多;检验;评述 0引言 根据这种独特的性质.利用HPLC荧光检测法这种独特的方法同时对 曲马多(tramado1)是90年代初在我国开始使用的一种新型镇痛 两种药物进行检测.并且采用阿替洛尔作为内标物质 药,化学名称为(±)一2一(二甲氨基甲基)一l一(问氧苯基)一环己醇  夏东来等(tOl用HPLC荧光检测法研究曲马多胶囊在汉族健康人 马多本身作为一种镇痛药物.在很多l临床病症中都有广泛的应用.近 体内的药动学。孙考祥等啁反相HPLC荧光检测法测定多剂量口服 年来又不断地应用到其他方面.比如吸毒人员的解毒时候一般都会有 HPLC缓释片后的血药浓度(标准曲线法不加内标物质),结果普通片 用到这种药物 根据大量的临床试验表明.马多一般发生作用 血药浓度的上升与消除均较快.而缓释片则上升和消除均比较平缓 的时候是在服用之后十五到二十分钟之间.一般来说采用口服的方 (15h血药浓度仍维持在100 ̄g/L以上)。 式.而这种口服的马多大部分会经过肾脏排出体外.对于很多 余深等『ll】用反相HPLC荧光检测法对国内外不同的曲马多生物 戒毒人员的误区是这种药物一般并不能代替那些毒品进行治疗.这种 利用度以及药代动力进行了一定的比较分析 药物不仅不能够帮助那些患者减轻病患.反而有可能使得某些症状更 卢晓阳等旧采用建立了一种测定曲马多血药浓度的方法.学术界 加恶化.造成反作用 称之为高效液相色谱测定法.经过多次的实验结果表明.这个检测方 法拥有比较高的灵敏度,同时检测结果也是值得肯定的 1 毒品检验方法评述 1‘3薄层色谱法 1.1气相色谱法 展开剂有环已烷一二乙胺(8:2),氯仿一甲醇(9:1),乙酸乙酯一二乙 胺(9:1),乙醚一二乙胺f9:1)。 一般来说.我们会使用GC—MS即气相色谱一质谱的方式对曲马多 这种药物进行人体药代力和血药浓度的相关实验和测定It-z] 显色采用R0kus A推荐的程序化显色方法进行显色r1引 显色剂有 1)钒酸铵溶液:钒酸铵200mg+ ̄硫酸250mL:2)改进的Dragendorff试 李景苏等人 就有过使用气相色谱法fGc1这种经历.他们团体使 用这种方法分别是对国产的和进口的两种曲马多进行了实验.实验的 剂:碘化钾59+碘29+铋0.29+浓盐酸0.5mL+冰醋酸10.5mL+水 内容就是人体生物利用度方面的研究,值得一提的是,在这次实验中, 239mL。显色方法:将展开后的薄层色谱板放在一封闭的容器内,利用 他们并没有加内标物质.相反他们是采用的另一种方法.即利用标准 甲醛蒸汽熏蒸2min.然后在热空气流下干燥5 10s.将色谱板缓慢浸 曲线,根据他们的检测表明最低浓度是56ng/mL 人到钒酸铵溶液中5s后取出,反复进行2次.20s后对颜色进行观察: 将薄层色谱板快速浸入到水中并立即取出.在热空气流下干燥lmin.将 另外.李桦等人【4』也对国产和进口曲马多进行了实验中的对比.但 是与前面李景苏等人不同的是他们选择了内标物质.他们选择了美沙 色谱板快速浸入水中2 3次.至颜色稳定后进行观察:将薄层色谱板 酮作为内标.而他们选用的是氮选择性检测器对国产的和进El的曲马 干燥后在长波(366nm)紫外灯下观察:将薄层色谱板浸入到改进的 多进行一定的测定.最终结果是国产对进口的相对生物利用度为98.7% Dragendorff溶液中,20s后取出并对颜色进行观察 1-4毛细管电泳法 同时.刘会臣 也有相关的研究.刘不仅对两种曲马多的相对生物 一度进行了研究.同时还针对其中不同的药代动力进行了一系列的实 般来说.曲马多是通过顺反异构的混合物混合而成的 刘会臣 等㈣对血清里面的反式曲马多进行测定.他们选用的方法是通过高效 验,而刘等人采用的内标物质是N一(4一氯一邻一甲苯基1一N,N一二甲基 毛细管电泳法来进行试验。实验结果证明,当血药浓度稳定之后,在不 甲眯 他们的实验结果表明利用AUCo ̄对生物等效性的评价是最好的 一手段.同时刘会臣等人提出的在对曲马多缓释片的生物等效性评价不 样的时间内,血清中f+)一反式浓度高于(一)一反式马多的程度 应该如此片面.还应该另外对不同立体异结构体的体内过程进行一定 非常的明显清晰 1.5两点电位滴定法 的探究。 欧阳冬生通过实验对国产的曲马多和进口的生物等效性进行了 冯俊贤等旧根据马多药物里面可能会含有可电离卤索的 有效的验证;经过国内外不同的曲马多的比较,药物达峰(t 一致,但 特殊性,另辟蹊径的提出另一种检测方法,即两点点位滴定法。这个测 定方法更为简单.其中需要注意的地方就是需要在滴定计量的点位置 Cmax、AUC和T 值是相比较于国外的报道稍微略高,这个差别是 不是与肝代谢酶(CYP D 的遗传变异有关,还没有相关的实验和研究 记录相应的溶液体积以及与之相对的电极电位值.之后再利用相应的 公式对马多的含量进行计算 这个方法非常之简单.是一种非 能够证明。 常简单的测量曲马多含量的方法 王跃东等 采用毛细管色谱柱和氮磷检测器建立了人体血清中曲 马多的定量分析方法.他们在样本中添加了一种叫做杀虫脒作为实验 1.6流动注射纳米微反应器化学发光法 的内标.这种物质是从石油醚中经过复杂程序提取出来的.最终检测 石文兵等旧在利用酸性将马多分子中氮原子被质子化后. 再与阴离子AuC1 成相关混合,形成混合物,这种混合物再与二氯 到的结果是马多的检出限是5 ̄g/L 他们在实验中限定的浓度 甲烷带入鲁米诺的氯化十六烷基三甲基铵反胶束纳米进行微反应.在 范围6.25~800 ̄g/L.这个时候标准曲线呈现出来的是一种相对比较 良好的线性关系。综上所述.气相色谱法是一种比较好的研究方法,这 AuC14-被离解出来之后.就能够跟鲁米诺产生化学反应并且散发出 光 在相应的浓度一定的情况下.还可以通过这种反应的发光程度来 种研究方法能够比较灵敏简便的检验出曲马多的各种特性。 侧面证明其中马多的含量多少 根据他们的实验结果说明.能 1.2液相色谱法 张冕等 用高效液相色谱紫外检测法(HPEC—uv) ̄l定曲马多的血 够检出限为O.02ng"niL 1.当然这需要一定的条件,其条件就是线性范 药浓度,采用ZORBAxSBC 。色谱柱。流动相为磷酸盐缓冲液(O.02mol/L, 围为O.001~3O g・mI『I。这个方法已经经过多次片剂和注射等的检测, 其结果也是相当成功的 pH3.7)乙腈(81:19)。检测波长217nm。最终的检测结果是曲马多在血 浆中最低含量是 ̄0wg/L.在15~8001a,g,L的范围之间有着比较好的相 1.7选择性电极法 关关系。这个检测方法具有很多优点,比如测量结果准确。而且有很好 吴拥军等【 鸭 合考虑活性物质的含量和增塑剂种类及含量的影 的灵敏度。 响.选择以马多四苯硼钠缔合物为活性物质.以DOP为增塑剂 曲马多及其代谢物0一去甲基曲马多均具有荧光效应 张哲峰等【91 的电极体系。该电极在5x10~~lxl0一 ̄ol/L范围内表现能斯特响应, 斜率为57.1mV/pC,检测下限为lX10-Smo1/L。电极对(下转第379页) Science&Techn。l。gY Visi。n科技视界I 385 Science&Technology Vision 科技视界 科技・探索・争鸣 5)调整飞机高度、速度,操纵升力、阻力装置操纵器件,从着陆卡 3.3.1符合性说明 位到进场卡位: 首先.应说明升力和阻力装置是否存在超出着陆位置的放下位 6)收上起落架,调整飞机高度、速度,操纵升力、阻力装置操纵器 置,若不存在,此条不适用。若存在,需对超出着陆位置的情况进行说 件.从进场卡位到起飞卡位: 明,并通过图纸、数模等信息对指示器上指示超出位置的标记进行描 7)调整飞机高度、速度.操纵升力、阻力装置操纵器件,从起飞卡 述。 位到巡航卡位 3.3.2机上检查 表2高升力系统正常功能试飞方法 序号 1 2 I 3 高度 空速 起落架 I升力装置 收上 收上 放下 巡航~起飞 起飞~进场 进场~着陆 发动机 按需 按需 按需 预定高度 预定速度 预定高度 预定速度 预定高度 预定速度 若升力和阻力装置存在超出着陆位置的放下位置.需对升力和阻 力装置指示器进行机上目视检查以确认其有清楚的标记.能准确识别 襟缝翼装置超出着陆位置的位置。 试验合格判据:能通过目视检查以判断升力和阻力装置超出着陆 位置的放下位置 4结论 本文对25.699条款的要求、发展历史进行了论述,详细描述飞控 系统满足25.699条款的适航符合性方法.可为民用飞机飞行控制系 统适航取证提供有效参考。随着今后工作的不断深入,将逐渐改进和 4 5 6 预定高度 预定速度 预定高度 预定速度 预定高度 预定速度 放下 收上 收上 着陆~进场 进场 起飞 起飞~巡航 按需 按需 按需 完善此验证方法。e 、 【参考文献】 中国民用航空规章第25部一运输类飞机适航标准【s】. 试验合格判据:在表2中的各个飞行阶段,飞行员能够准确识别 [1]CCAR一25一R4.[2]杨建忠.运输类飞机适航要求解读:设计与构造[M].航空工业出版社,2013,9 升力装置位置,若有任何偏离,应向驾驶员提供音响告警。 (1). 3_3 25.699(e)验证方法说明 为表明对25.699(c)条款符合性,如表1所示,通常采用符合性说 [责任编辑:田吉捷] 明和机上检查两种方法。下面分别对每种方法进行说明: (上接第276页)冰冻三尺非一日之寒,我国“校企合作”遇到的错 综复杂的问题需要、行业、企业、学校通力合作,各司其职,共同解 决.这也说明了我们职业教育校企合作具有艰巨性、复杂性等特点。政 府及相关部门充分发挥主体作用.做好顶层设计.学校和企业的合作 阻力就会减少 高职院校和企业两大合作主体地位平等.共同承担培 职教论坛.2015(4). 『2]t清强.高职院校校企深度合作长效机制的构建与实践——基于企业主动性 的视角f J1l职教论坛.2014(9). f3]吴建新,欧阳河,等.专家视野中的职业教育校企合作长效机制设计——运用 德尔菲专家咨询法进行的调查分析Ⅲ.现代大学教育,2014(5). [4]Junling Zhang.Research and Exploration on the Cooperation Operation Mechanism between Hlgher Vocational College and Enterprise in Perspective of 养高素质技能型人才责任,把我国校企合作推向实质阶段。● 【参考文献】 [1]多淑杰,易雪玲.基于思维分析模型的职业教育校企合作现状调查与分析[J] New Institutional Eeonomies[M1.ERMI,2015(9). [责任编辑:田吉捷] f上接第295页)配置是隧道施工开挖组织管理的重点和难点,资源配 置时既要考虑满足施工需要又不要造成资源的浪费,达到充分发挥资 【参考文献】 [1]JTG F60—2009.公路隧道施工技术规范【s].人民交通出版社. 源配置的效益最大化.避免资源使用时松时紧.施工组织着眼于均衡 TG/T F60—2009.公路隧道施工技术细则[s】.人民交通出版社. 生产的原则 为改善隧道施工作业环境.尽可能使用先进科技机械设 [2]J备。如隧道爆破成套设备、钻孔台车(双臂以上)等,以减少空气污染. [责任编辑:田吉捷] 缩短爆堆时间,减少钻孔耗时。但投入较大.本项目配备以上开挖设备 投入达10o0多万元。● (上接第385页)多种异质离子表现良好的选择性。运用电位法测定 杂志.2007.27(11):1629—1630. 药物中的马多,回收率为94.9%~106.o%。 在曲马多毒品相关物证检验中.采用气质联用法(GC—MS)X ̄从贩 毒嫌疑人处查获的可疑药片进行检验,以确定其中含有何种毒品成分。 该法操作简便,定性准确,是目前未知毒品检验最常用的方法。 'l龄 f91张哲峰,刘铁钢,支丽娟 等.MPLC荧光检测法同时测定马多及其代谢 物M1血药浓度m.药物分析杂志,1999,19(6):378—380. 『101夏东来,王彦慧,郭涛,等.马多胶囊在汉族健康人体内的药动学研 究m中国药学杂志 2008,43(20):1582—1585. 『11]孙考祥,樊宏伟,吴琳华,等多剂量口服马多缓释片与普通片的药代 动力学及相对生物利用度 .中国临床药理学杂志,1999,15(3):199—202. 『12]卢晓阳,申屠建中,吴丽花,等.高效液相色谱法测定人血清中马多浓 『131RokosA,DeZeeuw Identiifcation Power of ThinLSyerChro—matographicColour Reactions andlntegrationof Colour Codes inaDatabase forComputerizedidentiicatfion 【参考文献】 ram adol fovnlu lat ions[J1.A rzm eim Fo ̄eh/D rug R es,1986(36):1278—1283. [1]Lint z W,Barth H,O st erloh G.Schmidt Bot heh E.Bioavailabih Y of ent eral t 度『J1.中国医院药学杂志,2004,24(6):340—34,1. 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