卡托普利片变更药品规格(增加薄膜衣片)申报资料5-2制剂处方及工艺的研究资料及文献资料

药品补充申请—5、10 申报资料5-2

变更药品规格（增加薄膜衣片）

变更直接接触药品的包装材料或者容器(薄膜衣片增加铝塑泡罩包装）

1、处方

及文献资料

××××制药有限公司

××年××月

制剂处方及工艺的研究资料

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制剂处方及工艺的研究资料

卡托普利片变更药品规格(增加薄膜衣片)申报资料5-2制剂处方及工艺的研究资料及文献资料

1.1、处方依据 中国药典2005年版二部. 1。2、处方组成

卡托普利 25。0g 蔗 糖 7.0g 淀 粉 28。0g 预胶化淀粉 10.0g 2％羟丙甲纤维素溶液 18.0g 羧甲淀粉钠 2。0g 硬脂酸镁 1.5g 制成 1000片

1。3、包衣液处方

胃溶型薄膜包衣粉 2.96g 纯化水 26.g 制成 29。6g 2、处方筛选及工艺研究

2.1、卡托普利片（糖衣片）的处方及生产工艺 2.1。1、处方

卡托普利 25。0g 蔗 糖 7。0g 淀 粉 28.0g 预胶化淀粉 10.0g 2％羟丙甲纤维素溶液 18.0g 羧甲淀粉钠 2.0g 硬脂酸镁 1。5g 制成 1000片

2。1.2、工艺规程

2。1。2。1、称取卡托普利原料药、蔗糖进行粉碎。

2。1.2.2、称取卡托普利原料药、糖粉、淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁分别过

80目筛网。

2.1.2.3、称取处方量的羟丙甲纤维素，加入少量沸腾纯化水,搅拌均匀，再加入凉的纯化水至

18.0g,搅拌均匀至半透明状即可。

2。1。2.4、称取处方量卡托普利原料药、糖粉、淀粉、预胶化淀粉，高速混合3分钟后，加入

处方量2%羟丙甲纤维素溶液，混合均匀制成软材.

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2。1.2.5、用18目网制颗粒，将湿颗粒烘干,烘干后的颗粒用14目网整粒。 2.1。2。6、颗粒加入处方量的羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合30分钟. 2.1.2.7、混合均匀的颗粒检验后定片重，用直径为6.5mm的深凹冲头压片. 2.1。2.8、素片检验合格后，包糖衣。 2.1.2.9、进行包装即可。

2。2、卡托普利片(薄膜衣片）处方及工艺规程

根据长期生产卡托普利片（糖衣片）的实际经验，原糖衣片处方及工艺稳定，质量可控,能够保证工业化生产。卡托普利片（薄膜衣片）素片处方及工艺拟采用糖衣片的处方及工艺，仅将压片用冲头由原来的深凹改为浅凹。经过小试,中试，该处方及工艺规程稳定，能保证卡托普利片（薄膜衣）成品质量，可用于工业化生产中。 2.2。1、处方：

卡托普利 25。0g 蔗 糖 7.0g 淀 粉 28。0g 预胶化淀粉 10.0g 2％羟丙甲纤维素溶液 18。0g 羧甲淀粉钠 2。0g 硬脂酸镁 1.5g 制成 1000片

2.2。2、工艺规程：

2。2。2。1、称取卡托普利原料药、蔗糖进行粉碎.

2。2.2.2、称取卡托普利原料药、糖粉、淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁分别过

80目筛网.

2。2.2。3、称取处方量的羟丙甲纤维素，加入少量沸腾纯化水，搅拌均匀,再加入凉的纯化水

至18.0g,搅拌均匀至半透明状即可。

2。2。2.4、称取处方量卡托普利原料药、糖粉、淀粉、预胶化淀粉,高速混合3分钟后，加入

处方量2%羟丙甲纤维素溶液,混合均匀制成软材。

2。2。2.5、用18目网制颗粒,将湿颗粒烘干，烘干后的颗粒用14目网整粒。 2.2。2。6、颗粒加入处方量的羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合30分钟。 2.2。2.7、混合均匀的颗粒检验后定片重，用直径为6。5mm的浅凹冲头压片。 2。2。2。8、素片检验合格后,包薄膜衣。 2.2.2。9、进行包装即可. 2.3、薄膜包衣

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与糖衣片相比,薄膜衣片有明显的优势：成膜性好、衣层坚硬稳定、色泽亮丽、光洁细腻、防潮防湿，增重少、操作时间短、劳动效率高、综合生产成本低，无粉尘飞扬，有利于劳动保护等优点，特别是薄膜衣片不含糖，糖尿病患者也可使用，故申请增加薄膜衣片。包衣材料采用安徽山河药用辅料有限公司生产的胃溶型薄膜包衣粉（批准文号为皖药准字F20030005）,按常规高效包衣工艺操作.

2.3。1包衣材料溶液的配制：（10000片，素片平均片重0.0739g）

包衣粉用量 ＝片芯重量×4％ (实际增重2.5—3％) ＝739g×4％＝29。6g 溶剂为纯化水,包衣液浓度为10％

溶剂用量＝29。6g÷10％－29。6g＝266。4g

2。3。2将纯化水266。4g至配液罐内,开启搅拌，称取29。6g包衣粉缓慢加入（5分钟内加完)，

搅拌30分钟，放置2个小时,称重296g

2.3.3将称量好的片芯过筛,筛去细粉，称重：约740g。倒入高效包衣机内，开启主电机，转速

控制在1—3转/分，开启热风，片芯预热至40—45摄氏度即可进行包衣，预热过程视粉尘情况间歇开启排风机。

2.3.4打开压缩空气阀，压力控制在0.3—0.4mpa, 同时将锅速调至5～8转/分，开启蠕动泵，

进行喷雾，蠕动量根据片芯温度的高低随时调节,初时喷量大，以后逐减小，转速根据片芯情况逐步加快.温度降至37摄氏度时暂停喷雾，待温度升高后，再行喷雾（这样可防止片子粘贴,保证包衣质量）。雾的方向为片床的上1/3处，热风为片床的下1/3处；包衣过程密切注意片芯温度变化，维持在37℃以上，45℃以下，操作人员要随时观察片芯，掌握潮湿温度,以防异常现象的发生。（经考察，喷入包衣液296g。) 2.3.5包完后将片子置晾片间干燥（40℃）2小时，即得薄膜衣片. 2.4三批小试技术数据：

批号 060415 060416 060417 平均 投料量 10000片 10000片 10000片 10000片 素片数量 9220 9180 9190 9196 成品数量 9120片 9000片 9072片 90片 总收率 91。2％ 90。0% 90。7％ 90。6% 3、卡托普利片（薄膜衣片）与卡托普利片(糖衣片）的处方及生产工艺对比说明 3。1、处方对比及说明

长期生产卡托普利片(糖衣片）的实际经验表明，糖衣片处方稳定，质量可控。卡托普利片（薄膜衣）采用原糖衣片处方，不做调整，详见下表：

成份 处方 卡托普利

薄膜衣片处方 25.0g 3

糖衣片处方 25.0g 卡托普利片变更药品规格(增加薄膜衣片)申报资料5-2制剂处方及工艺的研究资料及文献资料 蔗糖 淀粉 预胶化淀粉 2％羟丙甲纤维素溶液 羧甲淀粉钠 硬脂酸镁 7.0g 28.0g 10.0g 18.0 g 2.0g 1。5g 7。0g 28。0g 10。0g 18.0 g 2.0g 1。5g 3.2、生产工艺对比及说明

卡托普利片（糖衣片）采用湿法制粒压片法，长期生产表明该生产工艺成熟，能够保证卡托普利片素片质量,结合薄膜衣片外观要求，卡托普利片（薄膜衣）素片的生产将压片用冲头由原来的深凹调整为浅凹，其他采用原糖衣片生产工艺，不做调整。薄膜包衣工艺详见2。3. 4、 主要生产设备

序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 名称 设备名称 粉碎机组 旋涡振荡筛 高速混合制粒机 摇摆式颗粒机 沸腾干燥机 二维运动混合机 旋转式压片机 高效包衣机 铝塑包装机 设备型号 30BV ZS—515 GHL250 YK-160 GFG—120 EYH—1500 ZP41A BG-02—1250型 DPP-250B 生产厂家 备注 5、三批小试数据汇总表：

质量标准 本品为白色或类白色片，或糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。 应呈正反应 ≤3。0% ××××制药有限公司 060415 薄膜衣片,除去包衣后白色 060416 薄膜衣片，除去包衣后白色 060417 薄膜衣片，除去包衣后白色 项目 性状 鉴别 卡托普利二硫化物 溶出度 呈正反应 1。8％ 91.6％ .1％ 95。4％ 96.6% 90.2% 88.7% 呈正反应 1。8％ 呈正反应 1.8％ ≥80% 重量 差异 （g) 应符合规定 93。7％ 96。0% 98.2% 93.7% 95.5% 90。0% 94.7％ 93。7% 91。8% 90.6％ 96.5% 91。3％ 0。0766 0。0787 0。07 0。0810 0.0763 0。0784 0.0713 0.0810 0。0786 0.0833 0.0710 0.0807 0。0.0825 0。0755 0.0848 0。0778 0822 0.0752 0。0796 0.0799 0。0720 0。0822 0.0743 0.0717 0。07 0。0.0782 0.0737 0。0.0815 0。0760 0734 0.0785 0.0746 0788 0.0749 0。0811 0.0772 0.0711 0.0810 0.0714 0.0813 0。0737 0.0836 0。0774 0.0792 0。0777 0.0795 0。0800 0。0818 0.0726 0.0747 0.0729 0.0750 0。0752 0。0773 0.0829 0。0692 0。0832 0.0695 0.0855 0。0718 平均片重: 0。0765 平均片重:0。0771 平均片重: 0.0795 上限：0。0822 上限：0.0829 上限：0.0855 下限：0.0708 下限：0.0713 下限：0.0735 4

卡托普利片变更药品规格(增加薄膜衣片)申报资料5-2制剂处方及工艺的研究资料及文献资料 含量 测定 90.0%～110。0％ 细菌数≤1000个/g 霉菌数≤100个/g 活 螨 不得检出大肠埃希菌 不得检出 99。9％ ≤100个/g ≤10个/g 未检出 未检出 99.0％ ≤100个/g ≤10个/g 未检出 未检出 99。8% ≤100个/g ≤10个/g 未检出 未检出 微生物限度检查

6、工艺流程图：

粉碎并筛粉(80目） 筛粉（80目） 卡托普利原料、蔗糖 淀粉、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁

全 检 配料并混合 2%羟丙甲纤维素溶液

制颗粒 烘干 羧甲淀粉钠、 硬脂酸镁 总混 半成品检验 压 片 包薄膜衣 药品包装用铝箔、聚氯乙烯固体药用硬片 包装 外包装 外包材料 待 验 入 库

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