QCP0011017-4对照品标定规程

浙江昂利康制药有限公司 题 目 部 门 对照品标定规程 Reference Standards Demarcate 质管部 类 别 编 号 页 码 QC管理文件 QCP QCP0011017-4 第2页 共8页 目的：建立一个检验分析用对照品管理规程，加强对照品管理，保证检验工作顺利进行。 范围：本公司检验分析用所有对照品。 职责：质管部QC、对照品管理员。 规程： 1 分类 1.1定义

1.1.1一级对照品：对照品（RS，对照品不一定用于物理性质的参照）是一级对照品，

要求有最高可能的纯度，它们可以从药典委员会或NIST（美国国家标准技术研究所）处购买（I级），也可由研发部门用特定的方法合成和精制出来（II级）或从可靠的商贸公司购买（III级）。所有的一级对照品被认为是100%的纯度，除非另有规定。

实验室使用的最高纯度的商业试剂（作为III级对照品）应有厂商提供的报告单。用于含量检测的，其含量/纯度不能低于95%（按干品计），用于杂质检测的，其含量/纯度不能低于90%（按干品计）。

1.1.2二级对照品即工作对照品：二级对照品是来源于一级对照品的工作对照品（用一

级对照品进行标定）。二级对照品的含量/纯度不能低于95%（按干燥品计）。用于杂质定量分析的，其含量/纯度不能低于90%（按干品计）。工作对照品不一定用于物理性质的检测。 1.1.3参照物：这些内部的或商业购买的参照物仅用于定性分析（如，用于RT / RRT的

定位）。参照物应有厂商的报告单或用特定的方法来加以识别。参照物的纯度至少为75%（按干品计，在发放时）。混合参照物 (含有主要产品的混合参照物应进行检测，对相应的杂质RT/RRT 进行确定。) 消旋参照物 (两个用来鉴别RT/RRT 的对映异构体按1:1混合。) 1.2对照品类型、有效期、相关的测试及责任人 种类 来源 一级 I 药典或NIST II 内部制必要的到货测试 否 是否再测试 否 再检期 官方发布 责任人 质管部 1．初步鉴别（如红外、根据标准根据官方发布稳质管部 浙江昂利康制药有限公司 题 目 部 门 备 质谱、核磁共振） 2．必要时参考相关专论（除溶剂残留外） 3．分析报告单中的纯度参数 生产商报告单 COA指示的稳定性 定性信息 对照品标定规程 Reference Standards Demarcate 质管部 类 别 编 号 页 码 QC管理文件 QCP QCP0011017-4 第3页 共8页 III 实验室用高纯度的商业试剂 二级 内部制官方专论和其他相关定 备 量测试 参照物 内部制A 备 实验室B. 用高纯度的商业试剂 2 对照品的有效期

否 生产商的指示， 但是不得超过启质管部 封之日起一年或 生产商效期。 根据稳定性信息质管部 或发布的效期 标准品报告单标识的稳定性 COA 鉴别（近红外尤佳） 否 初步的鉴别测试（红外、质谱、核磁共振…） 生产商报告单 根据稳定性信息或发布的效期 生产商的效期 质管部 质管部 2.1中检所标定的及国外药典对照品按官方的有效期限执行；未规定有效期的，管理员

应每月对对照品进行确定其是否有效（是否有新批号的对照品颁发）。根据物理特性工作对照品的有效期一般定为一年。如对照品未过有效期却出现异常情况的应立即停止使用。 2.2法定对照品开瓶后有效期为1年（在法定有效期内），工作对照品开瓶后有效期为

6个月（在规定有效期内）。 3 工作对照品的管理与标定 9.1工作对照品的制备及来源

9.1.1将生产过程的产品按药品申报资料中对照品精制工艺进行精制，得到符合标准的均

匀样品。

浙江昂利康制药有限公司 题 目 部 门 对照品标定规程 Reference Standards Demarcate 质管部 类 别 编 号 页 码 QC管理文件 QCP QCP0011017-4 第4页 共8页 9.1.2无对照品精制工艺的，可使用公司生产的产品或按实际生产工艺进行多次精制得到

符合标准的均匀样品。 9.1.3公司采购的原料近生产日期的，符合质量标准的，其质量为最好的产品。 9.2工作对照品的标定

9.2.1有一级对照品的工作对照品的标定：

9.2.1.1使用的一级对照品应为中检所购买的对照品或USP、EP、BP的对照品，并确

认应合格，同时记录一级对照品的批号、含量与检验方法及仪器的相关信息。 9.2.1.2系统适应性试验均应符合标准要求。

9.2.1.3在日常测定仪器上需由检验经验比较足的两人标定，一级对照品平行二份，1份

重复进样五次，重复性试验的RSD应小于0.5%，另一份进样二次，计算平均F值，两个平均F值的相对平均偏差应小于1.0%。 9.2.1.4工作对照品，每人平行测定三份，每份进样一次，每人所得结果的RSD不得过

1.0% ，二人结果的相对平均偏差不得过1.0% ，各结果平均后作为标定结果。 9.2.1.5用于红外鉴别的工作对照品的标定用红外光谱仪鉴别，工作对照品和一级对照品

的红外吸收光谱一致。 9.2.2无一级对照品的工作对照品的标定：

9.2.2.1此种情况下，自制样品首次作为工作对照品，须进行结构确认，自制样品必须在

所有特性均被完全描述后作为工作对照品用。在进行验证前，此自制样品必须符合现有各测试指标的要求，并说明样品的来源，附有详细检验单及图谱。 9.2.2.2当无一级对照品时，自制样品需经过以下分析方法的验证：对照品的纯度用杂

质检测方法和该样品的最大吸收波长下杂质检测方法进行测定，保留时间应为主峰的2.5倍（除另有规定外），用两种方法项下纯度最小的作为样品的纯度。 9.2.2.3计算杂质含量： 含量=纯度-水分-残渣 9.3 工作对照品的包装、标签、储存

9.3.1所封装用的西林瓶应经重铬酸钾洗液浸泡清洗后，烘干放冷后即用。

浙江昂利康制药有限公司 题 目 部 门 对照品标定规程 Reference Standards Demarcate 质管部 类 别 编 号 页 码 QC管理文件 QCP QCP0011017-4 第5页 共8页 9.3.2标定完毕，贴上标签，交对照品管理员入账管理。标签内容应包括：工作对照品名

称、批号、标定日期、含量等各项指标及贮存条件、有效期限等。批号编制原则：年后二位+产品工作对照品流水号+ -物料代号（+-相关对照品顺序号），如08001-AC04表示头孢拉定2008年度第一次标定的工作对照品。 9.3.3工作对照品的贮藏：2~8℃遮光密闭保存。

文件历史 1.1文件历史

序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 生效日期 2000.08.02 2001.04.01 2002.07.01 2003.03.01 2004.09.01 2005.07.01 2011.02.20 2011.05.10 2011.07.01 2012.10.29 2011.10.10 文件编号 SOP QA-0101100 SOP QA-0103201 SOP QA-0103202 SOP QA-0103203 SOP QA-0103204 SOP QA～0103601 QCP0011017 QCP0011017-1 QCP0011017-2 QCP0011017-3 QCP0011018-2 1.2 本次修订 序号 涉及条文 修订性质 1 2 3 2 8 9 新增 修订 新增 新增对照品分类 工作对照品有效期由原来“两年”改为“一年” 新增工作对照品的管理与标定 原来“在日常测定仪器上需由检验经验比较足的检验人员标定，一级对照品平行二份，如HPLC法，一级对照品1份重复进样五份，另一份进样二份，计算平均F值，不同份F值的相对平均偏差应小于0.5%；如UV法，一级对照品每份平行测定二份，计算F值，不同份F值的相对平均偏差应小于1.0%”改为“在日常测定仪器上需由检验经验比较足的两人标定，一级对照品平行二份，1份重复进样五次，重复性试验的RSD应小于0.5%，另一份进样二次，计算平均F值，两个平均F值的相对平均偏差应小于1.0%” 原来“工作对照品如HPLC法，平行测定六份，每份进样一份，所得结果的RSD应小于1.0%；如UV法，平行测定六份，每份测定二份，同一份的两次测定结果的相对平均偏差应小于0.5%，不同份的平均修 订 内 容 4 9.3.3.3 修订 5 9.3.3.4 修订 浙江昂利康制药有限公司 题 目 部 门 值的RSD应小于1.0% ；各结果平均后作为标定结果（计算过程中应多保留一位有效数字）”改为“工作对照品，每人平行测定三份，每份进样一次，每人所得结果的RSD不得过1.0% ，二人结果的相对平均偏差不得过1.0% ，各结果平均后作为标定结果” 原来“含量测定项下含量测定用的对照品开瓶后有效期为1年（在法定有效期内），其它与原对照品有效期一致”改为“法定对照品开瓶后有效期为1年（在法定有效期内），工作对照品开瓶后有效期为6个月（在规定有效期内）”，附录编号由原来“QCP0011017RCD02”改为“QCP0011017RCD02-1” 原来“外送标准品审批表”改为“外送对照品审批表”，编号由“QCP0011017RCD04”改为“QCP0011017RCD04-1” 新增“工作对照品使用确认表” 对照品标定规程 Reference Standards Demarcate 质管部 类 别 编 号 页 码 QC管理文件 QCP QCP0011017-4 第6页 共8页 6 附录2 修订 7 8 附录4 附录5 修订 新增

附录1 对照品、标准品收发记录

浙江昂利康制药有限公司

对照品、标准品收发记录

QCP0011017RCD01

名 称 生产单位 日 期

领用数量 批 号 剩余量 用 途 编 号 有效期至 领用人 收发人 规 格 备 注

附录2 对照品、标准品使用记录

浙江昂利康制药有限公司

对照品、标准品使用记录

名 称： QCP0011017RCD02-1 日 期 领入量(支) 批 号 规格(mg/支) 使用量(mg) 使用人 备 注 注：法定对照品开瓶后有效期为1年（在法定有效期内），工作对照品开瓶后有效期为6个月（在

规定有效期内）。

附录3 温度记录表

浙江昂利康制药有限公司

温度记录表

年 设备名称： 编号： QCP0011017RCD03

日 期

时 间 温度（℃） 签 名 日 期 时 间 温度（℃） 签 名

附录4 外送对照品审批表

浙江昂利康制药有限公司

外送对照品审批表

编号： QCP0011017RCD04-1

对照品名称 批 号 规 格 数 量 申请人 申请部门 申请日期 （支） 年 月 日 申请原因 领用部门主管批准 年 月 日 质管部批准 年 月 日 管理员 实际领用数量 （支） 领用日期 备注： 年 月 日

附录5 工作对照品使用确认表

浙江昂利康制药有限公司

工作对照品使用确认表

QCP0011017RCD05

工作对照品名称 标定日期 结 果 贮存条件 批 号 标 定 人 有效期限 总量： g 分装量： mg/瓶（共 瓶） 剩余量： g 分 装 签名： 日期： QC确认 签名： 日期： QA确认 签名： 日期： 结 论 签名： 日期：