不同途径抗凝溶栓治疗下肢深静脉血栓的实验研究

・１０３３・　第２０卷第１０期　医学研究生学报　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｐｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅｓ　Ｖ０１．２０　Ｎｏ．１０　Ｏｃｔ．２００７　２００７年１０月　７论　著・　不同途径抗凝溶栓治疗下肢深静脉血栓的实验研究　余超，　吴性江，　韩建明　普　栅黼江赫　摘要：　目的：通过建立兔下肢深静脉血栓模型，研究不同途径抗凝、溶栓治疗兔下肢深静脉血栓的疗效，同时动态　观察Ｄ一二聚体（ＤＤ）值变化对溶栓疗效判断的意义。　方法：采用结扎法建立深静脉血栓模型，将３６只新西兰兔　随机分为３组，每组１２只。Ａ组：经患侧胭静脉置管抗凝溶栓；Ｂ组：经患侧股动脉置管抗凝溶栓；Ｃ组：经外周静　脉系统抗凝溶栓。每组均给予尿激酶５００Ｕ／（ｋｇ・ｈ）、肝素钠１０ｕ／（ｋｇ・ｈ），微量泵静脉持续滴注２４ｈ，分别于给药　前和给药后４、８、１２、１６、２０和２４ｈ测定血浆ＤＤ值。２４　ｈ后造影观察血管再通情况，并观察有无颅内出血、肺栓塞　等严重并发症的发生。　结果：给药后Ａ、Ｂ、Ｃ三组的ＤＤ水平均出现先上升后下降的变化；Ａ组在１２　ｈ达到高峰，　２４　ｈ后恢复至溶栓前水平；Ｂ、Ｃ组均在２０　ｈ时达到高峰，随后出现下降，２４　ｈ后仍明显高于溶栓前水平。三组在治　疗前ＤＤ水平差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），Ａ组在４、８、１２、２０、２４　ｈ与Ｂ、Ｃ组相同时间点比较的差异均有统计学　意义（Ｐ＜０．０５）；而Ｂ、Ｃ两组在各相同时间点比较的差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。血管造影：Ａ组在２４　ｈ后造　影有效率１００％，Ｂ组有效率为５０％Ｃ组比有效率为４１．７％；Ａ组与Ｂ组或Ｃ组比较的差异均有统计学意义（Ｐ＜　０．０５），而Ｂ组与Ｃ组差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。三组均无颅内出血及肺栓塞表现。　结论：经胭静脉导管直　接抗凝、溶栓对于下肢深静脉血栓的近期治疗效果优于经外周静脉系统抗凝溶栓及经股动脉置管溶栓；动态观察　ＤＤ值变化可以作为溶栓给药指导及治疗效果的评价指标。　关键词：深静脉血栓；溶栓；抗凝；Ｄ．二聚体　中图分类号：Ｒ５４３．６　文献标识码：Ａ　文章编号：１００８—８１９９（２００７）１０—１０３３－０４　Ｔｈｒｅｅ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｗａｙｓ　ｏｆ　ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｌｏｗｅｒ　ｅｘｔｒｅｍｉｔｙ　ｄｅｅｐ　ｖｅｎｏｕｓ　ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ　ＹＵ　Ｃｈａｏ，ＷＵ　Ｘｉｎｇ－ｊｉａｎｇ，ＨＡＮ　Ｊｉａｎ—ｍｉｎｇ　（ＰＬＡ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆＧｅｎｅｒａｌ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｓｃｈｏｏｌ　ｆＭｅｄｉｏｃｉｅ，Ｎａ　ｎｇ　Ｕｎｉｎｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａ　ｎｇ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｈｏｓ—　ｐｉｔａｌ　ｏｆＮａｎｊｉｎｇ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｃｏｍｍａｎｄ，ＰＬＡ，Ｎａｎｆｉｎｇ　２１０００２，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｔｈｒｅｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｗａｙｓ　ｏｆ　ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａ—　ｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｌｏｗｅｒ　ｅｘｔｒｅｍｉｔｙ　ｄｅｅｐ　ｖｅｎｏｕｓ　ｔｈｒｏｍｂｕｓ（ＤＶＴ）ｉｎ　ｒａｂｂｉｔ　ＤＶＴ　ｍｏｄｅｌｓ　ａｎｄ　ｐｒｅｄｉｃｔ　ｔｈｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｄｙｎａｍｉｃ　ｍｏｎｉｔｏｒ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　Ｄ—Ｄｉｍｅｒ（ＤＤ）ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ　ｔｈｅｒａｐｙ．　Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ　ＤＶＴ　ａｎｉｍａｌ　ｍｏｄｅｌ　ｗａｓ　ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄ　ｂｙ　ｌｉｇａｔｉｏｎ．Ｔｈｉｒｔｙ—ｓｉｘ　Ｎｅｗ　Ｚｅａｌａｎｄ　ｒａｂｂｉｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐｓ：Ｇｒｏｕｐ　Ａ（ｔｈｅ　ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ　ｃａｔｈｅｔｅｒ　ｐｌａｃｅｄ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｔｈｅ　ｐｏｐｌｉｔｅａｌ　ｖｅｉｎ），Ｇｒｏｕｐ　Ｂ（ｔｈｅ　ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ　收稿日期：　２００７－０２－２５；修订日期：２００７－０６　１８　２００５０５０）　基金项目：　南京军区南京总医院科研基金重点课题资助项目（批准号：作者简介：　余超（１９８１．），男，安徽和县人，医学硕士研究生，从事普通外科专业。　通讯作者：　吴性江（１９５８．），男，江苏姜埝人，主任医师，医学博士，从事普通外科专业。　维普资讯 http://www.cqvip.com

・１０３４・　医学研究生学报　２００７年１０月　第２０卷　ｃａｔｈｅｔｅｒ　ｅｎｔｅｒｅｄ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｔｈｅ　ｆｅｍｏｒａｌ　ａｒｔｅｒｙ）ａｎｄ　Ｇｒｏｕｐ　Ｃ　ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ　ｕｓｅｄ　ｄｉｒｅｃｔｌｙ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｔｈｅ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｖｅｉｎ．Ａｌｌ　ｔｈｅ　ｔｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐｓ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　ｕｒｏｋｉｎａｓｅ　ａｎｄ　ｈｅｐａｒｉｎ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｔｈｅ　ｍｉｃｒｏ　ｐｕｍｐ．Ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ＤＤ　ｗａｓ　ｔｅｓｔｅｄ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　４　ｈ，８　ｈ，１２　ｈ，１６　ｈ，２０　ｈ　ａｎｄ　２４　ｈ　ａｆｔｅｒｔｈｅ　ａｄ．　ｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｖｅｎｏｇｒａｍｐｈｙ　ｗａｓ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　２４ｈ　ｌａｔｅｒ　ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ｓｅｒｉＯＵＳ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．　，　Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ＤＤ　ｗａｓ　ｆｉｒｓｔ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ａｎｄ　ｌａｔｅｒ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ａｌｌ　ｔｈｅ　ｔｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｇｒｏｕｐ　Ａ　ｒｅａｃｈｅｄ　ｔｈｅ　ｐｅａｋ　ａｔ　１２ｈ　ｏｆ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｒｅｔｕｒｎｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｐｒｅ—ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｌｅｖｅｌ　ａｔ　２４ｈ．Ｇｒｏｕｐ　Ｂ　ａｎｄ　Ｃ　ｒｅａｃｈｅｄ　ｔｈｅ　ｐｅａｋ　ａｔ　２０ｈ　ａｎｄ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｌａｔｅｒ，ｂｕｔ　ｒｅ．　ｍａｉｎｅｄ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｐｒｅ—ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ＤＤ　ｗａｓ　ｓｈｏｗｎ　ｔｏ　ｂｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ（Ｐ＜０．０５）　ａｔ　４　ｈ，８　ｈ，１２　ｈ，２０　ｈ　ａｎｄ　２４　ｈ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｇｒｏｕｐｓ　Ａ　ａｎｄ　Ｂ　ｏｒ　Ｃ，ｂｕｔ　ｎｏｔ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｇｒｏｕｐｓ　Ｂ　ａｎｄ　Ｃ．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＞０．０５）ａｍｏｎｇ　ｔｈｅ　ｔｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐｓ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｖｅｎｏｇｒａｍｐｈｙ　ｓｈｏｗｅｄ　１００％ｒｅｃａｎａｌｉｚａｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｇｒｏｕｐ　Ａ．５０％ｉｎ　Ｇｒｏｕｐ　Ｂ　ａｎｄ　４１．７％ｉｎ　Ｇｒｏｕｐ　Ｃ　ｗｉｔｈ　ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　（Ｐ＜０．０５）ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｇｒｏｕｐｓ　Ａ　ａｎｄ　Ｂ　ｏｒ　Ｃ，ｂｕｔ　ｎｏｔ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｇｒｏｕｐｓ　Ｂ　ａｎｄ　Ｃ（Ｐ＞０．０５）．Ｎｏ　ｉｎｔｒａｃｒａｎｉｌａ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ　ｏｒ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ　ｗｅｒｅ　ｆｏｕｎｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐｓ．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｂｙ　ｕｓｉｎｇ　ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ　ｃａｔｈｅｔｅｒ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｔｈｅ　ｐｏｐｌｉｔｅａｌ　ｖｅｉｎ，ｔｈｅ　ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｈａｓ　ａ　ｂｅｔｔｅｒ　ｓｈｏｒｔ—ｔｅｒｍ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈａｔ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｔｈｅ　ｆｅｍｏｒａｌ　ａｒｔｅｒｙ　ｏｒ　ｔｈｅ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｖｅｉｎ．Ｄｙｎａｍｉｃ　ｍｏｎｉｔｏｒ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｅｒ－　ｕｍ　ＤＤ　ｉｓ　ａ　ｒｅｌｉａｂｌｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ　ｄｒｕｇｓ　ａｎｄ　ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｄｅｅｐ　ｖｅｎｏｕｓ　ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ；Ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ；　Ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ；Ｄ—Ｄｉｍｅｒ　０　引　言　腹。造模后不用抗凝药物，自由饮水、进食，４８　ｈ后　松开结扎线，造影证实血栓形成（图１，见后插页）。　深静脉血栓（ｄｅｅｐ　ｖｅｎｏｕｓ　ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，ＤＶＴ）形成　造摸成功率为１００％。　１．３处理方法造模成功后，分别以不同途径给　药，Ａ组：麻醉后切开左下肢胭窝处皮肤及皮下组　是血管外科最常见的疾病之一，抗凝、溶栓是治疗深　静脉血栓形成的主要手段。目前，临床上抗凝、溶栓　治疗的给药途径较多，本实验通过对兔经患侧胭静　脉置管、经患侧股动脉置管及经外周静脉系统抗凝　溶栓治疗的比较，探索下肢ＤＶＴ形成的抗凝、溶栓　治疗最佳途径。　１材料和方法　织，仔细分离出胭静脉，在肉眼直视下顺行置入自制　溶栓导管至血栓内部，给予尿激酶５００　ｕ／（ｋｇ・ｈ）、　肝素钠１０　ｕ／（ｋｇ・ｈ），微量泵持续静脉滴入，维持　２４　ｈ。Ｂ组：麻醉后切开左下肢腹股沟处皮肤，分离　出股动脉，置入导管，给予抗凝溶栓治疗。ｃ组：寻　找膝下浅静脉，头皮针穿刺成功后给予抗凝溶栓治　疗。Ｂ、ｃ组给药种类和剂量同Ａ组。三组均于给　药前和给药４、８、１２、１６、２０、２４　ｈ后从耳缘静脉取血　测定血浆Ｄ．二聚体（Ｄ．Ｄｉｍｅｒ，ＤＤ）值。２４　ｈ后造影　观察静脉通畅情况。　１．４观察指标　１．１　动物分组　健康成年新西兰兔３６只，购自　金陵种兔场［生产许可证号：ＳＣＸＫ（苏）２００２—　００２５］；体质量２．５～３．０　ｋｇ，雌雄不限；适应性正　常喂养２周后，随机分为３组（每组各１２只）：Ａ　组为经患侧胭静脉置管抗凝溶栓组；Ｂ组为经患侧　股动脉置管抗凝溶栓组；Ｃ组为经外周静脉系统抗　凝溶栓组。　１．４．１　安全性观察　实验过程中观察有无呼吸困　难、咯血等肺栓塞表现，并观察有无偏瘫等颅内出血　表现。　１．２模型制作①麻醉：（５０ｍｇ／ｋｇ）肌内注　射。②操作步骤：取仰卧位，四肢外展固定，下肢及　１．４．２　Ｄ．二聚体测定方法：用胶体金免疫渗滤　腹股沟区备皮，常规消毒，于左侧腹股沟区作弧形切　口进腹，分离出左侧髂外静脉约１．０　ｅｍ，在静脉充盈　法，试剂盒由挪威ＡＸＩＳ．ＳＨＩＥＬＤ　ＰｏＣ　ＡＳ公司提供，　静脉采血２～３　ｒｎｌ，以柠檬酸钠抗凝；血液：抗凝剂为　情况下，分别以一号线结扎远近端，一号线双层关　１：９，严格按照说明书进行操作。　维普资讯 http://www.cqvip.com

第１０期　余超，等不同途径抗凝溶栓治疗下肢深静脉血栓的实验研究　．１０３５．　１．４．３血管造影行股静脉置管，在数字减影血管　造影法引导下下注入６０％泛影葡胺１０　ｍｌ，行下肢深　静脉造影，了解血管再通情况。根据溶栓百分率不　同分为３级：Ｉ级溶解＜５０％，ＩＩ级溶解５０％～　９９％，ｌｌＩ级溶解１００％。Ｉ级为无显著效果（图２，见　后插页），Ⅱ、Ⅲ级为显著有效（图３，见后插页）。　１．５统计学分析静脉通畅率组间比较采取Ｆｉｓｈｅｒ　精确概率检验，定量检测结果以均数±标准差（　±ｓ）　表示，多组间比较采取单因素方差分析和ＳＮＫ检验。　以尸≤０．０５为差异有显著性统计学意义。　２结　果　２．１安全性观察三组治疗过程中均无呼吸困难、　咯血等肺栓塞表现，亦未发生肢体偏瘫等颅内出血　表现。各组实验中无动物死亡。　２．２　ＤＤ值变化Ａ、Ｂ、ｃ三组给药后的ＤＤ水平　均出现先上升后下降的变化：Ａ组在１２ｈ达到高峰，　随后出现下降，２４　ｈ后恢复至溶栓前水平；Ｂ、Ｃ组均　在２０ｈ时达到高峰，随后出现下降，２４ｈ后仍明显高　于溶栓前水平。三组在治疗前ＤＤ水平差异无统计　学意义（Ｐ＞０．０５）；Ａ组在４、８、１２、２０、２４　ｈ与Ｂ、Ｃ　组相同时间点相比，差异均有统计学意义（Ｐ＜　０．０５）；而Ｂ、ｃ两组在各时间段差异均无统计学意　义（Ｐ＞０．０５）。　袁ｌ　三组动物抗凝溶栓治疗前后不同时间ＤＤ值变化　（ｍ＃Ｌ，ｘ±ｓ）　Ｔａｂｌｅ　１　Ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　Ｄ・Ｄｉｍｅｒ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｒｏｍｂｏｌｙ—・　ｓｉｓ　ａｍｏｎｇ　ｔｈｅ　ｔｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐｓ（ｍｇ／Ｌ，　±ｓ）　与Ｂ组比较，　Ｐ＜Ｏ．０５；与Ｃ组比较，ＡＰ＜Ｏ．０５　２．３造影结果的比较Ａ组在２４　ｈ后造影溶栓有　效率为１００％；Ｂ组有效率为５０．０％；Ｃ组有效率为　４１．７％。Ａ组与Ｂ组、ｃ组相比，差异均有统计学意　义（Ｐ＜０．０５），而Ｂ组与ｃ组的差异则无统计学意　义（Ｐ＞０．０５）。见表２。　表２三组动物给药２４　ｈ后溶栓情况造影结果比较　Ｔａｂｌｅ　２　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ　ａｆｔｅｒ　２４　ｈｏｕｒｓ　ｏｆ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ａｍｏｎｇ　ｔｈｅ　ｔｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐｓ　与Ｂ组比较，　Ｐ＜Ｏ．０５；与Ｃ组比较，ＡＰ＜Ｏ．０５　３讨　论　ＤＶＴ一直是临床治疗的难点，常见的治疗方法　包括手术取栓、抗凝、溶栓、机械消融及血管腔内成　形等。抗凝、溶栓对于治疗深静脉血栓具有重要而　显著的治疗效果，这一点已被数十年的临床实践所　证明。抗凝、溶栓药物的给药途径，早期主要是通过　外周末梢静脉来输注。２０世纪９０年代以来，经导　管介入抗凝、溶栓治疗取得了令人满意的效果¨Ｊ。　然而，目前国际上对于经外周静脉系统抗凝、溶栓和　导管介入抗凝溶栓的疗效评价仍有较大争议，本实　验通过建立ＤＶＴ动物模型，比较经患侧胭静脉置　管、经患侧股动脉置管及经外周静脉系统抗凝溶栓　对ＤＶＴ形成的治疗效果。　血流淤滞、血管内皮损伤和血液高凝状态为血　栓形成的三大因素。Ｒｅｙｅｒｓ等　通过粗丝线结扎　大鼠下腔静脉制备血栓动物模型，６　ｈ后结扎线下方　血栓的形成率为１００％，然而在预实验中按照以上　方法制备，发现静脉血栓的发生率并不高，后改用静　脉远近端同时结扎的方法成功制备了ＤＶＴ模型。　此种方法制备血栓的机制为：静脉两端结扎引起局　部血流淤滞、低氧，导致血管内皮损伤，启动凝血系　统，而致静脉血栓形成。该方法制备深静脉血栓模　型简便、易行，并有很高的稳定性。　ＤＤ是交联纤维蛋白经纤溶酶降解而形成的稳定　而特异的产物，是体内继发纤维蛋白溶解的标记物之　一。国外已有较多文献报道ＤＤ对于ＤＶＴ诊断的敏　感性和阴性预测值均在９５％以上，但特异性和阳性　预测值较低，国外已广泛应用于ＤＶＴ的筛查　。动　态观察ＤＤ值的变化已经用于急性心肌梗死、脑梗塞　的抗凝、溶栓监测　Ｊ，而对于ＤＶＴ的抗凝、溶栓的指　导作用则少有报道。ＤＤ值升高，提示纤维蛋白溶解　亢进。从本实验对ＤＤ动态监测结果来看，三组均在　溶栓开始后出现ＤＤ值的升高，溶栓过程开始后，Ａ　组升高的速度明显高于其他两组，于１２　ｈ达峰值，而　维普资讯 http://www.cqvip.com

・１０３６・　医学研究生学报　２００７年１０月　第２０卷　其余两组于２０　ｈ达峰值，表明Ａ组溶栓药物达到最　大效果的时间，早于其他两组。２４　ｈ后Ａ组ＤＤ降至　溶栓前水平，提示溶栓过程结束，栓子完全溶解，与造　影检查结果完全一致。而Ｂ、Ｃ两组在２０　ｈ后ＤＤ虽　于远期的疗效尚未作进一步的观察，有待进一步临　床验证。　本实验研究结果表明：经胭静脉导管直接抗凝　溶栓对于下肢ＤＶＴ的近期治疗效果，优于经外周静　脉系统抗凝溶栓及经股动脉置管溶栓；动态观察　然有所下降，但未降至溶栓前水平，提示血栓未完全　溶解，与造影检查结果基本一致。　ＤＤ值变化可以作为抗凝溶栓的给药指导及治疗效　果的评价。　参考文献：　［１］　Ｓｉｌｌｅｓｅｎ　Ｈ。Ｊｕｓｔ　Ｓ，Ｊｏｒｇｅｎｓｅｎ　Ｍ。ｅｔ　ａ１．Ｃａｔｈｅｔｅｒ　ｄｉｒｅｃｔｅｄ　ｔｈｍｍｂｏ１．　ｙｓｉｓ　ｆｏｒ　ｔｅａｔｒｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｌｉｏ－ｆｅｍｏｒａｌ　ｄｅｅｐ　ｖｅｎｏｕｓ　ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ　ｉｓ　ｄｕｒａ－　ｂｌｅ，ｐｒｅｓｅｒｖｅｓ　ｖｅｎｏｕｓ　ｖａｌｖｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍａｙ　ｐｒｅｖｅｎｔ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｗｅ－　从本实验的ＤＤ检测结果以及血管造影检查结　果分析，经胭静脉导管直接抗凝溶栓的效果优于经外　周静脉系统抗凝溶栓及经股动脉置管抗凝溶栓治疗。　经外周静脉系统给药，药物大多经浅静脉或侧支循环　回流，血栓部位的局部血药浓度较低。若要提高局部　的血药浓度，需要很大的药物剂量，而大剂量的抗凝　溶栓药物极易引起全身各组织、器官的出血，治疗的　安全性很难保证。１９９４年，Ｗｌｏｄａｒｅｚｙｋ等　采用经股　动脉置管治疗深静脉血栓并发股青肿患者取得良好　疗效，经股动脉置管抗凝溶栓的作用机制主要是药物　ｎｏｕｓ　ｉｎｓｕｆｉｆｃｉｅｎｃｙ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｖａｓｃ　Ｅｎｄｏｖａｓｃ　Ｓｕｒｇ，２００５。３０（５）：　５５６－５６２．　［２］Ｒｅｙｅｒｓ　Ｉ，Ｍｕｓｓｏｎｉ　Ｌ，ＤｏｎａｔｉＭ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｆａｉｌｕｒｅ　ｏｆａｓｐｉｒｉｎ　ａｔ　ｄｉｆｅｒ－　ｅｎｔ　ｄｏｓｅｓ　ｔｏ　ｍｏｄｉｆｙ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ　ｉｎ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｔｈｍｍｂ　Ｒｅｓ，１９８０，１８（５）：６６９－６７４．　到达微动脉后通过末梢毛细血管网到达微静脉，经过　静脉回流发挥作用。该方法的优点是对于微小静脉　的血栓可以发挥作用，缺点是药物较分散，对于大静　脉的血栓很难发挥有效作用。经胭静脉导管直接溶　［３］Ａｇｕｉｌａｒ　Ｃ，Ｄｅｌ　Ｖｉｌｌａｒ　Ｖ．Ｃｏｍｂｉｎｅｄ　Ｄ－ｄｉｍｅｒ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｒｏｂａｂｉｌｉｔｙ　ａｒｅ　ｕｓｅｆｕｌ　ｏｒ　ｅｘｃｌｆｕｓｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ｄｅｅｐ　ｖｅｎｏｕｓ　ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ［Ｊ］．　Ａｍ　Ｊ　Ｈｅｍａｔｏｌ，２００７，８２（１）：４１　．　［４］　和渝斌，余燕秋，李鲁光，等．Ｄ－二聚体评价溶栓治疗急性心肌　梗塞的价值及意义［Ｊ］．中华心血管病杂志，１９９８。２６（６）：４６９．　４６９．　栓可将溶栓导管直接置人血栓内部，溶栓药物直接注　入血栓中，缩短了药物达到病变部位的时间，大大提　高了局部的血药浓度，可以充分发挥溶栓药物疗效，　达到消除血栓的目的　Ｊ。另外，胭静脉置管是顺行置　［５］Ｗｌｏｄａｒｃｚｙｋ　ＺＫ，Ｇｉｂｓｏｎ　Ｍ，Ｄｉｃｋ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｌｏｗ－ｄｏｓｅ　ｉｎｔｒａ－ａｒｔｅｒｉｌａ　ｔｈｍｍｂｏｌｙｓｉｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｅａｔｒｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｈｌｅｇｍａｓｉａ　ｃａｅｒｕｌｅａ　ｄｏｌｅｎｓ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ｓｕｒ，１９９４，８１（３）：３７０－３７２．　［６］韩建明。李为苏，吴性江，等．数字减影血管造影下手术取栓及　管，不会对静脉的瓣膜造成损伤。　本实验建立的血栓模型是型下肢深静脉血　栓，对于周围型和混合型血栓溶栓途径的选择还需　进一步研究。另外，本研究主要显示近期的效果，对　溶栓等综合治疗急性下肢深静脉血栓［Ｊ］．医学研究生学报，　２００５，１８（８）：７１６－７１８．　（责任编辑：鲁立；英文编辑：李幼生）　（上接第１０３２页）　［６］龚志锦，詹熔洲．病理组织切片和染色技术［Ｍ］．上海：上海　科学技术出版社，１９９４：６０－６１．　Ｄａｎｅｓｃｈ　Ｕ，Ｈｏｅｃｋ　Ｗ，Ｒｉｎｇｏｌｄ　ＧＭ．Ｃｌｏｎｉｎｇ　ｎｄ　Ｔｒａａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ　ｅｇｒｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｎｏｖｅｌ　ａｄｉｐｏｃｙｔｅ－ｓｐｅｃｉｉｆｃ　ｇｅｎｅ，ＦＳＰ２７［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，１９９２，２６７（１Ｏ）：７１８５－７１９３．　［７］　Ｃｈｅｎｇ　ＡＣ，Ｈｕａｎｇ　ＴＣ，Ｌａｉ　ＣＳ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，　ａｎｄ　ａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍａｊｏｒ　ａｐｏｐｔｏｔｉｃ　ｎｕｃｌｅａｓｅｓ　ＤＦＦ４０／ＣＡＤ　ａｎｄ　ｅｎ－　卢海，王坚．噻唑烷二酮类药物对糖尿病肾病的直接作　用及其机制［Ｊ］．医学研究生学报，２００４，１７（８）：７５６－７５９．　Ｌｉａｎｇ　Ｄ，Ｄｏｎｇ　Ｌ，Ｋａｚｕｎａｒｉ　ＫＹ，ｅｔ　ａ１．Ｄｕａｌ　ｐｒｏｍｏｔｅｒｓ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｔｈｅ　ｃｅｌｌ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｈｕｍａｎ　ｃｅｌｌ　ｄｅａｔｈ－ｉｎｄｕｃｉｎｇ　ｄｏｎｕｃｌｅａｓｅ　Ｇ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍ，２００５，９４（６）：１０７８－１０８７．　［８］Ｌｕｇｏｖｓｋｏｙ　ＡＡ，Ｚｈｏｕ　Ｐ，Ｃｈｏｕ　ＪＪ，ｅｔ　ａ１．Ｓｏｌｕｔｉｏｎ　Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｏｆｔｈｅ　ＣＩＤＥ．Ｎ　Ｄｏｍａｉｎ　ｏｆ　ＣＩＤＥ．Ｂ　ｎｄ　ａ　ｍｏｄｅｌａ　ｆｏｒ　ＣＩＤＥ－Ｎ／ＣＩＤＥ－Ｎ　ｉｎ－　ＤＦＦ４５－ｌｉｋｅ　ｅｆｆｅｃｔｏｒ　Ｂ　ｇｅｎｅ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｊ，２００６，３９３（３）：７７９－　７８８．　ｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＤＮＡ　ｆｒａｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ｐａｔｈｗａｙ　ｏｆ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．　Ｃｅｌｌ，１９９９，９９：７４７－７５５．　张晓华，金鑫鑫，朱人敏．重症急性胰腺炎肾损害的表现及发　病机制研究进展［Ｊ］．医学研究生学报，２００６，１９（９）：８５２－　８５４．　［９］Ｚｈｏｕ　Ｚ，Ｙｏｎ　ＴＳ，Ｃｈｅｎ　Ｚ，ｅｔ　ａ１．Ｃｉｄｅａ－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ　ｍｉｃｅ　ｈａｖｅ　ｌｅａｎ　ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ　ａｎｄ　ａｒｅ　ｒｅｓｉｓｔｎｔａ　ｔｏ　ｏｂｅｓｉｔｙ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｇｅｎｅｔ，２００３，３５　（１）：４９－５６．　黄骞，全竹富，石群立．逆行胰胆管注射制备改良的大鼠急　性坏死性胰腺炎模型［Ｊ］．医学研究生学报，２００５，１８（７）：　６６ｌ－６６２．　［１Ｏ］Ｄａｈｌｍａｎ　Ｉ，Ｋａａｍａｎ　Ｍ，Ｊｉａｏ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ＣＩＤＥＡ　ｇｅｎｅ　Ｖ１１５Ｆ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｏｂｅｓｉｔｙ　ｉｎ　Ｓｗｅｄｉｓｈ　ｓｕｂｊｅｃｔｓ［Ｊ］．　Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２００５，５４（１Ｏ）：３０３２－３０３４．　（责任编辑：鲁立；英文编辑：李晓军）　维普资讯 http://www.cqvip.com