肿瘤疾病合并静脉血栓栓塞的危险因素研究进展

ＩＳＳＮ１６７２－４３０５ＣＮ１２－１３５２／Ｎ

实　　验　　室　　科　　学ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＹ　

ＳＣＩＥＮＣＥ

第２２卷　第５期　２０１９年１０月

Ｖｏｌ􀆰２２　Ｎｏ􀆰５　Ｏｃｔ􀆰２０１９

综　论

肿瘤疾病合并静脉血栓栓塞的危险因素研究进展

郑洋洋，李　琪，季洪良，杨正亮，闫海润

（牡丹江医学院附属红旗医院检验科，黑龙江牡丹江　１５７０１１）

摘　要：肿瘤性疾病是导致中国居民死亡的最常见原因，尤其是恶性肿瘤。除恶性肿瘤自身的因素外，合并静脉血栓栓塞是其死亡的第二大原因，引起肿瘤患者合并静脉血栓栓塞的危险因素逐渐得到广泛关注。明确常见的肿瘤性疾病患者合并静脉血栓栓塞的危险因素，将常见危险因素与癌基因联合应用于肿瘤患者预测静脉血栓栓塞发生，对于临床患者早期预防发生静脉血栓栓塞意义重大。

关键词：肿瘤性疾病；静脉血栓栓塞；危险因素

中图分类号：Ｒ７３０　　文献标识码：Ａ　　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４３０５．２０１９．０５．００１

Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｏｆｎｅｏｐｌａｓｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｖｅｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ

（ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＨｏｎｇｑｉＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＭｕｄａｎｊｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＭｕｄａｎｊｉａｎｇＡｂｓｔｒａｃｔ：ＮｅｏｐｌａｓｍｓａｒｅｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｃａｕｓｅｏｆｄｅａｔｈａｍｏｎｇＣｈｉｎｅｓｅｒｅｓｉｄｅｎｔｓ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｍａｌｉｇ⁃ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｕｍｏｒｓｈａｖｅｇｒａｄｕａｌｌｙｇａｉｎｅｄｗｉｄｅａｔｔｅｎｔｉｏｎ．Ｉｄｅｎｔｉｆ⁃ｃｏｍｍｏｎｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓａｎｄｏｎｃｏｇｅｎｅｓｉｎｔｈｅｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆｖｅｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃａｎｃ⁃ｅｒ，ｉｔｉｓｏｆｇｒｅａｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｔｏｅａｒｌｙｐｒｅｖｅｎｔｖｅｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ；ｖｅｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ；ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒ　　静脉血栓栓塞（ｖｅｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ，ＶＴＥ）

ＺＨＥＮＧＹａｎｇ－ｙａｎｇ，ＬＩＱｉ，ＪＩＨｏｎｇ－ｌｉａｎｇ，ＹＡＮＧＺｈｅｎｇ－ｌｉａｎｇ，ＹＡＮＨａｉ－ｒｕｎ

１５７０１１，Ｃｈｉｎａ）

ｎａｎｔｔｕｍｏｒｓ．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎｔｏｔｈｅｍａｌｉｇｎａｎｃｙ，ｖｅｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍｉｓｔｈｅｓｅｃｏｎｄｃａｕｓｅｏｆｄｅａｔｈ．Ｔｈｅｙｉｎｇｔｈｅｃｏｍｍｏｎｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｏｆｖｅｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｅｏｐｌａｓｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ，ａｎｄｕｓｉｎｇ

是指血液粘度升高、血液流变学改变以及凝血系统异常激活时，静脉血管完全或不完全堵塞的病理状态，包括下肢深静脉血栓形成（ｄｅｅｐｖｅｉｎｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，ＤＶＴ）和肺栓塞（ｐｕｌｍｏｎａｒｙｅｍｂｏｌｉｓｍ，ＰＥ）。肿瘤性疾病中，由于恶性病变对机体损伤更严重，对机体凝血－抗凝－纤溶系统影响更大，所以更易合并血栓栓塞性疾病。目前，恶性肿瘤发病率逐年增高，ＶＴＥ形成的比率也随之上升，其中，实体肿瘤发生率最　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

　　　　　高，但血液系统肿瘤的发病风险也在增加［１］。对于恶性肿瘤合并ＶＴＥ患者，临床上最常用的治疗方法是应用抗凝药物低分子肝素３～６个月［２］，以此来提高肿瘤患者的生存率，但ＶＴＥ仍被认为是引起恶性肿瘤患者死亡的第二大原因［３］，因此，明确常见并发ＶＴＥ的恶性肿瘤患者发生血栓的危险因素，对于临床早期预防ＶＴＥ意义重大，其中肺癌、胃癌及恶性淋巴瘤并发ＶＴＥ的相关研究较多，且研究成果多被应用于临床，故本文现将近年来此类肿瘤患者ＶＴＥ形成的危险因素研究情况综述如下。

通讯作者：闫海润（１９５８－），男，河南项城人，主任检验师，

硕士研究生导师，主要研究方向为血栓与止血的实验室研究。

１　肺癌

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　肺癌是对人体健康和生命威胁最大的呼吸系统

２　　　　　　　　　　恶性肿瘤之一，并且是恶性肿瘤合并ＶＴＥ发生率最高的恶性肿瘤，并发ＶＴＥ的肺癌患者，预后效果比单纯肺癌患者差，一项国外研究表明，继发ＶＴＥ的１．１　分期

肺癌患者死亡率比无ＶＴＥ患者高５０％［４］。

疗效，但近来有研究显示，接受ＥＧＦＲ－ＴＫＩ治疗的肺癌患者发生ＶＴＥ的风险较高［１１］。早期肺癌行胸凝状态，但行开胸术的患者在恢复期更易形成血栓［１２］。中晚期ＮＳＣＬＣ患者常采用１２５Ｉ粒子植入联合化疗的手段进行治疗，有研究表明，ＮＳＣＬＣ患者接受１２５Ｉ粒子植入治疗及化疗后，ＶＴＥ形成的风险更高［１３］。有研究表明［４］，非化疗肺癌患者发生ＶＴＥ的风险比率（ＨＲ）为１．１，（ＣＩ：０．７－１．６），而化疗期间腔镜手术和常规开胸手术的患者术后机体均处于高

随着恶性肿瘤分期的增加，肿瘤细胞对机体组织的侵袭程度逐渐加深，机体凝血－抗凝－纤溶系统受其影响越来越大，分期是肺癌患者发生ＶＴＥ的高危因素，研究表明，ＩＶ期的肺癌患者发生ＶＴＥ比例（７１．７％）发生栓塞的风险更高明显高于Ｉ～，Ⅲ并且实验室指标显示癌胚抗期（２８．３％），肺癌晚期患者原０􀆰（ｃａｒｃｉｎｏ－ｅｍｂｒｙｏｎｉｃａｎｔｉｇｅｎ，ＣＥＡ）（ｒ＝０．３９５，Ｐ＜

［５］细胞肺癌＝０．００１）００１）和血红蛋白与肺癌患者的分期有明显相关性（ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ，Ｈｂ）（ｒ＝－０．１４４，。非小

ＰＢ期和Ｎ３（ｎｏｎ淋巴结转移时发生－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＮＳＣＬＣ）ＶＴＥ风险增加患者Ⅲ［６］１．２　根据侵袭细胞的种类组织类型

。

，临床上将肺癌分为非小细胞肺癌ｎｏｍａ，ＳＣＬＣ），（ＮＳＣＬＣ）和小细胞肺癌（ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ率高于小细胞肺癌非小细胞肺癌患者发生静脉血栓的几ｃａｒｃｉ⁃［７］

分子亚型ＥＭＬ４－ＡＬＫ，。是由于染色体的倒位新近研究发现肺癌的一种，形成

棘皮动物微管相关类蛋白４（ＥＭＬ４）基因与间变性淋巴瘤ＡＬＫＮＳＣＬＣ阳激性酶），（可ＡＬＫ）促使基肺因癌的发重排（ＥＭＬ４－ＡＬＫ，即高于一般的患者，ＡＬＫＮＳＣＬＣ阳性的肺癌患者生和进患者３倍［８］ＶＴＥ展，且形成概率常见于状细胞癌（鳞癌）、腺癌和大细胞癌。ＮＳＣＬＣ，腺癌可分泌两可分为鳞种黏蛋白，包括选择性Ｐ－蛋白和选择性Ｃ－蛋白，可与组织因子（ＴＦ）结合形成血小板激活附着点，进而激活血小板并产生弥漫性凝血反应，所以腺癌更易合并栓塞，研究显示，发生栓塞的患者中。

，肺腺癌的比例为７０％，远高于其他组织类型［９］１．３　多数肺癌患者会选择手术切除病灶达到治愈的

治疗方式

目的，但接受手术会损伤患者机体组织和内皮血管，影响血凝系统而增加术后血栓的风险，部分患者由于肿瘤位置不理想、体积太大或发生转移等因素而不能进行完全切除术，研究显示［１０］的患者５􀆰２７５ＶＴＥ发生风险远高于完全切除术，不完全切除术

靶向－１８．４５９，突变Ｐ的＝０）。

（９５％ＣＩ：ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＧＦＲ）表皮生长的酪氨酸激酶抑制剂

因子受体（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ（ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ，ＴＫＩ）用于治疗肺癌已经取得了很好

Ｎｏ了一倍ｉｎｄｅｘ（ＨＲｅｎｔｒｉｅｓ＝２．４，ＣＩ：１．６ｆｏｕｎｄ．肺癌患者－３．５）。ＶＴＥ发生风险增加１．４　肺癌患者发生合并症

ＶＴＥ的危险因素还与一些合并症相关。ＺｈａｎｇＹ等人［１４］评估心血管疾病与肺癌患者发生ＶＴＥ相关性的研究显示，６３２例肺癌患者中，患有高血压的患者有更高的静脉血栓栓塞发生危险。除此之外，高胰岛素血症和低蛋白血症是影响肺癌合并ＶＴＥ患者总生存率（ＯＳ）的愈后不良危险因素［１５］２　胃癌

。

人群中胃癌的发病率居恶性肿瘤世界发病率的第５位，其病死率高居世界第３位，而ＶＴＥ是胃癌患者死亡的预测因子［１６］的危险因素，国内外学者研究颇多。关于胃癌并发。ＶＴＥ２．１　ＴＮＭ分期

无区域淋巴结转移分期以胃壁侵袭程度即原发肿瘤（Ｎ）、有无远处转移（Ｍ）为依据（Ｔ）、有

，胃癌可以分为Ⅰ～Ⅳ期，研究表明［１７］胃癌患者有更高的发病风险，胃癌的分期被确定是，在Ⅲ／Ⅳ期的其发生ＶＴＥ的危险因素。且一项胃癌的恶性程度与凝血功能的相关性研究［１８］显示，进展期胃癌的血浆纤维蛋白原（ＦＩＢ）及血小板（ＰＬＴ）水平明显高于早期胃癌，为胃癌分期作为并发ＶＴＥ的危险因素提供了依据。

２．２　胃癌起源于胃壁最表层的粘膜上皮细胞原发肿瘤部位及转移部位

，癌灶

可发生于人体胃的各个部位，包括胃窦幽门区、胃底贲门区及胃体部，随着癌细胞的生长和发展，由原发部位向其他脏器侵袭浸润转移。原发肿瘤的部位及转移的部位不同Ｋａｎｇ，其对机体的影响程度也不相同形成的回顾性分析ＭＪ等人。［１９］对３０９５例晚期胃癌患者进行ＶＴＥ，在研究中发现，癌灶发生在贲门底部的患者形成ＶＴＥ风险升高，也有数据表明，发

郑洋洋，等：肿瘤疾病合并静脉血栓栓塞的危险因素研究进展

生转移并且转移部位在肺脏的胃癌患者继发ＶＴＥ风险也较高。２．３　治疗方式

腹腔镜胃癌根治术是临床上常见的根治胃癌的

３．２　年龄

３

由于高龄人群（＞６０岁）的整体身体素质下降、

各脏器功能衰退、免疫系统功能减弱及诸多环境因素等，老年人比其他年龄段人群更易患病。老年人群对放、化疗耐受性差，治疗效果不理想，老年恶性淋巴瘤一直被认为是难治愈性恶性淋巴瘤，ＬｉｍＳＨ的研究表明，弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤（ＤＬＢＣＬ）患者中的平均年龄为５６岁，而在高龄人群（＞６０岁）中，ＤＬＢＣＬ患者发生ＶＴＥ的比例为１６％，远高于其他治疗方式，常规手术创伤和麻醉会引起机体产生应激反应，使机体凝血功能异常，虽然腹腔镜胃癌根治术比常规开腹术式对机体的创伤小，并可减少α－肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）及白介素６（ＩＬ－６）等炎症因子的释放，对机体免疫功能的影响降低，但其严重影响机体凝血系统，导致其术后的血栓发生率相对于常规开腹手术显著增高［２０］患者体温呈浅高温状态，由此可改善腹腔镜胃癌根，进行腹腔内热灌注使治术患者的凝血功能。在胃癌根治术后，进而降低术后血栓的发生概率

［２１］

血流动力学和营养支持，由于静脉置管操作损伤血，常留置静脉导管以监测

管内皮并且影响机体凝血系统，所以术后颈内静脉置管也常会引起栓塞，研究［２２］中发现，胃癌术后颈内静脉导管相关性血栓的发生率显著增高，并且患者年龄≥３０岁、日均用管时间≥１５ｈ的患者更易发生栓塞［２３］除手术根治之外。

，部分胃癌患者选择化学治疗，

研究表明［２４］达１７．５％，且化疗后的凝血指标有明显变化，胃癌患者化疗后其ＶＴＥ的发生率高，同时，国外一项研究，ＦＩＢ水平较化疗前显著降低［２５］［２６］表明，在胃癌术前发生的ＤＶＴ与接受化疗相关，因此，胃癌患者接受化疗的治疗方式也是其形成ＶＴＥ的危险因素之一。

３　恶性淋巴瘤

近年来，血液系统的非实体恶性肿瘤合并血栓

的案例逐渐进入人们的视线ＶＴＥ的主要因素

的案例报道最多［２７］

。恶性淋巴瘤，且继发，（ＶＴＥ而恶性淋巴瘤合并ｍａｌｉｇｎａｎｔ是其生存率下降ＭＬ）ｌｙｍｐｈｏｍａ，

称ｈｏｄｇｋｉｎ􀆳ｓ，根据是一组起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤的总癌（ｈｏｄｇｋｉｎ􀆳ｓｌｙｍｐｈｏｍａ，细胞类型分ＮＨＬ为非）霍和奇霍金奇淋金巴瘤淋（巴ｎｏｎ瘤－高于ＨＬ

［２８］

ｌｙｍｐｈｏｍａ，ＨＬ）。

两类，ＮＨＬ的ＶＴＥ发生率３．１　ＭＬ侵袭部位

和器官，其侵袭性是继发多具有侵袭能力，ＶＴＥ可以转移到全身的组织

的主要驱动力，侵袭的部位决定了其发生ＶＴＥ的风险，若全身血液系统淋巴瘤侵入中枢神经系统，则继发中枢神经系统淋巴瘤ＶＴＥ。发生风险研究显示（９５％ＣＩ：１．５４，中枢神经系统受累的淋巴瘤患者－４．１２）更高［２９］。

年龄段的８％［３０］３．３　化疗。

恶性淋巴瘤的临床治疗多选用化学治疗，现代

化疗药物多具有细胞毒性，患者应用后不同程度出现毒副作用，有研究显示，接受化疗特别是在化疗期间应用阿奇霉素会使ＤＬＢＣＬ患者并发ＶＴＥ的危险升高［３１］未完全缓解。老年（ｎｏｎＤＬＢＣＬ－ＣＲ）患者在时，其ＶＴＥ３～４发生风险个疗程化疗后会增

加［３２］４　结语

。

引起了医学界的高度重视ＶＴＥ为恶性肿瘤患者的临床常见并发症。所以，恶性肿瘤系疾病，已经

患者ＶＴＥ发生的高危因素研究是非常有价值的。本文介绍了恶性肿瘤性疾病合并ＶＴＥ的常见危险因素，其中，肿瘤分期及治疗方式为高危因素，而其组织类型、原发及转移部位均为恶性肿瘤性疾病并发ＶＴＥ的常见危险因素。恶性淋巴瘤因其独特的侵袭性转移ＶＴＥ准确性还有待进一步研究验证风险更高，中枢神经系统受累的淋巴瘤患者发生，但目前针对此方向的研究较少。除常见的危险因素，其外，肿瘤癌基因突变对恶性肿瘤形成ＶＴＥ的影响倍受医学界关注，新近研究发现多种肿瘤癌基因突变后会加速ＡＬＫ高，这一发现对于重排的ＶＴＥＮＳＣＬＣ形成。基因突变新分子亚型ＥＭＬ４－ＮＳＣＬＣ患者并发患者预防ＶＴＥ的风险显著升ＶＴＥ发生有重大意义。临床上对于ＮＳＣＬＣ患者的ＥＭＬ４－ＡＬＫ重排基因检测的认识甚少，仅一小部分实验室采用荧光原位杂交方法检测ＥＭＬ４－ＡＬＫ重排基因，目前国内并无ＥＭＬ４－ＡＬＫ重排与肺癌患者并发ＶＴＥ风险的相关性研究。研究表明，ＫＲＡＳ基因突变型的转移性结直肠癌患者有更高的ＶＴＥ发病风险，国外学者建议将ＫＲＡＳ基因加入Ｋｈｏｒａｎａ风险评估模型中，用来评估恶性肿瘤患者并发ＶＴＥ的风险将会提高其预测风险的准确性。将常规的危险因素与癌基因联合应用评估肿瘤患者并发ＶＴＥ的风险，对于高

４　　　　　　　　　　危患者预防ＶＴＥ发生具有重大意义。由于基因检测费用昂贵，为患者增加经济负担，且临床上少有开展基因检测项目，对其与ＶＴＥ形成的关系研究成果也较少，其预测ＶＴＥ的风险效果还有待考究。参考文献（Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ）：

［１］　ＰｉａｚｚａＧ．Ｖｅｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍａｎｄｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，［２］　ＭｅｙｅｒＧ．Ｖｅｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍａｎｄｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＲｅｖＰｎｅｕｍｏｌ［３］　ＨｏｇｇＫ；ＣａｒｒｉｅｒＭ．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｖｅｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏｅｍ⁃

Ｃｌｉｎ，２０１４，７０（１－２）：９１－９４．２０１３，１２８（２４）：２６１４－８．

ｌｉｓｍｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｓｏｐｈａｇｅａｌｏｒｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｎｅｏ⁃

［１８］　刘宇，杨澎，田晓波，等．胃癌患者肿瘤恶性程度与凝血功能的

相关性研究［Ｊ］．中国医学装备，２０１７，１４（６）：８９－９２．

［１９］　ＫａｎｇＭＪ；ＲｙｏｏＢ；ＲｙｕＭ，ｅｔａｌ．Ｖｅｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ（ＶＴＥ）

［Ｊ］．ＥｕｒＪＣａｎｃｅｒ，２０１２，４８（４）：４９２－５００．

ａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＤｉｓＥｓｏｐｈａｇｕｓ，２０１７，３０（２）：１－７．

ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ：ＡｎＡｓｉａｎｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ

［２０］　张渭兵，崔晓海，李锋．腹腔镜胃癌根治术后患者凝血功能和

炎症因子的变化［Ｊ］．实用癌症杂志，２０１７，３２（４）：６３５－６３７．

［２１］　李璐，张加强，司辉锋，等．腹腔内热灌注对腹腔镜胃癌根治术

１３２８－１３３０．

患者凝血功能的影响［Ｊ］．中华麻醉学杂志，２０１５，３５（１１）：

（１）：４５ｂｏｌｉｓｍｉｎ－５８．

ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＴｈｅｒＡｄｖＨｅｍａｔｏｌ，２０１２，３

ＷａｌｋｅｒｂｏｌｉｓｍＡＪ，ＢａｌｄｗｉｎｉｎｐｅｏｐｌｅｗｉｔｈＤＲ，Ｃａｒｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ：ａＴＲｅｔａｌ．Ｒｉｓｋｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙｏｆｖｅｎｏｕｓｕｓｉｎｇｔｈｒｏｍｂｏｅｍ⁃

ｈｅａｌｔｈｃａｒｅｄａｔａ［Ｊ］．ＢｒＪＣａｎｃｅｒ，２０１６，１１５（６）：１１５－１２１．

ｌｉｎｋｅｄＵＫ

ＧｏｎｇｐｌｉｃａｔｅｄＣＹ，ＬｉｗｉｔｈＺＷ，ＺｈｏｕｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃＤＸｅｔａｌ．Ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｏｍ⁃

ＪｉｅＨｅＨｅＨｕＸｉＺａＺｈｉ，２０１６ｖｅｎｏｕｓ，３９（６）：４５４ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ［－４５８．

Ｊ］．Ｚｈｏｎｇｈｕａ

ＬｉｖｅｎｏｕｓＲ；ＨｅｒｍａｎｎＧ；ＢａｌｄｉｎｉＥｅｔａｌ．ＡｄｖａｎｃｅｄＶｉｔａｌｅｓｍａｌｌｃｅｌｌｔｈｒｏｍｂｏｅｍｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＬｕｎｇｂｏｌｉｓｍｉｎｐａｔｉｅｎｔｓＣａｎｃｅｒ，２０１６ｗｉｔｈｌｏｃａｌｌｙｎｏｄａｌｓｔａｇｅｐｒｅｄｉｃｔｓ

，９６（６）：４１ａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ａｎｄｌｕｎｇＣ，Ｄ＇Ａｍａｔｏｃａｎｃｅｒ：ａＭ，ｒｅｖｉｅｗＣａｌａｂｒò［Ｊ］．ＭｕｌｔｉｄｉｓｃｉｐＰｅｔａｌ．ＶｅｎｏｕｓＲｅｓｐｉｒｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ

－４７．

Ｍｅｄ，２０１５，１０Ｚｅｒ（９）：２８．

－ＣｅｌｌＡ，ＭｏｓｋｏｖｉｔｚＬｕｎｇＣａｎｃｅｒＭ，ＨｗａｎｇＩｓＡｓｓｏｃｉａｔｅｄＤＭｅｔａｌ．ＡＬＫＷｉｔｈａ－ＲｅａｒｒａｎｇｅｄＮｏｎＨｉｇｈＲａｔｅｏｆＶｅｎｏｕｓ

－Ｓｍａｌｌ

邱子珑Ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ．肺癌合并静脉血栓栓塞危险因素及预后的临床分析ＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ，２０１７（３）：１５６－１６１．　［Ｄ］．Ｆａｒｇｅ石家庄：河北医科大学，２０１６：１－５５．

ｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅＤ，Ｄｅｂｏｕｒｄｅａｕｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍｌｉｎｅｓ２０１３（１）：５６－７０．

ｉｎｆｏｒＰ，ｐａｔｉｅｎｔｓｔｈｅＢｅｃｋｅｒｓｔｒｅａｔｍｅｎｔＭｅｔａｌ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｃｌｉｎｉｃａｌ

ｗｉｔｈｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪａｎｄｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓＴｈｒｏｍｂｏｆＨａｅｍｏｓｔ，

ｖｅｎｏｕｓ胡娜娜特点及易患因素分析，操乐杰，夏淮玲［Ｊ］．，等临床肺科杂志．肺癌合并静脉血栓栓塞症的临床

，２０１６，２１（９）：１６７１－李金玲１６７４，１６７８．

素研究，［Ｊ］．代俊利医学与哲学，黄艳，等（Ｂ），２０１５（４）：２６．肺癌合并静脉血栓栓塞症的危险因

－２８，９０．

　夏洪刚胞肺癌患者静脉血栓的危险因素，王冬滨，孙忠义，等．１２５Ｉ粒子植入是中晚期非小细

［Ｊ］．中华实验外科杂志，２０１６，３３（６）：１６８１．

ＺｈａｎｇｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍＹ；ＹａｎｇＹ；ＣｈｅｎＷ，ｅｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓａｌ．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｗｉｔｈｎｅｗｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｄｉａｇｎｏｓｅｄｗｉｔｈｌｕｎｇ

ｖｅ⁃

Ｇｏｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＳｃｉＲｅｐ，２０１６，２２（６）：１９６０３．

ｓｏｌｕｔｅＳＩ；ＫｉｍｍｏｎｏｃｙｔｅＲＢ；ＳｏｎｇｃｏｕｎｔｓＨＮ，ｉｎｅｔａｌ．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｆｔｈｅｖｅｎｏｕｓ

ａｂ⁃

Ｆｕｅｎｔｅｓｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．ＴｕｍｏｕｒＢｉｏｌ，２０１５（９）：７６３１－７６３９．

ｌｉｓｍＩｓＨＥ，ＯｒａｍａｓａｎＩｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔＤＭ，ＰａｚＰｒｅｄｉｃｔｏｒＬＨ，ｅｔｏｆａｌ．ＭｏｒｔａｌｉｔｙＶｅｎｏｕｓＡｍｏｎｇＴｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏ⁃

ｗｉｔｈＧａｓｔｒｉｃＣａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＣａｎｃｅｒ，２０１７Ｊｕｎ２１．

Ｐａｔｉｅｎｔｓ

Ｍａｒｓｈａｌｌ－ＷｅｂｂＭ，ＢｒｉｇｈｔＴ，ＰｒｉｃｅＴ，ｅｔａｌ．Ｖｅｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏ⁃

［２２］　贾葵形成的影响因素分析，莫新少，潘色杰，［Ｊ］．等．胃癌术后颈内静脉导管相关性血栓

护士进修杂志，２０１２，２７（１０）：９０４－［２３］　李素英９０５．

形成的影响因素及护理．胃癌胃大部切除术后颈内静脉导管留置相关性血栓

［Ｊ］．血栓与止血学，２０１７，２３（４）：６８５

［２４］　ＰａｒｋＫ；Ｒｙｏｏ－６８７．

ＢＹ；ＲｙｕＭＨ，ｅｔａｌ．Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｖｅｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏｅｍ⁃

ｗｉｔｈｂｏｌｉｓｍａｄｖａｎｃｅｄａｎｄｔｈｅｇａｓｔｒｉｃｒｏｌｅｏｆｃａｎｃｅｒＤ－ｄｉｍｅｒｒｅｃｅｉｖｉｎｇａｓｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ：Ａｍａｒｋｅｒｉｎｐｒｏｓｐｅｃ⁃ｐａｔｉｅｎｔｓ１８３．

ｔｉｖｅｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＯｎｃｏｌ，２０１７，９（４）：１７６－

［２５］　王最新医学信息文摘淼．化疗对胃肠道肿瘤患者凝血功能的影响分析，２０１７，１７（２４）：６７－６８．

［Ｊ］．世界

［２６］　ＷａｄａｆｏｒＴ，ＦｕｊｉｗａｒａＨ，Ｍｏｒｉｔａ［２７］　ＭａｈａｊａｎｇａｓｔｒｉｃｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅＳ，ｅｔａｌ．Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆａｎｄｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓ

ｃａｎｃｅｒＡ，Ｗｕｎｓｕｒｇｅｒｙ［Ｊ］．ＧａｓｔｒｉｃｄｅｅｐｖｅｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇＴ，ＣｈｅｗｏｎＨ，ｅｔｍｏｒｔａｌｉｔｙ［ａｌ．ＬｙｍｐｈｏｍａＣａｎｃｅｒ，２０１７Ｊ］．ＴｈｒｏｍｂａｎｄＪａｎＲｅｓ，２０１４ｖｅｎｏｕｓ２４．

ｔｈｒｏｍ⁃

Ｓｕｐｐｌｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ：ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ２：Ｓ２３－２８．

，１３３

［２８］　ＬｕｎｄａｎｄｅｍｂｏｌｉｓｍｔｈｅＪＬ；ＯｓｔｇａｒｄｔｒａｎｓｉｅｎｔｒｉｓｋａｍｏｎｇｉｍｐａｃｔＬＳ；ＰｒａｎｄｏｎｉｌｙｍｐｈｏｍａｏｆｃａｎｃｅｒＰ，ｅｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｓａｌ．Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ，ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ

ｏｎｖｅｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏ⁃ＹｏｋｏｙａｍａＲｅｓ，２０１５，１３６（５）：９１７Ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＫｅｉｏＫ．Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ－ＪＭｅｄ，２０１５，６４（３）：３７ｉｎ９２３．

ｐａｔｉｅｎｔｓｉｎＤｅｎｍａｒｋ［Ｊ］．Ｔｈｒｏｍｂ

［２９］　ＬｙｍｐｈｏｍａＰａｔｉｅｎｔｓ－４３．

ａｎｄｉｎＭｙｅｌｏｍａ［３０］　ＬｉｍｗｉｔｈＳＨ；ＷｏｏＳＹ；ＫｉｍＳ，ｅｔａｌ．Ｃｒｏｓｓ－ｓｅｃｔｉｏｎａｌＳｔｕｄｙＳｔａｔｕｓ，ＤｉｆｆｕｓｅＴｕｍｏｒＬａｒｇｅＢｕｒｄｅｎ，Ｂ－ＣｅｌｌａｎｄＬｙｍｐｈｏｍａ：ＡｓｓｅｓｓｉｎｇＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＡｃｔｉｖｉｔｙｔｈｅＥｆｆｅｃｔｏｆＰａｔｉｅｎｔｓ

ｏｎｏｆＶｅｎｏｕｓ

Ｈｏｓｔ［３１］　Ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＳａｎｆｉｌｉｐｐｏｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍＫＭ，ＷａｎｇＴＦ，ＧａｇｅＲｅｓＢＦ，Ｔｒｅａｔ，２０１６，４８（１）：３１２－３２１．［３２］　刘进ＴｈｒｏｍｂＲｅｓ，２０１６，１４３：８６ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｅｔａｌ．Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｖｅｎｏｕｓ

－９０．

ｗｉｔｈｎｏｎ－Ｈｏｄｇｋｉｎｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］．危险因素分析，杨建民．老年弥漫性大［Ｊ］．第二军医大学学报Ｂ细胞淋巴瘤静脉血栓形成的

，２０１５，３６（３）：３４２－３４５．

收稿日期：２０１８－０６－１３修改日期：２０１８－１０－２２

作者简介：郑洋洋（１９９５－），女，黑龙江安达人，研究生，主要

研究方向为血栓与止血的实验室研究。

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