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胰岛素过敏及其防治的研究进展

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CHINESE NURSING RESEARCH November,2011 Vol_25 No.11A 胰岛素过敏及其防治的研究进展 Research progress on insulin allergy and its treatment and prevention 姚慧,黄金 Yao Hui,Huang Jin(Nursing College of Zhongnan University,Hunan 410013 China) 摘要:对胰岛素过敏的临床特征、K-q- 原因、防治对策方面的研究进展进行 综述,提出重视胰岛素变态反应,探讨 避免胰岛素为变态反应的方法。Abstract It summarized the research progress on clinical characteristics. causes and preventive and treatment measures of insulin allergy.And it put forward that one should pay attention to insulin allergic reactions.And it probed into ways to avoid insulin allergic reactions. 关键词:糖尿病;胰岛素;过敏;预防 中图分类号:R478".5 文献标识码:A Key words diabetes mellitus;insulin;allergy;prevention doi:10.3969/j.issn.1009 6493.2011.3l_006 文章编号:1009—6493(2011)11A一2840—03 胰岛素是治疗1型糖尿病及部分2型糖尿病的主要药物, 几乎不可替代。其最常见的副反应是低血糖、胰岛素性水肿和 体质量增加【 ,引起变态反应者并不多见,由基因重组人胰岛索 引起过敏反应者更为罕见[2]。而病人一旦发生过敏反应,血糖 及并发症得不到有效控制,就会使病情进展迅速l_3]。但是仅有 1/3病人最后被确诊为胰岛素过敏 ]。现将胰岛素过敏的临床 特征、发生原因、防治对策等的研究进展综述如下。 1胰岛素过敏的临床特征 应,发生快,消退也快。但有报道认为,胰岛素过敏与血清总 IgE关系不大,而公认的人类白细胞抗原DR4(HLA—DR4)阳 性是人胰岛素过敏的易感基因l1 。胰岛素Ⅲ型超敏反应使小 血管免疫复合物形成和沉积,形成白细胞破裂性脉管炎 。 2.2注射途径皮下注射是临床胰岛素常规给药途径。皮肤 出现红、肿、皮下硬结及血糖升高等过敏反应,是由于皮下吸收 不良和(或)皮下组织对胰岛素注射液中的其他成分过敏所致。 肌内注射能有效避免胰岛素过敏,且能使血糖得到控制 。 2.3体质胰岛素过敏与使用剂量无关,而与病人的过敏体质 相关,这类病人通常伴有其他药物及食物过敏史[ 。据报道,1 胰岛素过敏多在初次和停用数周后再用时发生,25 ~5O 的 1.1胰岛素制剂的种类 近年来开发应用的胰岛素品种越来 越多,按来源分为动物胰岛素、重组人胰岛素和人胰岛素类似 物。其中,动物胰岛索中的猪胰岛素与人胰岛素最相似(仅差1 个氨基酸),具有免疫原性;重组人胰岛素是利用DNA重组技 术生物合成的人胰岛素,氨基酸排列顺序与人类极其相似,发生 过敏反应的病例极其罕见;而人胰岛素类似物是通过将重组人 胰岛素一级结构中的氨基酸序列改造而得到,从而也改变了胰 这类病人对其他药有过敏史。体质还包括年龄因素,刘维军 等口 ]通过对应用胰岛素的不同年龄组病人发生过敏的情况分 析发现,胰岛素过敏的发生率与年龄相关,以5O岁~59岁发生 率最高,即与病人的体质相关。 3胰岛素过敏的防治对策 3.1正确选择胰岛素种类用胰岛素前先行皮试,通过皮试结 岛素的药代动力学。按作用时间和效应分为短效、中效、长效、 超短效、超长效和预混型胰岛素。 1.2胰岛素过敏的临床特征 胰岛素过敏包括局部过敏反应 和全身过敏反应,临床上以局部反应为多见|5I。主要表现为注 射咦岛素部位出现红肿、瘙痒、皮疹、水疱、硬结。常在注射后数 分钟至数小时发生,可自行消退,下次注射后重复出现。全身过 敏反应常发生在中断后重新开始治疗的12 h内,表现为全身荨 麻疹、风团伴瘙痒,严重者有低血压、呼吸困难、哮喘,可发生全 身剥脱性皮炎,甚至休克_6]。 2胰岛素过敏的原因 果选择合适的胰岛素种类,可使病人血糖控制良好,不良反应消 失 。张明文[ ]调查发现,动物胰岛素过敏反应发生率高,重 组人胰岛素及人胰岛素类似物过敏反应发生率低。动物胰岛素 和人胰岛素相比,由于氨基酸序列有一定差异,理论上过敏反应 发生率比较高,且剂量需要较大l_1 。在应用胰岛素治疗前,应 详细询问病人过敏史,对有过敏体质的糖尿病病人用胰岛素治 疗最好直接用人胰岛素或胰岛素类似物 。对鱼类过敏者,尽 量不用含鱼精蛋白的胰岛素。人胰岛素类似物于皮下能很快分 解成单体,使其成为变应原的可能性降低,可能更优于重组人胰 岛素商品制剂,为重组人胰岛素过敏的病人提供了新的选 择[1 。然而宋晓琳[2 发现,l例糖尿病病人在应用胰岛素治疗 过程中对多种人胰岛素制剂产生过敏,后改用对过敏发生率较 胰岛素变态反应产生的原因目前并不完全清楚,可能与以 下因素有关。 2.1胰岛素制剂 可能与胰岛素制剂中的污染物、延迟剂或胰 岛素本身引起的免疫应答有关。注射胰岛素产生的过敏反应多 数是针对胰岛素分子本身,也有对胰岛素制剂中的稳定剂发生 过敏_7]。动物胰岛素可能存在蛋白质污染,且分子结构与重组 人胰岛素分子结构有差异,存在异种免疫原性,提取酸化过程中 可能使内源性胰岛素所没有的抗原决定簇暴露,从而引起过敏 高的动物胰岛素(中性胰岛素)反而不过敏,此病例较罕见。因 此,若病人对一种胰岛素过敏,可试用另一种胰岛素治疗。对多 种胰岛素均过敏的病人,可改用口服降糖药治疗Ⅲ2 。 3.2使用正确的注射方式 长期坚持正确的注射方式对预防 过敏的发生很重要。注射时应注意:①经常变换注射部位。② 按时更换注射针头,尤其对胰岛素过敏的病人,确保针头一次性 使用。③使用中的胰岛素不要放在冰箱里,以免注射时药液温 度过低而加重局部刺激。④预混胰岛素注射前要充分摇匀,以 免药物浓度不均匀造成对皮肤的刺激。⑤注射局部出现硬结 反应 ]。重组人胰岛素与人胰岛素类似物分子免疫原性基本相 似,但商品制剂中高浓度胰岛素可形成多聚体形式,从而造成其 三维空间构象的改变导致其产生抗原性_g]。这类变态反应可以 是IgE介导的,也可以是非IgE(如激活肥大细胞)介导。绝大 多数的胰岛素变态反应属由特异致敏IgE介导的I型超敏反 护理研究2011年l1月第25卷第11期上旬版(总第375期) 后,可用热毛巾湿敷以加速药液吸收,但要注意防止局部烫伤和 感染。⑥选择合适的注射途径,临床胰岛素常规给药途径为皮 下注射,王海慧等_22]采用了一种新的处理方式,即BD针垂直肌 内注射,病人基本无过敏发生,且并未发生胰岛素快速吸收导致 餐后低血糖等,血糖控制好,临床随访证明此方法有效,推荐给 临床医师使用。 注射和中医药治疗避免胰岛素过敏反应优势可见,但具体机制 不详,用于临床还有一定的局限性,有待进一步研究。 参考文献: [13袁军铭.人胰岛紊类似物门冬胰岛索治疗对人胰岛素过敏的糖尿 . 病1例报告EJ].中华糖尿病杂志,2005,13(2):117. E2]Heinzerling L,Raile K,Rochlitz H,et a1.Insulin allergy:Clinical 3.3脱敏疗法排除对锌、鱼精蛋白或对胰岛素瓶用的橡胶瓶 塞过敏这些因素后,对于必须使用胰岛素才能把血糖控制好的 1型糖尿病和部分2型糖尿病病人,应采用胰岛素脱敏疗法。 3.3.1传统脱敏疗法脱敏治疗可以采取胰岛素持续皮下输 注_2。 或持续小剂量皮下胰岛素注射[2]。但需注意治疗过程不 可随意中断,否则会导致脱敏疗法失效。冯锦尚等¨2 提出,为 了提高脱敏疗效,可以采用脱敏治疗加抗过敏药物治疗。传统 脱敏疗法需时较长,且脱敏液的配制及存放都很麻烦,更重要的 是脱敏过程中可能出现血糖急剧升高引发糖尿病的急性并发症 而危及生命。 3.3.2胰岛素泵脱敏疗法通过模拟人体胰岛素分泌特点,给 予小剂量胰岛素持续输注及餐时大剂量胰岛素追加,可以控制 糖尿病病人血糖在理想范围内。赵秀云l2 报告2例病人利用 胰岛素泵小剂量持续输注胰岛素的特点,有规律地依时间准确 地递增脱敏液的用量,不违背脱敏治疗的原则,成功地在最短时 间内治疗了胰岛素类似物过敏。国外尚有用胰岛素泵治疗胰岛 素过敏的报道0 ,为临床处理胰岛索过敏提供了一个薪方法 脱敏结果因人而异,完全脱敏的病人日后可应用胰岛素治 疗;脱敏治疗不显著者则放弃胰岛素治疗,继续用其他药物治 疗,但通常疗效较差。脱敏治疗时,应准备好抗过敏的抢救药 物,如肾上腺素、氢化可的松、多巴胺等,另备氧气袋及气管切开 包等。脱敏过程中因体内胰岛素水平逐渐加大,故应密切监测 血糖水平,防止低血糖。护士熟练掌握皮试技术及脱敏试剂的 准确配制、皮试后过敏症状的观察及密切的血糖监测,是保证脱 敏治疗顺利进行的关键lu2 。 3.4加用抗组胺药和糖皮质激素 若变态反应症状持续改善, 可在胰岛素治疗过程中加用抗组胺药或糖皮质激素缓解过敏症 状。但是糖皮质激素可引起血糖升高,是在其他治疗均不能控 制症状时不得已而采用的手段。如非急症抢救或很严重的变态 反应,不建议使用_2 。由于口服抗组胺药和糖皮质激索对胰岛 素局部过敏区域无效.Imakadoa等 ”认为可通过皮下注射抗组 胺药减轻过敏反应。 3.5 中西医结合治疗胰岛素过敏症可归属中医“风痒”或“血 风疮”的范畴。本病以脾胃气血亏虚为本,风邪化燥为标,根据 扶正祛邪的原则,观其不足而养之,针对其邪而祛之,在临症选 方时,临床上惯用养血润燥法,既准确把握病因病机,又充分注 重药物的协同作用、标本同治。益气养血药物能改善机体免疫 功能,改善微循环,降低毛细血管通透性,具有良好的抗炎、抗过 敏作用_3。f。对此类皮肤过敏症的治疗,应在辨证施治的原则下 灵活加减用药,以获取更好的临床疗效。 4小结 胰岛素过敏虽较少见,但一旦发生则严重影响糖尿病的治 疗。临床医生应重视胰岛素过敏,根据病人情况选择合适的胰 岛素,加强用药后观察,警惕过敏的发生。胰岛素过敏发生后, 应分析可能存在的原因,选择并采取相应措施保障血糖控制和 过敏治疗,及时处理和调整治疗方案。需指出的是,胰岛素肌内 manifestations and management strategies[J].Allergy,2008,63: 148一l55. 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[3O]关崧,赵翠芳,周芸丽.中西医结合治疗人胰岛素反复过敏1例报 道[J].辽宁中医药大学学报,2009,11(6):174—175. 作者简介姚慧(1986一),女,湖南人,护师,硕士在读,从事内分泌代谢 疾病护理研究,工作单位:410013,中南大学护理学院;黄金工作单位; 410001,中南大学湘雅二医院。 (收稿El期:2011一O1—18;修回日期:2011一O8—26) (本文编辑李亚琴) of constant subcutaneous pump infusion of insulin[J].Diabetes Care,2003,26:2961—2962. 袁翠萍,刘煜.1例人胰岛素过敏患者紧急脱敏的配合与护理[J1. 实用l临床医药杂志,2007,3(2);11—13. 李学庆,李昌祁,阴慧清,等.门冬胰岛紊过敏反应的临床分析 非常规部位皮试的研究进展 Research progress on unCOnVentiOnal sites for skin test 余秀峰 Yu Xiufeng(First People’S Hospital of Renshou County Sichuan Province,Sichuan 620500 China) 摘要:对目前非常规部位如腕指横纹 Abstract It reviewed the status quo O drug allergy test in unconventional 上三横指正中、双侧锁骨中线与胸骨 连线内的三角区域、小腿内侧下1/3 sites such as the mesal region of three horizontal fingers above the wrist一 finger transverse striationthe triangu1ar region within bi1atera1 midc1avian ,处等的药物过敏试验的情况进行综 ’ 述'提出选择非常规部位皮试应注意 .,。 d ‘ 1ine an Std ernum connectlon 11ne t1・ 一1e me ldi 1al 1 I w O er one tnlW hi ra regi’ on Otf th ne t 。1 O er 1w 1W  g.Ie 1tg.  put PUt f Ororwar,- ard that One sellectieCtl ng Unconven Ona s1tit onal i tes Orf  sK1kin test should be w oi Pot。nt llegal issues. 关键词:药物过敏试验;皮试部位;部位选择 Key words drug allergy test;skin test site;site selection 中圈分类号:R472.9 文献标识码:A doi:10.3969/j.issn.1009—6493.2011.31.007 文章编号:1009—6493(2011)llA一2842—02 前臂内侧下1/3是皮内药物过敏试验(简称皮试)常规注射 部位。但在临床实践中,护理工作者发现不少病人感觉皮试部 位疼痛明显,另外因前臂明显水肿、双上肢烧烫伤、车祸伤、双前 剂量减少而影响皮试结果;由于水肿,皮试皮丘消失,判断困难, 而重复皮试,增加病人痛苦。对此,李雪华等[5]认为,可以取双 侧锁骨中线与胸骨连线内的三角区域为皮试部位,因该区域高 于心脏水平,很少发生水肿或水肿程度较轻,且该处皮肤较薄, 臂石膏外固定、皮肤紫癜淤青、斑丘疹、感染、破损、婴幼儿不合 作等在常规部位不能皮试或难做皮试。对此,护理工作者对皮 试部位的选择进行了探索。现将其研究情况做一综述。 1非常规皮试部位 1.1腕指横纹上三横指正中 康胜男等l_1 认为,前臂内侧下段 皮肤颜色较淡,皮试结果容易判断,操作方便安全,暴露病人少, 疼痛轻,病人易接受。王群芳等_6 也报道对上臂疾患(全身性水 肿或双上肢石膏固定、双前臂烧伤等)病人皮试部位选择双侧锁 骨中线与胸骨连线内的三角区域,临床效果好。 神经末梢分布多,进针与皮纹垂直会使皮纹产生机械断裂伤,加 上药物逆流阻力,产生撕裂样疼痛,局部疼痛会引起皮试假阳性 反应,而腕指横纹上三横指(病人的手指)正中为尺神经和桡神 经末梢分布最少的部位,在此与腕横纹平行进针,机械损伤小, 1.3小腿内侧下1/3处郭亭艳等[7]针对大面积烧伤或双上 肢严重创伤的病人常无法在常规部位进行破伤风皮试,给应用 破伤风抗毒素带来困难的问题,开展了在烧伤病人(双上肢及小 腿未烧伤)的前臂掌侧内下1/3处和小腿内侧下1/3处进行破 伤风皮试的观察比较实验,发现这两个部位皮试结果无差异性, 注射药液无阻力,可收到88 微痛和无痛效果,从而有效地防 止假阳性发生。刘成美等_2 认为,腕指横纹上三横指正中相当 认为在烧伤双上肢病人中应用小腿皮试来代替常规前臂皮试是 可行的。马钦丽等[8]选取了96例前臂皮试困难的患儿进行了 小腿下1/3前内侧部位及下腹壁、大腿前侧、上臂外侧皮试的对 比观察,结果小腿下1/3前内侧部位皮试结果较易辨认、准确率 更高,达100 ,注射部位暴露时间更短,患儿不易受凉。认为 于内关穴,中医认为刺激该穴有镇定、镇静的作用;该注射点皮 肤紧张度相对较低,且无浅表静脉干扰,易于观察,因此在该部 位进行皮试值得推广。上述理论得到了部分护理工作者的验 证、认同和应用,如夏冬梅 ]对青霉素过敏试验部位的研究,胥 常琴等_4 改良皮试法对疼痛影响的研究等。 1.2双侧锁骨中线与胸骨连线内的三角区域 前臂水肿的病 人皮试时,注入的药液被稀释,药液从针眼流出,导致注入药液 小腿下1/3前内侧易暴露,皮肤薄,便于注射,皮肤颜色淡,易辨 认,对双上臂皮试困难患儿,采用小腿下1/3前内侧部位皮试省 力省时,安全有效,提高了护理工作效率。对于6个月以内的患 

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