《药理学考研重点》word版

药物定义：是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，可用以预防、诊断和治疗疾病的化学物质。包括那些能干扰、调节机体正常功能的物质（如计划生育用药） 毒物的定义：是指在较小剂量即可对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质，任何药物剂量过大都可产生毒性反应。 药物效应动力学：简称药效学，是指药物对机体的作用，即研究药物对机体产生的生理、生化效应，引起药物效应的机制，以及药物强度与剂量之间的关系，以阐明药物作用。 药物代谢动力学：简称药动学，是研究机体对药物处置的过程，即药物在体内的吸收、动态变化过程分布、代谢及排泄过程的动态变化。 药物作用的选择性：药物对某些组织器官作用明显而对其他组织作用不明显的现象。机体的各组织器官对药物的敏感性是不一样的。药物作用的选择性是药物分类的依据。 何谓药物作用的选择性？选择性作用有何意义？ 药物的选择性是指在治疗剂量范围内，药物仅对某些器官组织或系统发挥作用，而对其它器官组织作用很小或无作用，药物的这种特性称为选择性，选择性作用有重要的临床意义，一般地说，选择性高的药物针对性强，可准确地治疗某些疾病，不良反应少。选择性低的药物，作用广泛，针对性差，副作用多。 药物作用的两重性：凡符合用药目的，并能达到防治效果的作用称治疗作用。由于药物的选择性是相对的，有些药物有多方面的作用，一些与治疗无关的作用有时会引起病人不利的反应，称不良反应。这是药物两重性的表现。临床用药时，应充分发挥药物的治疗作用，尽量减少药物不良反应发生率。 毒性反应：一般是药物用量过大或用药时间过长引起的对机体的有害作用。 后遗效应：停药后，血药浓度已降至阈浓度以下，残存的生物效应。 继发反应：药物治疗作用之后的一种继发性、不良的后果。 变态反应：人体对药物过敏所引起的反应，与用药剂量无关。

☆副作用：药物在治疗剂量时出现的与治疗无关的作用，对于病人可能带来不舒适或痛苦，一般较轻微，多半是可以恢复的功能性变化。 致畸作用：有些药物能影响胚胎正常发育而引起畸胎，称致畸作用。

受体的概念：是构成细胞的物质成分，具有严格的立体专一性，能与药物相互作用而引起细胞效应。

激动药：与受体既有亲和力，而又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应，也称完全激动药。

部分激动药：具有一定的亲和力，但内在活性低，与受体结合后只能产生较弱的效应，即使浓度增加，也不能达到完全激动药那样的最大效应。

拮抗药：能与受体结合，具有较强的亲和力而无内在活性的药物。

竞争性拮抗药：拮抗药与激动药相互竞争相同的受体，其结合是可逆的，称竞争性拮抗药。 非竞争性拮抗药：能与激动药竞争相同受体，其结合是不可逆的。 药物构效关系：药物的化学结构与其所产生的效应的定性或定量的关系。 药物的量效关系：药物效应的强弱与剂量大小所呈的关系。

量反应：可以数量（或可测量的值）分级来表示的药理效应，如血压、心力，呼吸等。 质反应：药物效应以阳性或阴性（全或无）表示的反应。 ☆效价强度：药物达一定药理效应的剂量。反映药物与受体的亲和力，其值越小则强度越大。 ☆效能：药物达最大药理效应的能力（增加浓度或剂量而效应量不再继续上升）。反映药物内在活性。药物的最大效能与效应强度含意完全不同，二者并不平行。

半数有效量：能使群体中半数个体出现某一效应的剂量。 ☆治疗指数：半数致死量和半数有效量的比值（LD50/ED50），比值越大相对完全性越大，反之越小。该指标的药物效应及毒性反应性质不明确，这一安全指标并不完全可靠。

安全范围：最小有效量和最小中毒量之间的距离，其值越大越安全。 跨膜转运的方式：主要有主动转运、被动转运和膜动转运。 试述药物主动转运和被动转运的特点：

☆主动转运；需载体，耗能，不依赖浓度梯度，有饱和性，有竞争性抑制； 被动转运：依浓度梯度的扩散，不耗能，无饱和性，无竞争性抑制。

主动转运：钠钾泵、钙泵、质子泵和儿茶酚胺在摄取的胺泵均属主动运输方式。 吸收方式：消化道吸收、注射部位吸收、呼吸道吸收、皮肤和粘膜吸收

首关消除：药物通过肠粘膜及肝时，经过灭活代谢而进入体循环的药量减少，这一现象就称为首关消除。 清除率：单位时间内有多少体液容积内的药量被清除。 药物的重分布：脂肪组织血流量虽少，但脂肪组织面积很大，它是脂溶性药物的巨大贮库，如静脉注射硫喷妥钠后，因脂溶性高，首先分布到富含类脂质的脑组织，迅速产生全身麻醉作用。随后，由于药物迅即自脑向脂肪组织转移，形成药物在体内的重分布。 体液的PH对药物的理化性质的影响 在生理情况下，细胞内液PH约为7.0，细胞外液PH约为7.4。若酸性药物在偏碱的细胞外液中解离增多，易自细胞内向细胞外

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转运；弱碱性药物则相反，在细胞内浓度较高。口服碳酸氢钠可使血浆及尿液碱化，既可促进巴比妥类弱酸性药物由脑组织向血浆转运，也可使肾小管重吸收减少，加速药物自尿排出，这是抢救巴比妥类药物中毒的措施之一。

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血脑屏障：由血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障组成，主要由前两种起屏障作用。 物质转运以主动运输与脂溶扩散为主，胞饮作用微弱。

胎盘屏障：将母亲与胎儿血液隔开的胎盘起屏障作用。脂溶性高的药物可通过进入胎儿血液，脂溶性低则不易通过。 酶的诱导作用：有些药物可使肝药酶合成加速或降解减慢。药酶诱导作用可解释连续用药产生的耐受性、交叉耐受性、停药敏化现象、药物相互作用、遗传差异、个体差异及性别差异等。如乙醇可诱导药酶，使其活性增高，可使同时服用的苯巴比妥或甲苯磺丁脲的代谢加速。苯巴比妥、水合氯醛、甲丙氨酯、苯巴英钠、利福平等有药酶诱导诱导作用。特别是苯巴比妥的药酶诱导作用很强，连续用药可使抗凝血药双香豆素破坏加速，使凝血酶时间缩短，突然停用苯巴比妥后，又可使双香豆素血药浓度升高。此外，巴比妥类、甲丙氨酯、氯氮卓等连续用药，也能回速自身的代谢而产生耐药性。

酶的抑制作用：有些药物如氯霉素、对氨水杨酸、异烟肼、保泰松等能抑制肝药酶活性。氯霉素与苯妥英钠合用，可使苯妥英钠在肝内生物转化减慢，血药浓度升高，甚至可引起毒性反应。

一相反应： 有1）氧化反应：包括羟化、醇或醛脱氢、脱胺氧化等。2）还原反应；3）水解反应； 二相反应： 为结合反应。 一级动力学：血浆中的药物浓度每隔一定时间降到原药物浓度的一定比例，即单位时间内转运或消除某恒定比例的药量。 零级动力学：血浆中的药物每隔一定时间消除一定的量。 ☆生物利用度（绝对、相对）：药物制剂给药后其中能吸收进入体循环的药物相对份量及速度。 绝对生物利用度F=药-时曲线下面积（PO）·用药剂量（IV）/药时曲线下面积（IV）·用药剂量（PO））·100% 相对生物利用度F=药-时曲线下面积（试验制剂））·用药剂量（参比制剂）/药时曲线下面积（参比制剂））·用药剂量（试验制剂））·100% 房室概念：按药物分布速度，以数学方法划分的药动学概念。 ☆半衰期：血浆药物浓度下降一半所需的时间。

表观分布容积：是理论上或计算所得的表示药物应占有的体液容积。 表观分布容积概念和意义 意义：在于表示药物在组织中的分布范围广不广，结合程度高不高。

稳态浓度：属于一级动力学消除的药物，经恒速恒量给药后，血药浓度稳定在一定水平的状态。 简述半衰期的临床意义 血浆半衰期的临床意义：（1）半衰期表明药物在体内清除的快慢，半衰期大则消除慢（2）估算一次给药后体内剩余药量，如静注给药后经5个半衰期，体内只存留药量的3.9%；（3）作为制定给药方案的重要依据，当半衰期大时，给药量应减少，给药间隔应延长。要达到稳态浓度需经过4~5个半衰期。 何谓血浆蛋白结合率？有何临床意义？ 治疗剂量的药物与血浆蛋白结合的百分率即为药物的血浆蛋白结合率。

其临床意义：合用高蛋白结合率的药物时会发生竞争性抑制现象；某些药物可与体内胆红素竞争血浆蛋白结合可导致新生儿核黄疸；肝肾疾病可致游离型药物浓度增高。 个体差异：同样剂量的某一药物在不同病人不一定都能达到相等的血药浓度，相等的血药浓度也不一定都能达到同等的药效，差异可能很大，甚至出现质的差异。

耐受性：耐受性有先天性和后天获得性两种，前者在初次给药即给药即可出现，常与遗传因素有关，后者是反复用药后机体对药物反应性变化所致。

交叉耐受性：指对一种药物产生耐受性后，应用同一类药物（即使是第一次使用）时也出现耐受性。 耐药性：指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低，也称抗药性。

依赖性：在长期应用某种药物后，机体对这种药物产生了生理性的或是精神性的依赖和需求，分生理依赖性和精神依赖性（习惯性）两种。

习惯性：连续应用某药物后，病人在精神上对药物产生依赖性，渴望继续用药，称习惯性或精神依赖性。如巴比妥类催眠药反复应用可产生习惯性。

成瘾性：连续应用某药物后，病人在躯体上对药物产生依赖性，一旦停药可出现“戒断症状”，则为成瘾性，如吗啡、哌替啶等。 清除率概念以及与哪些因素有关， 清除率：是指在单位时间内，从体内清除药物表观分布容积的部分，即每分钟有多少毫升血中药量被清除。 影响因素：

影响药动学方面的药物相互作用有哪些。

包括：吸收，血浆蛋白结合，肝脏生物转化，及肾排泄等方面。 第二章

传出神经受体的主要类型、重点分布 M受体：分布于心血管、腺体、眼、胃肠、支气管等（M1是脑型，M2是心脏型） 胆碱受体 N1受体；分布于神经节和肾上腺髓质 N受体

N2受体：分布于骨骼肌

α1受体：主要分布于皮肤粘膜及内脏血管、瞳孔开大肌及腺体

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α受体

α2受体：主要分布于突触前膜 肾上腺素受体 β1受体：主要分布于心脏

β受体 β2受体：主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉、支气管、胃肠平滑肌等处 传出神经的分类

传出神经按释放递质不同，可分这胆碱能神经和肾上腺素能神经；

胆碱能神经包括：1）植物神经的全部节前纤维；2）副交感神经的全部节后纤维；3）支配汗腺和骨骼肌血管的交感神经节后纤维；4）运动神经；5）支配肾上腺髓质的内脏大神经。 肾上腺素能神经包括：大多数交感神经的节后纤维。 传出神经受体兴奋后的效应 （1） M效应：心脏抑制、血管扩张、腺体分泌、胃肠和支气管平滑肌收缩、瞳孔缩小等； （2） N效应：骨骼肌收缩、神经节兴奋、肾上腺髓质分泌增加； （3） α效应：皮肤粘膜及内脏血管收缩、瞳孔扩大、汗腺分泌；

（4） β效应：心脏兴奋、骨骼肌血管和冠状动脉扩张、胃肠道和支气管平滑肌松弛。 传出神经系统药物的临床意义（详细参考

1． 治疗眼科疾病；2重症肌无力和外科骨骼肌松弛3平滑肌痉挛与麻痹；4支气管哮喘5休克；6心血管系统疾病；7其他：

心脏骤停、有机磷中毒等。 胆碱受体激动药 1．M、N受体激动药：乙酰胆碱

效应：小剂量Ach静脉注射即激动心肌的M2受体并能激动胃肠道等平滑肌和腺体的M3受体；剂量稍大时，还可激动NN和NM受体， 药理作用：毒蕈碱作用（M样作用）：表现于神经节后胆碱能神经纤维兴奋时相似的作用，即心率减慢、血管舒张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔括约肌和睫状肌收缩及腺体分泌增加等；烟碱样作用（N样作用）：此作用与兴奋全部自主神经节和运动神经相似，表现为胃肠道和膀胱平滑肌收缩、腺体分泌增加、心脏兴奋、血管收缩、血压上升。此外，还能引起肾上腺素释放，骨骼肌收缩，过大剂量的Ach可使神经节从兴奋转入抑制。 仅供参考：药理作用： （一）心血管系统 （1）血管扩张作用：主要是由于激动血管内皮细胞M3受体，导致一氧化氮释放，从而引起邻*滑肌松弛，也可能通过压力感受器或化学感受器反射引起，此外，Ach所致的肾上腺素能神经末梢去甲肾上腺素释放减少也与其扩张作用有关；

（2）减慢心率：Ach能使窦房结舒张期自动除极减缓，复极化电流增加，使动作电位达阈值的时间延长，导致心率减慢； （3）减慢房室结和蔳肯野纤维传导：Ach可延长房室结和蔳肯野纤维的不应期，使其传导减慢；

（4）减弱心肌收缩力：由于迷走神经末梢与交感神经末梢紧密相邻，迷走神经末梢所释放的Ach可激动交感神经末梢突触前M胆碱受体，抑制交感神经末梢去甲肾上腺素释放，使心室收缩力减弱；

（5）缩短心房不应期：Ach不影响心房肌的传导速度，但可使心房不应期及动作电位时程缩短（即为迷走神经作用）。

（二）胃肠道：Ach可明显兴奋胃肠道，使其收缩幅度、张力增加，胃、肠平滑肌蠕动增加，并可促进胃、肠分泌，引起恶心、喛气、呕吐、腹痛及便秘等症状。

（三）泌尿道：Ach可使泌尿道平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩，使膀胱最大自主排空压力增加，降低膀胱容积，同时膀胱三角区和外括约肌舒张，导致膀胱排空。（四）其他：Ach可使泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺分泌增加，使支气管收缩，颈动脉和主动脉体化学受体兴奋。当Ach局部滴眼时，可致瞳孔收缩，调节于近视。Ach尚可作用于自主神经节和骨骼肌的神经肌肉接头的胆碱受体，引起交感、副交感神经节兴奋，肌肉收缩。由于Ach不易进入中枢，故尽管中枢神经系统有胆碱受体存在，但外周给药很少产生中枢作用。 新斯的明的药理作用，临床应用 药理作用：新斯的明通过与胆碱酯酶结合，使酶暂时失去活性，导致胆碱能神经系统突触间隙的Ach浓度增高，出现M样和N样作用。此外，还直接激动骨骼肌运动终板上的NM受体，并能促进运动神经末梢释放乙酰胆碱，因此，该药对骨骼肌的兴奋作用最强。其对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强，而对心血管]、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。

临床应用：1重症肌无力；2术后腹气胀和尿潴留；3阵发性室上性心动过速；4非去极化型骨骼肌松弛药（如筒箭毒碱）过量中毒的解救；5治疗青光眼。

该药过量中毒可用阿托品来对抗。禁用于支气管哮喘和机械性肠梗阻患者。 阿托品的药理作用，不良反应， 药理作用：（1）眼：与毛果芸香碱作用相反1）扩瞳；2）升高眼内压；3）调节麻痹；（2）松弛平滑肌：对过度活动或痉挛的内脏平滑肌，松弛作用较显著；（3）抑制腺体分泌：对唾液腺、汗腺最为敏感。其次是泪腺、呼吸道腺体，对胃腺的作用较弱（4）心血管：1）可解除迷走神经对心脏的抑制，引起心率加快传导加快；2）扩张血管改善微循环，这与其阻断M受体无关，是其对血管平滑肌的直接松弛作用。（5）兴奋中枢神经：引起呼吸加快、烦躁不安、多语等。

临床应用：1。麻醉前给药 主要是利用其减少呼吸道分泌，防止呼吸道分泌物过多而阻塞。2。缓解内脏绞痛 对胃肠绞痛最好；其次是输尿管痉挛和膀胱刺激症；对肾绞痛有胆绞痛最好，需配合应用哌替啶等镇痛药。3。治疗窦性心动过缓和房室传导阻滞。4。抗休克 主要用于感染中毒性休克，在补足血容量的基础上应用大剂量的阿托品，用理视病情而定，可超过极量所限。5。在眼科的应用：1）虹膜睫状体炎，有利于炎症和止痛；2）检查眼底；3）验光配镜。6。解救有机磷酸酯类农药中毒。

不良反应：1。副作用：如口干、心悸、皮肤潮红、排尿困难、便秘等，停药后可自行消失。2。中毒表现：除上述症状加重外，还会出现语言不清，呼吸加快、谵妄、幻觉、惊厥等。中毒进一步加深，可由兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸麻痹而死亡。 禁忌症：青光眼、幽门梗阻和前列腺肥大者禁用。

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☆试述阿托品的药理作用和作用机制：

作用机制：为竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用。当阿托品与M胆碱受体结合后，由于其本身内在活性小，一般不产生激动作用，却能阻断乙酰胆碱或胆碱受体激动药与受体结合，从而拮抗了它们的作用。阿托品对M受体有较高选择性，但大剂量时对神经节N受体也有阻断作用。 药理作用：（1）抑制腺体分泌，对唾液腺和汗腺最敏感；（2）松弛瞳孔括约肌和睫状肌，出现扩瞳、眼内压升高和调节麻痹；（3）能松弛多种内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的平滑肌作用更显著；（4）治疗量的阿托品（0.5mg）可使部分病人心率短暂性轻度减慢，较大剂量（1~2mg）可阻断窦房结盟M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加快；阿托品还可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常；（5）治疗量的阿托品对血管与血压无显著影响，主要原因为许多血管床缺少胆碱能神经支配；大剂量的阿托品能引起皮肤血管扩张，可出现皮肤潮红、温热等症状；（6）可兴奋中枢，但持续大剂量可使中枢兴奋转为抑制，由中枢麻痹及昏迷可致循环和呼吸衰竭。 ☆阿托品的不良反应、禁忌症及中毒的解救 阿托品具有多种药理作用，当临床应用其某一作用时，其他作用便成为副作用。常见的不良反应有口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等。但随剂量增大，其不良反应可逐渐加重，甚至出现明显中枢中毒症状，如谵妄、幻觉和昏迷等。中毒解救：主要采用对症治疗，如为口服中毒，应立即洗胃、导泄，以促进毒物排出；并可用毒扁豆碱缓慢静脉注射以对抗阿托品中毒症状，需反复给药。如有明显中枢兴奋时，可用地西泮对抗，但剂量不宜过大。应进行人工呼吸，对中毒者特别是儿童还可用冰袋及酒精擦浴，以降低患者体温。青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。 东莨菪碱的临床应用 （1）麻醉前给药：优于阿托品，原因为：1）抑制腺体分泌作用强；2）有中枢镇静作用；3）可兴奋呼吸中枢；（2）用于治疗晕动病：以预防给药效果最好。还可用于妊娠呕吐及放射病呕吐。（3）抗震颤麻痹；（4）解救有机磷中毒。其不良反应与禁忌症与阿托品相同。 琥珀胆碱的药理作用，不良反应，中毒时解救方法 药理作用：（1）该药属于去极化型肌松药，其作用原理是：琥珀胆碱与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合，使终板膜及邻近的肌细胞膜持久去极化，降低N2受体对Ach的敏感性，导致肌肉松弛。（2）特点：用药后常见短暂的肌束颤动，可致高血钾；连续用药可产生快速耐受性；过量中毒时不能用新斯的明等抗AchE药解救，因可增强其毒性；治疗量无神经节阻断作用，仅可使之兴奋；可迅速被血浆中假性AchE水解，因而作用短暂。 不良反应：（1）过量中毒引起呼吸肌麻痹。用人工呼吸机维持呼吸直至恢复自主呼吸为止，不能用新斯的明解救，因新斯的明也能兴奋N2受体，与琥珀胆碱有协同作用，可加重毒性，而且新斯的明能抑制胆碱酯酶，减缓琥珀胆碱的代谢，使其作用时间延长、作用增强、毒性增加。（2）用药后由于肌束颤动使肌梭受损而引起肌肉酸痛；（3）可使眼压升高，青光眼病人禁用。（4）可引起血钾增高。 筒箭毒碱的药理作用和中毒解救方法 药理作用：与N2受体结合，但不激动受体，可阻断Ach及其他N2受体激动药与N2受体结合，使骨骼肌松弛。特点：（1）肌松前无先兴奋现象；（2）吸入和氨基甙类抗生素能增强其肌松作用。（3）有神经节阻断和促进组胺释放作用。松弛顺序：先眼部肌肉，后四肢、颈部和躯干肌肉，继之为肋间肌，最后为膈肌。恢复顺序与松弛方向相反。

不良反应：血压下降、心率加快、支气管痉挛，过量可致呼吸肌麻痹，禁用于重症肌无力，呼吸肌功能不良及肺部疾患的病人及有过敏史者慎用。儿童不宜应用。

中毒解救：呼吸肌麻痹时可用人工呼吸并注射新斯的明解救。 αβ受体激动药分类：（1）α受体激动药：去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素、甲氧明；（2）αβ受体激动药：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱；（3）β受体激动药：异丙肾上腺素、多巴酚丁胺 ☆简述去甲肾上腺素的药理作用和临床应用。

药理作用：去甲肾上腺素主要激动α受体对β1受体有一定的激动作用，而对β2受体作用甚弱，主要表现在心血管系统激动血管的α1受体有强大的血管收缩作用。作用强度：皮肤粘膜血管>肾脏血管>肝、脑、肠系膜、骨骼肌血管。冠状血管扩张。NA也可激动心脏的β1受体，引起心脏兴奋。小剂量NA使收缩压明显增高，舒张压略升，脉压增大；大剂量时收缩压和舒张压均增加，脉压变小。

临床应用：用于治疗药物中毒性低血压（如全醉药、镇静催眠药和吩噻嗪类抗精神病药等），神经源性休克早期，以及上消化道出血时。 不良反应 ：（1）局部组织缺血坏死；（2）急性肾功能衰竭；

禁忌症：高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿严重微循环障碍的病人禁用。 简述多巴胺的药理作用和临床应用：

多巴激动αβ受体以及外周靶细胞上的多巴胺受体。 药理作用：（1）治疗量多巴胺激动血管α受体，使皮肤粘膜血管收缩，血压升高，同时可激动肾脏、肠系膜和冠脉上的DA1受体，使其血管扩张，故血管总外周阻力几无影响。大剂量多巴胺可较明显地收缩血管和兴奋心脏，使外周阻力升高，血压明显升高。（2）高浓度多巴胺激动心脏β1受体，并能促进肾上素能神经末梢释放NA，具有较强的正性肌力作用，使心肌收缩力增强，心输出量增加，心率加快。（3）低浓度多巴胺可激动肾脏DA1受体，使肾血管扩张，肾血流和肾小球滤过率增加。 临床应用：（1）主要用于治疗各种休克，如心源性休克、感染中毒性休克等，特别是对心收缩功能低下、尿少或尿闭更为适宜。（2）DA与利尿药配伍使用可治疗急性肾功能衰竭。

不良反应：偶见恶心、呕吐，剂量过大或滴速过快可出现心动过速、心率失常和肾血管收缩，引起肾功能下降等。一旦发生，应减慢滴速或停药。 ☆简述异丙肾上腺素的药理作用和临床应用 异丙肾上腺素对β1和β2受体均有较强的激动作用，而对α受体几无作用。 药理作用：（1）对心脏β1受体具有强大的兴奋作用，使心肌收缩力增强，心输出量增加，心率加快，传导加速和心肌耗氧增加。（2）主要激动血管β2受体，表现为骨骼肌血管明显舒张，肾、肠系膜血管和冠脉不同程度地舒张，血管总外周阻力降低。

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（3）收缩压升高，舒张压下降，脉压明显增大。（4）激动支气管平滑肌

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β2受体，松弛支气管平滑肌。此外，尚有抑制过敏性物质释放作用。（5）通过激动β受体，促进糖原和脂肪的分解，使血糖升高，血中游离脂肪酸含量增高和组织耗氧量增加。 临床应用：（1）心脏骤停和房室传导阻滞；（2）舌下或喷雾给药用于治疗支气管哮喘急性发作。（3）对低排高阻型休克患者具有一定的疗效。 不良反应：常见的是心悸、头晕。用药过程中注意心率。禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进症。 αβ受体阻断药的分类 α受体阻断药：（1）竞争性（短效类）α受体阻断药：酚妥拉明、妥拉苏啉。（2）非竞争性（长效类）：酚苄明 β受体阻断药：（1）非选择性β受体阻断药：普萘洛尔等。（2）选择性β1受体阻断药：美托洛尔等。（3）α和β受体阻断药：拉贝洛尔。 α受体阻断药 酚妥拉明药理作用：（1）扩张血管、降低血压：是阻断α受体和直接松弛血管平滑肌的双重作用所致；（2）兴奋心脏：是血管扩张、血压下降，反射性兴奋交感神经所致；（3）拟胆碱和组胺样作用 临床应用：（1）治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎，防止静脉去甲肾上腺素外漏时引起的组织缺血坏死；（2）抗休克：在补足血容量的基础上应用；（3）用于嗜铬细胞瘤的辅助诊断；（4）治疗嗜铬细胞瘤的高血压危象，用于嗜铬细胞瘤的术前准备。（5）治疗顽固性充血性心力衰竭和急性心肌梗塞。 不良反应：（1）体位性低血压：严重者可出现晕厥；（2）心动过速：严重者可引起心律失常和心绞痛；（3）胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泄和胃酸分泌增加。 妥拉唑啉 药理作用：α受体阻断作用比酚妥拉明弱，拟胆碱作用和组胺样作用比酚妥拉明强，不良反应发生率高。 临床应用：主要用于治疗血管痉挛性疾病，防止静滴去甲肾上腺素漏出血管引起的组织坏死。 酚苄明： 药理作用：本品静脉注射给药，阻断α受体作用强大，缓慢而持久，无拟胆碱作用和组胺样作用。 临床应用：临床主要用于治疗血管痉挛性疾病，抗休克和治疗嗜铬细胞瘤引起的血压升高。 β受体阻断药 ☆普萘洛尔为临床上最常用的药物 药理作用：1。阻断β受体：（1）使心肌收缩力减弱，心率减慢，传导速度变慢，心输出量减少，心肌耗氧量降低，血压下降。使外周血管尤其是冠状动脉张力增加，血流减少。（2）收缩支气管平滑肌，诱发或加重支气管哮喘。（3）使脂肪分解减少，血糖下降。使肾素合成、释放减少，活性降低。2。内在拟交感活性：具有内在拟交感活性的药物，对心脏的抑制作用较弱。氧烯洛尔、烯丙洛尔、吲哚洛尔、醋丁洛尔等有此作用。（3）膜稳定作用：这一作用在较大剂量时才可产生，临床常用量不会出现膜稳定作用。

临床应用：主要用于抗心律失常、抗心绞痛和抗高血压。

不良反应：严重不良反应：心力衰竭、肺水肿、房室传导阻滞、心脏停搏，诱发或加重支气管哮喘等。一般不良反应：中枢症状有多梦、幻觉、失眠、乏力等。胃肠道等症状有厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻。还可引起外周血管痉挛。禁忌症：心功能不全、严重低血压、窦性心动过缓、房室传导阻滞、支气管哮喘及外周血管痉挛性疾病。 癫痫发作分类表 发作分类 临床特征 治疗药物 局限性发作 1．单纯性局限性发作 局部肢体运动感觉异常，持续20~60s 卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥 2．复合性局限性发作（神经运动性发作） 冲动性神经异常，无意识的运动，如唇抽扑米酮，丙戊酸钠、拉英酸钠、 动、摇头等。病灶在颞叶和额叶，持续30s~2min 全身性发作 1．失神性发作（小发作） 多见于儿童，短暂的意识突然丧失，EEG乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸钠、拉莫三嗪 呈3Hz/s高幅左右对称的同步化棘波，持续30s内。 2．肌阵挛性发作 依年龄可分为婴儿、儿童和青春期肌阵首选糖皮质激素、丙戊酸钠、氯硝西泮 挛，部分肌群发生短暂的（约1s）休克样抽动，EEG表现为特有的短暂爆发性多棘波 3．强直—阵挛性发作（大发作） 意识突然丧失，全身强直-阵挛性抽搐，卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、继之较长时间的中枢神经系统功能全面丙戊酸钠 抑制，持续数分钟，EEG呈高幅棘慢波或棘波 4．癫痫持续状态 指大发作持续发作状态，反复抽搐，持续地西泮、劳拉西泮、苯妥英钠、苯巴比妥 昏迷，不及时解救危及生命 苯妥英钠是治疗大发作和局限性发作的首选药物。 卡马西平是治疗单纯性局限性发作和大发作的首选药物之一。此外，还是精神运动性发作的首选药物。 乙琥胺是防治小发作的首选药物。 丙戊酸钠是大发作合并小发作时的首选药物，对其他药物未能控制的顽固性癫痫可能凑效。 地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药。 简述氯丙嗪的药理作用与临床应用。 1． 抗精神病作用：迅速控制兴奋躁动。用药后病人理智恢复，情绪安定，生活自理。用于治疗各型精神症，对急性患者疗效较好，无根治作用，需长期用药以维持疗效；也用于躁狂症及其他精神病伴有兴奋、紧张及妄想者。

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2． 镇吐作用：有效抑制多种疾病及药物所引起的呕吐，小剂量对延脑极后区CTZ的DA受体有抑制作用，大剂量时直接抑制呕

吐中枢。但对刺激前庭所引起的呕吐无效。

3． 对体温调节中枢的影响：低温环境中应用氯丙嗪可使体温显著降低，而在高温环境中则可使体温显著提高。 4． 加强中枢抑制药的作用。

5． 对植物神经系统的影响：氯丙嗪阻断α受体及M胆碱受体。

6． 对内分泌系统的影响：氯丙嗪抑制催乳素抑制因子，使催乳素分泌增加；抑制促性腺激素的释放而使排卵延迟；抑制促皮

质激素及垂体生长激素的分泌。 不良反应：

1． 静注或肌注后可出现体位性低血压，嘱患者休息1~2小时后方可起立。

2． 锥体外系反应：胆碱功能过强，可致帕金森综合症，急性肌张力障碍与静坐不能，上述症状可用抗胆碱药安坦对抗；少见

的迟发性运动障碍或迟发性多动症，停药一般可恢复，抗胆碱药的应用反可加重症状。

3． 少数可出现肝细胞内微胆管阻塞性黄疸或急性粒细胞缺乏，应立即停药。粒细胞缺乏，用抗生素预防感染。 抗抑郁药-丙米嗪 抗躁狂药-碳酸锂 抗焦虑药-苯二氮卓类（安定）或丁螺环酮 镇静药的分类：☆苯二氮卓类：安定（地西泮）、氟西泮、硝西泮、阿普、艾司（舒乐安定）

1． 抗焦虑作用：可用于紧张、不安、激动、恐惧及烦躁的患者。

2． 镇静催眠作用：可引起近似生理状态的睡眠，对REMS影响较少，可用于各类失眠的患者。

3． 抗惊厥作用：用于治疗破伤风、子间、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥，预防癫痫发作及持续状态治疗的首选。 4． 中枢性肌肉松弛作用：（1）作用机制：苯二氮卓类作用于中枢的皮质、边缘系统、中脑、脑干及脊髓等部位的苯二氮

卓受体，促进GABA与GABAA受体的结合，使CL-通道开放的频率增加，引起神经细胞超极化，产生抑制效应。（2）不良反应：催眠量可出现头昏，嗜睡，乏力等反应，过量可致昏迷和呼吸抑制，但安全范围大，久用可产生耐受性、依赖性和成瘾。

（二）巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥 药理作用和临床作用 巴比妥类是普遍性中枢抑制药。

1． 镇静催眠：这类药物可缩短REMS，久用可引起睡眠障碍，多梦。 2． 抗惊厥作用：对多种原因引起的惊厥均有较好的疗效。 3． 硫喷妥钠可用作静脉麻醉。 不良反应： 催眠剂量可致眩晕和困倦，精细运动不协调。中等量可致轻度呼吸抑制。久用可致耐受性，依赖性，成瘾。 （三）其他镇静催眠药：水合氯醛、甲丙氨酯、格鲁米特和甲喹酮。

（四）主要兴奋延髓呼吸中枢的药物：尼可刹米、二甲弗林、洛贝林、贝美格。

巴比妥类药物的量效表现：剂量从小到大，可引起镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、呼吸抑制的作用。 巴比妥类的中毒解救：及时清除毒物，碱化尿液；强迫利尿，对症处理。

抢救时：1）凡口服中毒者应首先清除尚未被机体吸收的毒物，先用1：2000~5000高锰酸钾溶液反复洗胃，并通过胃管灌入50%硫酸钠溶液40ml导泻。2）进行人工呼吸、吸氧、气管插管或气管切开，并给呼吸兴奋药等。3）血压偏低者，应输液。静脉静脉注射低分子右旋糖酐或静滴去甲肾上腺素。4）应用碳酸氢钠或乳酸钠碱化血液和尿液，以促毒物排泄。5）静注高渗葡萄糖，以保护肝脏，预防脑水肿，并用抗菌药预防感染，加强护理等。 高血压药的分类，代表药物， 1． 利尿降压药：如氢氯噻嗪等 2． 交感神经抑制药

（1） 中枢性降压药：如可乐定、利美尼定等 （2） 神经节阻断药：如樟磺咪芬等。

（3） 去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：如利血平、胍乙啶等 （4） 肾上腺素受体阻断药：如普萘洛尔等。 3． 肾素-血管紧张素系统抑制药：

（1） 血管紧张素转换酶（ACE）抑制药：如卡托普利 （2） 血管紧张素II受体阻断药：如氯沙坦等。 （3） 肾素抑制药：如雷米克林等。 4． 钙拮抗药：如硝苯地平等。

5． 血管扩张药：如肼屈嗪和硝普钠等。 利尿药的分类 目前依据药物作用的部位和排钠作用的强弱可将利尿药分为三类：

1． 高效能利尿药：该类药主要作用于肾脏髓袢升支粗段髓质部和皮质部，利尿作用强大，如呋塞米、依他尼酸、布美他

尼等。

2． 中效能利尿药：主要作于髓袢升支粗段皮质部和远曲小管近端，利尿效能中等，如噻嗪类、氯噻酮等。

3． 低效能利尿药：主要作用于远曲小管和集合管，利尿作用弱于上述两类，如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等保钾利尿

药以及作用于近曲小管的碳酸酐酶抑制药，如乙酰唑胺等。

（二）常用利尿药 A．高效能利尿（袢利药）☆ 本类药主要包括如☆呋噻米，依他尼酸，布美他尼。 药理作用 1． 作用迅速、强大、短暂。作用抑制髓袢升支上皮细胞管腔侧的Na+-K+-2CL共同转运子，抑制Nacl的重吸收，此段髓质不

能维持高渗，从而抑制集合管内水的重吸收。也可使Ca2+、Mg2+和K+的排泄增加。

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2． 袢利尿药对血管床有直接扩张作用。增加全身静脉容量，降低左室充盈压。增加肾血流量，改变肾皮质内血流分布。 临床应用：

1） 急性肺水肿和脑水肿；2）心、肝、肾等各类水肿，用于其他利尿药无效的严重水肿病人；3）急慢性肾功能衰竭；4）高钙

血症；5）加速某些毒物的排泄等。 不良反应 1） 水与电解质紊乱。表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯性碱血症，长期应用还可引起低血镁。2）耳毒性，同时使用其

他耳毒性药物，如并用氨基糖苷类抗生素时较易发生耳毒性。（呋噻米与氨基糖苷类及第一二代头孢菌素合用时可增加其毒性，应用避免合用）。3）高尿酸血症。4）其他。 B．中效能利尿药☆ 代表药为噻嗪类，是临床广泛应用的一类口服利尿药和降压药，常用于药物有氢氯噻嗪、氯噻嗪。其他如吲哒帕胺、氯噻酮等，它们虽无噻嗪环但有磺胺结构，其利尿作用与噻嗪类相似。 药理作用与临床应用 1． 利尿作用温和持久：其作用机制是抑制髓袢升支粗段皮质部和远曲小管近端Na+-cl共转运子，抑制NaCL的重吸收。长期

服用可引起低血钾。主要作用于各种原因引起的水肿，以及高尿钙及伴有肾结石者。

2． 抗利尿作用：能明显减少尿崩症患者的尿量以及口渴症状，其作用机制不明。用于肾源性尿崩症。 3． 降压作用：用药早期通过利尿、血容量减少而降压。长期用药则通过扩张外周血管而产生降压作用。 不良反应

1） 电解质紊乱，如低血钾、低血钠、低血镁及低氯性碱血症等。2）高尿酸血症。3）代谢变化，可导致高血糖、高脂血

症。4）过敏反应等。

C．低效能利尿药☆ ★螺内酯（又称安体舒通） 是醛固酮的竞争性拮抗剂。用药后产生排Na+、保K+的作用。利尿药作用弱，起效缓慢而持久，其利尿作用与体内醛固酮的浓度有关。用于治疗醛固酮升高有关的顽固性水肿和充血性心力衰。本药不良反应较轻，但久用可引起高血钾。此外，还有性激素样副作用，可引起男子乳房女性化和性功能障碍，妇女多毛症等。 氨苯蝶啶和阿米洛利 氨苯蝶啶和阿米洛利虽化学结构不同，却有相同的药理作用。它们并非竞争性拮抗醛固酮，而是作用于远曲小管末端和集体管，通过阻滞管腔Na+通道而减少Na+的重吸收。同时由于管腔的负电位降低，抑制了K+分泌，产生排Na+、利尿、保K+的作用。它们在临床上常与排钾利尿药合用治疗顽固水肿。 乙酰唑胺 是现代利尿药发展的先驱，是磺胺的衍生物。

作用与作用机制：通过抑制碳酸酐酶的活性而掏HCO3-的重吸收，管腔内Na+可与HCO3-结合排出，近曲小管Na+及水的重吸收减少。但集合管Na+的重吸收会大增加，使K+的分泌相应增多（Na+-K+交换增多）因而乙酰唑胺主要造成尿中HCO3-、K+和水的排出增多。

乙酰唑胺还抑制肾脏以外部位碳酸酐酶依赖的HCO3-的转运，如眼睫状体、脑脉络丛，并改变液体的生成量和PH值。 临床应用：本药利尿作用较弱，但有几种其他特殊用途

1）治疗青光眼，减少房水的生成，降低眼内压。2）急性高山病。3）碱化尿液，促进尿酸、胱氨酸和弱酸性物质（如阿司匹林）的排泄。4）其他：如纠正代谢性碱中毒、癫痫的辅助性治疗、伴有低血钾的周期性麻痹等。

不良反应：严重不良反应少见。作为磺胺的衍生物，服用本药可能会产生过敏反应，长时用药可导致高氯性酸中毒、肾结石、低血钾。较大剂量常引起嗜睡和感觉异常等。 交感神经抑制药，作用机制，临床应用，代表药有可乐定，莫索尼定， （一） 中枢性降压药 可乐定：过去认为其降压是通过兴奋延髓背侧孤束核突触后膜的α2受体，抑制交感神经中枢的传出冲动，使外周血管扩张，血压下降。后来研究表明，其也作用于延髓腹外侧区的咪唑啉受体，使交感神经张力下降，从而降压。用于中度高血压，兼有溃疡病的高血压患者。不良反应有口干、便秘、嗜睡、抑郁等。停药综合征(反跳现象) 其他的药物有莫索尼定。 （二） 神经节阻断药 本类药物有：樟磺咪芬、美卡拉明、六甲溴铵

其对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用，对效应器的具体效应则视两类神经对该器官的支配以何者占优势而定。仅用于一些特殊情况，如高血压危象、主动脉夹层动脉瘤、外科手术中的控制性低血压等。 （三） 去甲肾上腺素能神经阻滞药 本类药物有：利血平、胍乙啶、倍他尼定、胍那决尔 其主要通过影响儿茶酚胺的贮存及释放产生降压作用。 主要用于重症高血压 （四） 去甲肾上腺素受体阻断药 1） α1受体阻断药 本类药物有：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪

其主要通过阻断α1受体降低动脉血管阻力，增加静脉容量，增加肾素活性，不易引起反射性心率增加。主要用于中度及重度高血压，常与利尿药和（或）β受体阻断药合用。不良反应：主要有首剂现象。 2） β受体阻断药（普萘洛尔）

普萘洛尔：减少心输出量，抑制肾素释放，在不同水平抑制交感神经活性（中枢部位、压力感受性反射及外周神经水平），增加前列环素的合成等。临床应用：对轻、中度高血压、心排出量及肾素活性偏高患者疗效较好。 其他药物：阿替洛尔、拉贝洛尔、卡维地洛 3） 兼有α受体和β受体阻断 代表药有拉贝洛尔、氨磺洛尔。

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ACEI的代表药和不良反应及作用部位 其药理作用主要有：1）阻止AngII的生成及其作用；2）保存缓激肽的活性；3）保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用；4）抗心肌缺血与心肌保护作用；5）对胰岛素敏感性的影响；6）阻止心血管病理性重构。

临床应用：1）治疗高血压；2）治疗充血性心力衰竭与心肌梗死；3）治疗糖尿病性肾病和其他肾病。

不良反应：1）首剂低血压；2）咳嗽；3）高血钾；4）低血糖；5）肾功能损伤；6）致畸、胎儿发育不良甚至死胎，故妊娠与哺乳应立即停药或忌服。7）血管神经性水肿；8）含—SH化学结构的ACE抑制剂如卡托普利，有味觉障碍，皮疹与白细胞缺乏等反应。 代表药物：卡托普利：其抗高血压机制为：抑制血管紧张素I转换酶活性，减少血管紧张素II生成及醛固酮分泌，缓激肽的降解减少，降低血压。适用于各类型高血压，合并胰岛素抵抗、左心室肥厚、心衰、急性心肌梗死等高血压患者。不良反应有：咳嗽、血管神经性水肿等。 其他药物：依那普利 血管紧张素II型受体拮抗剂 （一） 基本药理作用与应用 AT1受体被阻滞后，AngII收缩血管与刺激肾上腺释放醛固酮的作用受到抑制，导致血压降低。又能通过减轻心脏的后负荷，治疗充血性心力衰竭。其阻滞AngII的促心血管细胞增殖肥大作用，能防治心血管的重构，有利于提高抗高血压与心力衰竭的治疗效果。AT1受体被阻滞后，醛固酮产生减少，水钠潴留随之减轻，但对血钾影响甚微。 （二） AT1受体拮抗剂与ACEI比较及合用问题 AT1受体拮抗剂与ACEI在抗高血压和心力衰竭治疗时疗效相似。但AT1受体拮抗剂不抑制ACE，因而不产生缓激肽等引起的咳嗽。AngII也可通过糜酶旁路产生，故ACEI不能完全阻滞AngII的产生。而AT1拮抗剂是阻断AngII，因此作用比ACEI更完全。但它缺乏ACEI的缓激肽——NO途径的心血管保护作用，也无增敏胰岛素和降低血浆纤维蛋白原的作用。

AT1受体拮抗剂与ACEI各有优缺点，这两类药物合用对减轻心脏重构，降低血压，降低血浆醛固酮与去甲肾上腺素水平有良好的相加作用，而不良反应未见增加。

代表药物：氯沙坦：与AT1受体选择性结合，对抗血管紧张素II的绝大多数药理作用，从而降低血压。可用于各型高血压。 其他药物：维沙坦，依贝沙坦

钙通道阻滞药是通过阻滞钙通道，抑制外钙内流而产生作用的一类重要的心血管系统药物。 分类 钙通道阻滞药分为

（1） 选择性钙通道阻滞药，如维拉帕米类，硝苯地平类和地尔硫卓类； （2） 非选择性钙通道阻滞药，如氟桂利嗪类，普尼拉明类及其他。

作用方式 钙通道阻滞药均与L型钙通道的α1亚单位相结合。维拉帕米和地尔硫卓易与激活状态的通道结合，降低通道的开放速率，具有频率依赖性或使用依赖性，对心律失常有较好的治疗作用。硝苯地平则与失活态的通道结合，延长失活后恢复的时间，使用依赖性较弱，以扩血管作用占优势。

三类选择性钙通道阻滞药对血管和心脏的 作用强度不同。扩血管作用强度：硝苯地平>维拉帕米>地尔硫卓；抑制心脏的作用强度：维拉帕米>地尔硫卓>硝苯地平。 药理作用 （1） 对心脏有负性肌力、负性频率和负性传导作用； （2） 扩张血管平滑肌和松弛其他平滑肌； （3） 抗动脉粥样硬化作用；

（4） 抗血小板聚集及排钠利尿作用等。

临床应用 临床用于高血压、心绞痛、心律失常及脑血管疾病等。

代表药：硝苯地平：通过减少细胞内钙离子含量而松弛血管平滑肌，进而降低血压。用于轻、中、重度高血压及高血压伴有糖尿病、哮喘、高脂血症、肾功能不全或心绞痛患者。 其他药物：尼群地平、拉西地平、氨氯地平

不良反应：一般有颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘等。严重时可有低血压、心动过缓和房室传导阻滞以及心功能抑制等。 （舒血管药物代表药） 硝普钠的药理作用与临床应用 硝普钠在血管平滑肌内代谢产生NO，直接松弛小动脉和小静脉平滑肌。主要用于高血压急症的治疗，高血压合并心力衰竭或嗜铬细胞瘤发作引起的血压升高。 作用特点： 1． 本品降压作用快而强，静脉滴注给药约1分钟起效，作用短暂，停药后2~10分钟血压回升。 2． 可降低收缩压和舒张压，减低心脏的前、后负荷而改善心脏功能。 3． 本药遇光易破坏，应用前需新鲜配制并避光。

应用：１. 高血压危象；２. 高血压合并急、慢性心功能不全； 3. 外科麻醉控制性降压。

不良反应１.过度降压，滴速过快：2。 恶心,呕吐,心悸,不安,出汗，停药消失。3。代谢产物硫氰化物蓄积中毒：恶心,乏力，厌食，定向障碍，精神变态，肌痉挛；4。.遇光易破坏：应新鲜配制和避光。 所有抗高血压药物的联合用药的原则 （一）个体化用药： 选用药物必须根据病人的特征：有无靶器官损伤、有无其他合并症、药物不良反应、以及病人的经济条件而定；

（二）逐步降压；

（三）每种药物从小剂量开始； （四）合理联合用药； （五）长期治疗;

（六）保证患者 生活质量

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抗高血压药的应用细则  根据病情选药 “正常高值”者：只需进行生活方式干预和随访； 根据合并症选药

 高血压合并心绞痛，宜用nifedipine；

 高血压合并心衰，宜用噻嗪类, ACEI, 不宜用β-blockers  高血压合并糖尿病， 不宜用噻嗪类,β-blockers 临床常用的联合治疗方案 噻嗪类(renin) +β-受体阻断药 噻嗪类(renin) + ACEI或ARB 噻嗪类+钙通道阻断药

钙通道阻断药(HR) + β-受体阻断药 钙通道阻断药(RAS) + ACEI或ARB α受体阻断药(HR) + β-受体阻断药 抗心律失常药

分类、代表药、各型治疗心律的首选药是什么，用法， I.钠通道阻滞药 A. 适度阻滞（Quinidine） B. 轻度阻滞（Lidocaine） C. 明显阻滞（Propafenone) II. β-blockers III. 延长APD药物 Propranolol 胺碘酮（Amiodarone） IV. 钙通道阻滞药 维拉帕米, 地尔硫卓 IA类 钠通道阻滞药 适度阻滞钠通道，降低0相上升速率（30%)，减慢传导； 降低心肌细胞膜对K+、Ca2+的通透性，延长APD和ERP; 代表药——奎尼丁 药理作用与机制： 较低浓度阻滞Na+电流,较高浓度也阻滞K+、 Ca2+内流；1）降低自律性：抑制4相Na+和Ca2+内流，降低浦肯野纤维、心房肌、心室肌、和窦房结的自律性。2）具有抗胆碱作用和非竞争性α受体阻断作用，增强窦房结的自律性，血管舒张引起反射性心率加快；3）减慢传导：降低0相上升速率。但其抗胆碱作用可加快房室结的传导，治疗心房纤颤和心房扑动时，先用强心苷类，CEBs, β-blockers控制室率4）延长ERP：抑制 3相K+的外流→延长APD和ERP。 延长ERP作用更甚。ECG上Q-T间期延长（用药监测指标：QRS的延长）。5）负性肌力作用：减少Ca2+内流

临床应用：口服广谱抗心律失常药：各种快速型心律失常,重要的转复心律的药物；防止电转律后的复发。

不良反应：发生率：1/3；胃肠反应；金鸡纳反应：耳鸣、听力下降；心脏毒性：低血压、心力衰竭、室内传导阻滞。奎尼丁晕厥：Q-T间期延长和尖端扭转型室速（torsades de pointes，TDP）→心室纤颤→致死。处理：人工呼吸，胸外心脏挤压、电击除颤、异丙肾上腺素、乳酸钠（碱化血液、尿液）。

用药注意：用奎尼丁治疗房颤、房扑前应先用强心甙；苯巴比妥、苯妥因钠可↓奎尼丁作用；与华法令合用竞争血浆蛋白，延长抗凝作用；奎尼丁与其他血管舒张药合用可致BP↓↓↓； IB类钠通道阻滞药 轻度阻滞心肌细胞膜Na+通道。 利多卡因 药理作用：1）抑制Na+内流，促进K+外流；2）仅对希-浦系统有作用；缺血区心肌作用强;3） 对心室肌和浦氏纤维作用强（心房肌APD短）；4）降低希-浦肯野纤维自律性：降低4期除极速率，提高阈电位；5）缩短APD，相对延长ERP：促进K+外流；6）对传导的影响：减慢缺血或除极化型心肌传导速度；治疗量对希-浦肯野纤维无影响；高浓度则减慢传导：高血K+,血液酸性增强Lidocaine减慢传导作用；

临床应用：窄谱抗心律失常药物，静注给药！室性心律失常（主要）,尤危急病例：急性心梗所致室性心律失常；其他各种器质性心脏病、强心苷、外科手术等所引起的室性心律失常；

不良反应：1）毒性小2）神经系统症状：头昏、兴奋、嗜睡、语言与吞咽障碍，严重者可有短暂视力模糊、肌肉抽搐、呼吸抑制；3）→ 心率减慢、房室传导阻滞、血压下降。4）→可致窦性停搏、惊厥、心脏骤停。 其他IB类 苯妥英钠：RP较小和低血K+时能加快传导，与强心苷竞争Na+/K+-ATP酶，并改善强心苷中毒引起的房室传导阻滞是其特点。美西律和妥卡尼：可供口服 IC类：重度阻滞心肌细胞膜钠通道 1）→↓4相Na+内流，降低自律性；2）→显著↓0相上升速率和幅度，抑制传导；3）→对复极过程影响小。 注意: 安全范围窄，较明显的致心律失常作用，增高病死率 普罗帕酮 药理作用：1. 阻断Na+通道,也阻断K+通道：1）→降低浦肯野纤维及心室肌的自律性；2）→延长APD和ERP；3）→明显减慢传导速度；4）→易产生折返；5）→致心律失常

2. 弱的b受体阻断作用：→窦性心动过缓，哮喘，加重心衰 3. 阻滞L-型钙通道：→轻度负性肌力作用

临床应用： 作用谱类似于quinidine，适用于室上性及室性期前收缩、心动过速及预激综合征伴发心动过速或心房纤颤者；注意：病窦综合征、心衰、房室传导阻滞者慎用或忌用 Ⅱ类药 b受体阻断药 抗心律失常机制：1）阻断b受体→交感神经活性↓；2）膜稳定作用→明显减慢房室结传导，浦氏纤维的传导速度，延长房室结ERP；3）抗心肌缺血→严重心律失常及猝死↓→降低心肌梗死恢复期病人的死亡率 普萘洛尔 可编辑

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药理作用：①降低自律性 抑制窦房结、心房、浦氏纤维自律性，降低CA所致的迟后去极;②减慢传导③对APD和ERP的影响 治疗量缩短APD和EPR（促进K＋外流），高浓度则延长（膜稳定作用）；对房室结ERP有明显的延长作用。 临床应用：1）与交感兴奋有关的室上性心律失常（主要）：控制心房纤颤、心房扑动和阵发性室上性心动过速，减慢其心室率；2）室性心律失常：对由运动和情绪激动、甲状腺功能亢进等所诱发的； Ⅲ类 延长动作电位时程药 选择性延长APD和ERP：延长EPR可以取消折返，抑制异常冲动，但可能导致心电图Q-T间期延长；较少影响传导速度。 胺碘酮 药理作用：1） 阻滞钾通道，明显延长APD及ERP；2）阻滞钠通道和钙通道，具有I类以及IV类药的特性；心肌缺血时作用更明显→降低自律性3）非竞争性地阻断a、b受体→扩张冠脉→外周血管阻力↓，保护缺血心肌

临床应用：1）广谱抗心律失常药。各种室上性和室性心律失常以及预激综合征。3）心房扑动、心房纤颤、阵发性室上性心动过速、室性期前收缩、室性心动过速4）急性心梗梗死恢复期；降低死亡率；4）肥厚性心肌病：有效抑制室上速和室速； 不良反应 1）心脏毒性小： 剂量过大时，偶有TDP、室颤。 静注给药→低血压和心动过缓（治疗剂量即可出现）；

长期口服主要引起心脏以外的不良反应，如肝功能异常、眼角膜微粒沉淀； 严重者发生肺间质纤维化，长期服用者应定期行胸部X片检查； 长期用药，少数人可发生甲亢或甲减。 Ⅳ类药 钙拮抗药 作用于慢反应细胞，如窦房结和房室结；阻滞钙通道。 →抑制后除极所引发的触发活动； →减慢房室结传导

→ 延长慢反应细胞的ERP 维拉帕米 药理作用：1）降低窦房结自律性（负性肌力作用）：↓缺血时心房、心室、浦氏纤维自律性（膜电位减小至-40~-60mV）；2）减慢房室结的传导速度（负性传导作用）：抑制0相上升最大速率和振幅→抑制房室结折返；3）延长窦房结、房室结的ERP,大剂量延长浦氏纤维APD和ERP。

临床应用：主要适应证：室上性心律失常：预防阵发性室上性心动过速的发作以及减慢房颤患者的心室率; 房室结折返所致的阵发性室上速（首选，转窦律80%以上）；注意：禁用于预激综合征患者，不与β－R blockers合用。 房扑治疗用药 • 房扑：折返性房速 • 中到重度阻滞Na+通道, 抑制房室结，减慢传导; Ia: 奎尼丁＋强心甙, Ic: 普罗帕酮（频率↓）； 控制室率： +CEBs(地尔硫卓），β－blockers(普萘洛尔）； 阻滞K+通道，延长不应期：III(胺碘酮） 房颤治疗用药 • 触发和异位节律产生机制，也有折返机制； • 降低心房自律性（Ia,III,CEBs)，同时抑制过快的冲动下传至心室，抑制房室结传导(CEBs, β－blockers , 强心甙)； 奎尼丁不能单用（“矛盾性”室率加快）,先用强心甙； 快速型心律失常的药物选用 • 阵发性室上性心动过速：先用兴奋迷走方法，选维拉帕米、普萘洛尔、胺碘酮、奎尼丁 • 阵发性室性心动过速：利多卡因、普鲁卡因胺、丙吡胺、美西律、奎尼丁 • 心室纤颤：利多卡因、普鲁卡因胺（可心内注射），电转律后用奎尼丁； 室性心律失常选药 • Ia类：降低浦肯野纤维自律性；

• Ib类：降低浦肯野纤维自律性；作用于心室肌；phenytoin sodium对强心甙引起中毒所致室性心律失常更有效（不减

慢传导）；

• II类：对交感活性增高相关的室早、缺血心脏病人的室性心律失常有效；

• III类：抑制钠通道，阻滞钾通道，尤在心肌缺血时作用更明显→对缺血性心脏病人的室性心律失常有效； • 抗心律失常药物治疗要注意药物的致心律失常作用

• 长期应用只有β－blockers和amiodarone证实能降低死亡率； 抗心衰药分类，代表药， （一） 正性肌力药物☆ （1） 强心苷类（洋地黄毒苷、地高辛、毛药苷丙和毒毛旋花子苷K）

强心苷的主要作用是增强心肌收缩力、减慢心率、减慢房室传导等。强心苷的正性肌力作用机制：始发于心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶的抑制作用，Na+、K+转运受阻，细胞内Na+增多，最终使心肌细胞内Ca2+含量增加。强心苷是治疗充血性心力衰竭的主要药物。此外，强心苷尚可用于治疗某些心律失常（如心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速）。但强心苷治疗安全范围小，抑制中毒。

强心苷中毒的表现有：胃肠道症状，中枢神经系统症状，及各种心律失常。常见室性早搏。

强心苷导致心律失常的机制为：1）抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，使心肌细胞内的K+减少，使浦肯野纤维的自律性升高；2）强心苷可致心肌细胞内Ca2+增加，导致迟后除极；3）强心苷可兴奋交感和副交感神经中枢。

强心苷中毒的治疗：1）停用强心苷类及排钾利尿药，补钾（口服或静点）；2）缓慢型心律失常：阿托品；3）室性心律失常：利多卡因、苯妥英钠。

（2）磷酸二酯酶抑制剂，代表药为氨力农、米力农。它们通过抑制磷酸二酯酶，减少cAMP的降解，增加心肌和血管平滑肌细胞内cAMP含量而分别产生正性肌力作用和扩血管作用。

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（二）减负荷药 （1）肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药

1）ACEI：ACEI可抑制AngI向AngII的转化，从而减弱AngII的收缩血管和促进醛固酮增加作用，并能抑制心肌及血管重构。此外，ACEI还可抑制缓激肽的降解，使血中缓激肽含量增加，促进NO和PGI2的生成，扩血管、降负荷。代表药物：卡托普利。 2）血管紧张素II受体（AT1）拮抗药：本类药物可直接阻断AngII与其受体的结合，发挥拮抗作用，代表药物：氯沙坦。 3）抗醛固酮药：螺内酯。

（2）血管扩张药：能扩张外周血管（小动脉或小静脉）而降低心脏前、后负荷，进而改善心脏功能。如硝普钠、甘油、肼屈嗪、哌唑嗪等。

（3）利尿药：利尿药排钠利尿，降低血容量，进一步给药还可扩张小动脉，从而降低心脏前、后负荷，改善心脏功能，是治疗慢性心功能不全的常用药物之一。 地高辛的作用机理，临床适应症，不良反应和防治，停药指征 1． CHF：1）对不同病因的CHF疗效有差异。最佳适应症：伴有心房纤颤或心室率快的心功能不全；缺点：不能纠正舒张功能障碍,对供氧和能量代谢无影响。2）风湿性、高血压性心脏病以及慢性冠心病尤其是心脏已扩大者引起的心功能不全，疗效好 。3）甲亢、严重贫血和维生素B1缺乏症诱发的心功能不全，因能量产生障碍，疗效较差。4）心肌炎等心肌严重损伤以及肺心病所致的心功能不全，疗效差且易致中毒。5）伴有机械阻塞性病变，如缩窄性心包炎，重度二尖瓣狭窄等也比较差，甚至无效或有害。 2．某些心律失常

（1）房颤：不能终止房颤发作，但抑制房室传导，↓心室率，防止过多冲动传入心室。(2) 房扑：使心房肌ERP↓，促房扑转为房颤，继而对房颤起治疗作用。(3) 阵发性室上性心动过速：通过增强迷走效应降低心房的自律性。 3．不良反应及其防治

安全范围小,治疗剂量与中毒剂量相近（1）胃肠道反应：中毒量兴奋延脑催吐化学感受区；（2）神经系统反应：眩晕、头痛、乏力、失眠、谵妄等，黄视症、绿视症（停药指征）等。 不良反应及其诊断 心脏毒性：各种心律失常：1. 异位自律性增强:室早（1/3),二联律,三联律（停药指征）,心动过速,室颤；2. 窦性心动过缓(<60次/分),窦性停搏（2%）；3. 房室传导阻滞（28%）

诊断:出现如视觉障碍、室早、窦性心动过缓即可诊断。 中毒的预防

剂量个体化，监测血药浓度：

Digoxin血药浓度在3 ng／mL或digitoxin在45 ng／mL以上，可以判定为中毒；

纠正低血钾、高血钙、低血镁、心肌缺O2；

警惕中毒先兆：室早，二联律,三联律,窦率<60次/分，色觉障碍等。 *儿童最可靠的中毒征兆：房性心律失常。 中毒的解救 立即停用强心苷及排K+利尿药！

(1)心动过缓、房室传导阻滞：用阿托品 (2) 心动过速型心律失常：

• KCl：iv或po，勿过量；

• 苯妥英钠:与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶； • 利多卡因 ：iv，解救室速，室颤； • 地高辛抗体Fab片断iv， 禁忌症

1） 房室传导阻滞；2）室性心律失常；3）病态窦房结综合征和预激综合征；4）梗阻性心肌病；5）主动脉瘤；6）严重的心肌

衰竭性CHF 心绞痛的病因 1） 是缺血性心肌病的常见症状；2）发作原因：心肌氧的供需平衡失调→急剧、暂时缺血缺氧→乳酸，丙酮酸等代谢物↑

典型症状：突然发生的胸骨后紧缩或压榨性疼痛向左前胸区和左上肢放射。 ☆抗心绞痛的药物分类、代表药 分类：1）酯及亚酯类（甘油）；2）β受体阻断药（普萘洛尔）；3）钙拮抗药

（一）酯类以甘油为代表。主要通过扩张小静脉，减少回心血量，降低室壁肌张力；扩张小动脉；降低外周阻力，减小射血时间；扩张较大的冠状血管（输送血管或侧支血管）而降低心肌耗氧量，增加缺血区心肌供血和供氧量。其作用机制是：在血管平滑肌细胞内与巯基化合物反应产生NO可激活鸟苷酸环化酶，使细胞内cGMP含量增加，最终使细胞内游离钙离子减少并抑制收缩蛋白导致血管舒张。 临床应用： 1）用于各类心绞痛的治疗：可预防发作——是临时预防发作的首选。2）急性心肌梗塞－ 减小心肌损伤，缩小梗塞范围；3）心衰

体内过程：1）口服生物利用度仅8%（首关消除），不宜口服给药；2）舌下含服，生物利用度80%；3）其他剂型：贴剂，软膏剂－皮肤

（二）β受体阻断剂以普萘洛尔为代表。它主要通过阻断心脏β受体降低心肌收缩力，减慢心率，舒张期延长（心率减慢的结果），而降低心肌耗氧量。 临床应用 1）适用于稳定型与不稳定型心绞痛；对伴心律失常及高血压者尤适用;2）特别有利于预防因体力或精神应激引起的心绞痛发作；3）防止急性心肌梗死再发；忌用于变异型心绞痛。 酯类和β受体阻断药合用抗心绞痛优点： (1) 协同降低耗氧量 可编辑

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(2) β受体拮抗药可取消甘油引起反射性的心率加快和心肌收缩力增强； (3) 甘油可缩小β受体拮抗药所扩大的心室容积和心室射血时间延长 注意事项 1）心动过缓及传导障碍者忌用;2）血管痉挛性心绞痛不可单独应用（ β受体阻断，α受体占优势，易致冠脉收缩）；3）停药“反跳”，久用后心肌β受体反馈上调（加剧心绞痛发作，引起心肌梗塞)。

（三）钙拮抗剂主要通过抑制心肌收缩力，减慢心率，延长舒张期，另外通过扩张外周血管，扩张冠状动脉而降低心肌耗氧量，增加心肌供血、供氧。维拉帕米可用于稳定型、变异型心绞痛，亦可试用于不稳定型心绞痛；地尔硫卓可用于各型心绞痛；硝苯地平对变异型心绞痛最有效。急性心肌梗塞：可促进侧枝循环, 缩小梗塞范围。抗心绞痛:硝苯地平+β受体阻断药。合并症：心绞痛伴高血压，运动时心率加快。 小结：

甘油 β受体阻断药 钙拮抗药 扩张全身血管 阻断β受体 阻断钙通道 心室壁张力↓ 心室壁张力↑ 心室壁张力↓ 扩张冠脉 冠脉阻力↑ 扩张冠脉 心率↑ 心率↓ 心率

心肌耗氧量↓ 心肌耗氧量↓ 心肌耗氧量↓ 降血脂的分类、代表药， （1）三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(“STATIN”)即他汀类包括洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀等；（2）影响胆固醇吸收和转化的药物：胆酸螯合剂包括考来烯胺（消胆胺）、考来替伯（降胆宁）；（3）影响脂蛋白合成、转运及分解的药物：苯氧芳酸类包括：氯贝丁酯（安妥明），现用吉非贝齐（诺衡）、苯扎贝特（必降脂）、非诺贝特（力平脂）及环丙贝特等；烟酸及其衍生物；（4）其他：多烯脂肪酸类；保护动脉内皮药； 维生素K： 主要作用是参与肝内凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的生物合成。维生素K缺乏时凝血功能障碍。

作用机制：维生素K在还原型辅酶I（NADH）存在时被还原成氢醌型维生K，继而作为γ-谷氨酰羧化酶的辅助因子，使上述四种凝血因子的谷氨酸残基羧化成为钙离子结合部位，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在具备钙离子结合能力后，才发挥凝血作用。 临床应用：维生素K缺乏引起的出血。如：新生儿出血，口服抗凝药过量引起的出血，梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻所致出血。 贫血总的治疗原则为缺什么补什么，如给缺铁性贫血患者补充铁剂，巨幼红细胞性贫血则补充叶酸或维生素B12。

铁剂包括硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁等。影响铁吸收的因素：1）促进因素：胃酸、维生素C、果糖、半胱氨酸等。2）阻碍因素：高磷、高钙、鞣酸（可使铁沉淀）、四环素（与铁络合）。不良反应：1）刺激性大；2）铁中毒，去铁胺可解救。临床应用：用于各种原因（如慢性失血、吸收障碍、营养不良、需要量增加等）引起的缺铁性贫血。硫酸亚铁吸收率高，不良反应少，价格低，为首选药物；枸橼酸铁铵为三价铁，吸收不好，常制成糖浆剂用于小儿；右旋糖酐铁可注射，适用于急症、口服不耐受或无效者。 ☆ 叶酸及维生素B12 叶酸首先被还原和甲基化成5-甲基四氢叶酸，然后进入细胞内作为甲基供给体使维生素B12转成甲基B12，自身变为四氢叶酸，作为一碳单位的载体，参与多种生化代谢。当叶酸及维生素B12缺乏时，则出现代谢障碍，其中，最明显的是dTMP合成受阻，导致DNA合成障碍，细胞有丝减少，出现巨幼红细胞性贫血。维生素B12缺乏会影响正常神经髓鞘脂质合成，出现神经症状。维生素B12的吸收需内因子的参与，故萎缩性胃炎所致内因子缺乏可影响其吸收，引起恶性贫血，需注射维生素B12。对应用叶酸对抗剂所致贫血，需用亚叶酸钙。对长期使用甲氨蝶呤、乙氨嘧啶、甲氨苄啶等叶酸拮抗剂所致的巨幼红细胞性贫血，因二氢叶酸还原酶受抑，需用甲酰四氢叶酸钙解救。

临床应用：叶酸治疗各种原因引起的巨幼红细胞性贫血，尤其适用于营养不良或婴儿期、妊娠期叶酸需要量增加所致的巨幼红细胞性贫血。维生素B12主要用于治疗恶性贫血和巨幼红细胞性贫血，也可用于多发性神经炎、神经萎缩、再生障碍性贫血、肝硬化及白细胞减少症等。 镇咳药分为中枢性和外周性镇咳药两大类。

中枢镇咳药又为分：依赖性中枢性镇咳药（代表药：可待因）和非依赖性中枢性镇咳药（代表药：右美沙芬）。 外周性镇咳药代表药物为：苯佐那酯。 祛痰药分几类？每类的代表药及其作用机制是什么？ 祛痰药分为两大类：①刺激性祛痰药，代表药为氯化铵，本类药能刺激胃粘膜，反射性增加呼吸道腺体分泌，痰液被稀释而易于咯出。②粘痰溶解药，代表药为乙酰半胱氨酸，本类药与痰液接触后，直接裂解痰中粘性成分，使痰液粘度降低而易于咯出。

1）肾上腺素受体激动药：如肾上腺素（非选择性β受体激动药）、沙丁胺醇（β2受体激动药）；2）茶碱类：如氨茶碱；3）M胆碱受体阻断药：如异丙托品；4）糖皮质激素：倍氯米松（呼吸道局部应用）；5）肥大细胞膜稳定药：如色甘酸钠。 肾上腺素： 临床应用：皮下或肌注能迅速控制支气管哮喘急性发作。

不良反应：持续时间短暂，易产生心血管不良反应，多次使用后易产生耐受性等缺点。 沙丁胺醇 作用机制：选择性β2受体激动药，对β2受体有强大的兴奋性，对α受体无效，对β1受体亲和力低，常用剂量口服时很少产生心血管反应。用药后产生明显的支气管扩张作用，产生平喘效果，是中效的β2受体激动药。 临床应用：适用于夜间哮喘发作。

不良反应：1。骨骼肌震颤：为常见的不良反应，好发部位为四肢和面部。发生机制：由于兴奋骨骼慢收缩纤维的β2受体使之收缩加快，破坏快慢收缩纤维之间的融合之故。可编辑

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2． 心脏反应：常见为窦性心动过速。

3． 代谢紊乱：引起血中乳酸和丙酮酸的升高，并出现酮体，糖尿病患者应用时注意引起酮中毒或乳酸中毒。过量应用或合用

糖皮质激素可致低血钾，从而导致心律失常。必要时应补充钾盐。 异丙托品 主要作用：防治支气管哮喘和喘息性慢性气管炎。 不良反应：少数患者有口干、口苦感。 倍氯米松 临床应用：长期低剂量或短期高剂量应用于中度或重度哮喘患者，对皮质激素依赖者可代替皮质激素的全身给药，并使肾上腺皮质功能得到恢复。气雾吸入直接作用于气道，发生抗炎平喘作用，能取得满意疗效，且无全身不良反应。可制成气雾剂用于预防和治疗轻、中度哮喘发作，减少糖皮质激素依赖性哮喘的全身用药量。亦可用于过敏性鼻炎和皮肤局部过敏症状。

不良反应：起效慢，故不能用于急性发作的抢救，长期吸入可发生口腔霉菌感染。患者用后偶有声音嘶哑、喉部不适等不良反应。长期、过量使用可出现皮质激素全身反应。 色甘酸钠 临床应用：预先用药可使过敏性哮喘90%以上的病例不发作。内源性哮喘疗效较差，运动性哮喘疗效满意。对哮喘发作的病例无效。还可用于治疗过敏性鼻炎、过敏性结肠炎及消化道及食物过敏等。

不良反应：吸入后咽喉部及气管有刺激感，甚至引起支气管痉挛。必要时与β受体激动药合用。 试述氨茶碱的抗喘作用机制，临床应用及主要不良反应。 氨茶碱的抗喘作用主要是通过促进肾上腺素释放，然后激动β2受体，使cAMP增加，支气管平滑肌松弛，此外，氨茶碱还可增加呼吸肌的收缩力，减少呼吸肌疲劳。临床主要用于急慢性哮喘及其他慢性阻塞性肺疾患。主要不良反应包括局部刺激，中枢神经系统兴奋及循环系统症状等。

补充：在急性哮喘的患者，静脉注射茶碱能立即发挥药效。对慢性哮喘患者，茶碱通常用于预防发作和维持治疗。在哮喘持续状态由于严重缺氧引起大量肾上腺素释放，呼吸道的β受体对肾上腺素的敏感性降低，肾上腺素受体激动药的疗效不佳。此时，伍用茶碱药物，可使疗效明显提高。 抗消化性溃疡药物的主要作用是：1）降低胃液中胃酸浓度，减少胃蛋白酶活性；2）增强胃肠粘膜的保护功能，修复或增强胃的“防御因子”。目前常用的抗溃疡病药物的主要作用是减少胃酸浓度，提高胃内容物的PH值。 按药物的来源和作用机制区分，可分为以下四大类： （1） 抗酸药：如氧化镁、氢氧化铝等； （2） 抑制胃酸分泌药：1）抗胆碱药，如哌仑西平等；2）H2受体阻断药，如西咪替丁、雷尼替丁等；3）H+-K+-ATP酶抑

制药，如奥美拉唑、兰索拉唑、潘多拉唑等；4）胃泌素受体阻断药，如丙谷胺。

（3） 增强胃粘膜屏障功能药物：1）前列腺素衍生物，如米索前列醇；2）硫糖铝、胶体次枸橼酸铋、替普瑞酮、麦滋林、

蒙脱石、丙谷胺等。

（4） 抗幽门螺杆菌药物：如阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素、庆大霉素等抗菌药物。 ☆治疗消化性溃疡的药物有哪几类？每类举一代表药名。

1）抗酸药：可中和胃酸，如碳酸钙。2）H2受体阻断药：可抑制胃酸分泌，如雷尼替丁（抑制肝药酶活性较西咪替丁弱）；3）M1胆碱受体阻断药：可减少胃酸分泌，解除胃肠痉挛，如哌仑西平。4）胃壁细胞H+泵抑制药：抑制胃酸分泌，如奥美拉唑。5）胃泌素受体阻断药：如丙谷胺。6）粘膜保护药：如硫酸铝。7）抗幽门螺旋菌药：如甲硝唑、阿莫西林（羟氨苄青霉素）。 能够减少胃酸分泌的药物可以分几类？请简述其作用特点，并各列举一个代表药。

1）H2受体阻断药：可抑制胃酸分泌，如雷尼替丁。2）M1胆碱受体阻断药：可减少胃酸分泌，解除胃肠痉挛，如哌仑西平。3）胃壁细胞H+泵抑制药：抑制胃酸分泌，如奥美拉唑。4）胃泌素受体阻断药：如丙谷胺。 抗幽门螺杆菌的三联用药 临床上尤以甲硝唑、四环素氨苄西林、羟氨苄西林及罗红霉素最为常用，但体内单用一种药物可引起抗药性，尤其是甲硝唑或替硝唑。羟氨苄西林及罗红霉较为有效。临床上常以2~3种药物联合应用。

H1受体阻断药对H1受体有较高亲和力，而无内在活性，能竞争性阻断H1受体。临床常用的有苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、赛庚啶、特非那定、阿司咪唑（息斯敏）、苯茚胺等。 药理作用： 1．抗外周H1受体作用：本类药物与H1受体结合后可阻断平滑肌细胞磷脂酶C-三磷酸肌醇/二酰基甘油信号通路，使细胞内Ca2+降低，抑制蛋白激酶C活化，松弛平滑肌，从而拮抗组胺引起的血管舒张、血压下降。

2．中枢作用：治疗量H1受体阻断药有镇静作用，其中以异丙嗪、苯海拉明最强。特非那定和阿司咪唑因不易通过血-脑脊液屏障，镇静作用轻微。而苯茚胺则有轻度中枢兴奋作用。该类药物还有抗眩晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。 3．其它作用：多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。 临床应用 1．变态反应性疾病：对荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等皮肤黏膜变态反应效果良好。对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效，而对过敏性支气管炎效果欠佳，对支气管哮喘患者和过敏性休克无效。

2．晕动病及呕吐：苯海拉明、异丙嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射呕吐镇吐作用。 3．失眠：苯海拉明和异丙嗪有明显中枢抑制作用，可有于失眠。 抗内分泌药：肾上腺皮质激素临床应用、不良反应，药理作用，使用多长时间，适应症，禁忌症，注意反跳现象。 论述糖皮质激素的抗炎作用机制。 1）糖皮质激素可通过增加脂皮素的合成，抑制磷脂酶A2（PLA2）活性，使致炎活性物质如白三烯、前列腺素、血小板激活因子的生成减少。2）抑制白细胞趋化。3）抑制细胞因子如IL—1的生成。4）诱导产生血管紧张素转化酶，降解缓激肽产生抗炎作用。5）稳定溶酶体膜，减少蛋白水解本酶释放，减少细胞损伤。6）抑制巨噬细胞NO合酶，使NO合成减少，减轻NO的组织损伤作用。7）降低血管内皮细胞对缓激肽的敏感性，提高毛细胞血管对儿茶酚胺的敏感性。8）稳定肥大细胞膜，减少肥大细胞脱颗粒及组胺释放。

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阐述糖皮质激素抗休克的作用机理。 1）加强心肌收缩力，使心输出量增多。2）降低血管对于某些缩血管活性物质的敏感性，舒张痉挛血管，改善微循环。3）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的释放，从而防止蛋白水解酶的释放以及由MDF所致的心肌收缩无力及内脏血管收缩。4）提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓解由内毒素所致的高热等全身毒血症状。 糖皮质激素通过哪些环节产生免疫抑制作用？ 糖皮质激素治疗量可掏细胞免疫反应，如可抑制迟发性过敏反应或细胞免疫功能，推迟异体器官移植后的排斥反应，并能减弱一此自身免疫症状等。大剂量还可抑制体液免疫反应，如轻度降低血清抗体水平。其免疫机制有以下几个方面：1）抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原，干扰并阻断淋巴细胞的识别；2）引起血中淋巴细胞减少；3）抑制B淋巴细胞转化为浆细胞的过程，使抗体生成减少；4）抑制巨噬细胞和淋巴细胞分泌某些细胞因子，如IL-1，IL-2，TNF-Αt 和γ-IFN等，而抑制巨噬细胞间的信息传递作用；5）强大的抗炎作用也参与其抑制免疫反应。 ☆糖皮质激素的临床应用： 1．替代治疗 （1）慢性肾上腺皮质功能不全；（2）急性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象）；（3）先天性肾上腺增生症； 2．感染性炎症

（1）严重急性感染；病毒性感染一般不用激素。（2）防止某些炎症后遗症； 3．自身免疫性及过敏性疾病

（1）自身免疫性疾病：一般主张选用作用维持时间短的激素，如泼尼松、甲泼尼龙，起始易用足量，以迅速控制症状，稳定后逐渐减至维持量。（2）过敏性休克；（3）器官移植排斥反应；

4．休克：广泛用于各种休克。应及早、短时、大剂量使用，见效后立即停药。感染中毒性休克，在有效的抗菌药物治疗基础上使用激素；对过敏性休克，可与首选药肾上腺素合用；对心源性休克，须结合病因治疗；对低血量性休克，应首先补足液体、电解质和血液，疗效不明显者可合用大剂量糖皮质激素。

5．血液病：溶血性贫血和由于感染、输血等诱发的急性溶血过程，应首先糖皮质激素，剂量静脉注射给药。此外还可用于治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症等。停药后易复发。

6．局部外用：用于治疗接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等，宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松等。 ☆不良反应： 1．大剂量长期应用引起的不良反应 （1）医源性肾上腺皮质功能亢进：又称类肾上腺功能亢进综合征，是过量GCs引起物质代谢和水盐代谢紊乱所致。

（2）其他：如诱发或加重感染、诱发或加剧胃、十二指肠溃疡、可致动脉粥样硬化和高血压及骨质疏松、伤口愈合迟、肌肉萎缩等。 2．停药反应 （1）医源性肾上腺功能不全：长期大量用药，可导致肾上腺皮质萎缩；若减量过快或突然停药时，可诱发肾上腺皮质功能不全。临床表现为低血压、休克、恶心、呕吐和乏力等，需及时抢救。防治措施如下：停药须经缓慢的减量过程，不可骤然停药；停用GCs后应连续应用ACTH7d左右；在停药1年内如遇应激情况，应及时投予足量的GCs。

（2）反跳现象：指宛然停药或减量过快而致原发病复发或恶化。其发生可能与病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制有关。常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再缓慢减量、停药。

（3）禁忌症：严重的精神病（过去或现在）和癫痫、活动性消化性溃疡病、角膜溃疡、骨折、新近胃肠吻合术、创伤修复期、肾上腺皮质功能亢进症、严重高血压、糖尿病、孕妇、抗菌药不能控制的感染如高标准、水痘、霉菌感染等。 当适应症与禁忌症并存时，一般而言，病情紧急的适应证，虽有禁忌让存在，仍不得不用，但在症状缓解后应尽早减量或停药。 甲状腺激素的临床应用： 主要用于甲状腺功能减退症的替代治疗。

1．呆小病；2粘液性水肿；3单纯性甲状腺肿；4T3抑制试验；。 抗甲状腺药有哪几类？各有何临床应用？ 抗甲状腺药有以下4类：1）硫脲类：用于甲状腺功能亢进症的内科治疗、甲状腺手术前准备、甲亢危象的辅助治疗；2）碘和碘化物：用于防治单纯性甲状腺肿、甲状腺危象、甲状手术前准备。3）放射性碘：用于测定甲状腺的摄碘功能，治疗甲状腺功能亢进症。4）β受体阻断剂：用于控制甲亢病人心动过速、出汗、震颤、焦虑等症状，甲亢术前准备。 硫脲类是常用的抗甲状腺药，可分为2类：1）硫氧嘧啶类，包括甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶；2）咪唑类，包括甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑。

药理作用：可抵制甲状腺激素的合成，但对已合成的甲状腺激素无影响。主要通过抑制过氧化物酶，从而阻止了酪氨酸的碘化及碘化酷氨酸的缩合，抑制了T4和T3的合成。丙硫氧嘧啶在外周还能抑制周围组织的T4转化为T3，故在甲状腺危象、重症甲亢、妊娠甲亢时常列为首选。硫脲类药物具有轻度的免疫抑制作用，故对自身免疫异常性甲亢有一定的病因治疗作用。 硫脲类在甲亢手术前准备的注意事项：对需作甲状腺次全切除手术的病人，服用硫脲类后，连续服用至甲状腺功能恢复正常，以减少麻醉和手术后的并发症及术后甲状腺危象的产生，但因用药后TSH分泌增多，使甲状腺体增生和血管增生。因此，需在手术前两周加服大剂量碘剂，使甲状腺缩小、变硬、减少出血，便于手术进行。

硫脲类的不良反应：以甲硫氧嘧啶发生率较高。1）一般反应：多为胃肠反应，还有头痛、关节痛和眩晕等。2）过敏反应：皮疹、发热、荨麻疹等轻度过敏反应较常见，停药后可自行消退；少数可发生剥脱性皮炎等严重过敏反应，须用糖皮质激素处理。3）粒细胞缺乏症：为最严重反应，老年人较易发生。多在含蕴后2~3个月发生，应定期检查血象，白细胞低于4000/mm3应密切随访，低于3000/mm3应立即停药。此症发展迅猛，应嘱病人提高警惕，发现咽痛、发热等前驱前头时应就诊检查，停药及时往往可以恢复，有时需用糖皮质激素处理。 硫脲类治疗甲亢的特点及原因可编辑

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硫脲类治疗甲亢的特点：生效缓慢，一般症状改善常需2~3周，基础代谢率恢复正常须1~2月。原因：其作用机制是抑制过氧化物酶从而抑制甲状腺激素的合成，而对已合成的甲状腺激素无首席，须待体内已合成的激素消耗后才能生效。 简述碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因。 大剂量碘抗甲状腺作用，主要通过抑制蛋白水解酶而抑制甲状腺激素的释放；还可抑制过氧化物酶，而减少甲状腺激素的合成。所以大剂量碘作用快而强，10~15天达到最大效应。若继续用药，反使摄碘受抑制，细胞内碘离子浓度下降，从而失去抑制激素合成的效应，可使甲亢症状又复发。故不能单用大剂量碘治疗甲亢。

碘和碘化物在甲亢手术前准备的注意事项：在硫脲类药物控制症状的基础上，于术前二周加用复方碘溶液，每次5滴，每日3次，以纠正硫脲类药物引起的腺体增生、充血，以利于手术。 磺和碘化物的不良反应： 1）过敏反应：给药后立即或几小时内发生，表现为皮疹、药热、皮炎、血管神经性水肿、严重者可因上呼吸道黏膜水肿及喉头水肿而窒息。2）慢性中毒：长期应用可出现咽喉烧灼感、流涎、鼻炎和结膜刺激症状等，停药后可消退。3）诱发甲状腺功能紊乱：碘能进入乳汁并能通过胎盘，引起新生儿甲状腺肿，严重者可压迫气管而致命，故孕妇与哺乳妇女慎用。 碘和碘化物药物的相互作用： 1） 与抗甲状腺药物合用：有可能致甲状腺功能低下和甲状腺肿大。

2） 与血管紧张素转化酶抑制药及保钾利尿药合用：易致高钾血症，应监测血钾。 3） 与锂盐合用：可能引起甲状腺功能减退和甲状腺肿大。

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4） 与I合用，将减少甲状腺组织对I的摄取。 简述普萘洛尔与丙硫氧嘧啶是否可以合用，并说明理由。 两药可以合用。原因：普萘洛尔通过阻断β受体而改善甲亢症状，此外还抑制外周组织的T4转化为T3，其作用迅速，明显改善甲亢所致的心率加快、心收缩力增加等交感神经活性增强的症状；而且它不干扰硫脲类药对甲状腺的作用。所以单用时其控制症状作用有限，若与硫脲类药合用疗效快而显著。 β-受体阻断药的作用机制 主要通过阻断β受体，减轻甲亢病人交感-肾上腺系统兴奋症状，此外，还可抑制甲状腺激素分泌及T3合成，以阿替洛尔、美多洛尔等较为常用。

甲亢病人用药后，可迅速减轻焦虑、震颤及窦性心动过速等症状；甲亢手术前应用大剂量本类药物可避免甲状腺充血、缩短手术时间，利于手术进行；静脉注射给药后可帮助甲状腺危象病人度过危险期。 糖尿病的分类、胰岛素的适应症和分类： 糖尿病分1型即胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）和2型，非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）。适应于：（1）IDDM； NIDDM经饮食控制或用口服降糖药未能控制者；（3）合并重症感染、消耗性疾病、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病；（4）发生各种急性或严重并发症的糖尿病，如：酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷；（5）细胞内缺钾者，胰岛素与葡萄糖合用可促使钾内流。

胰岛素的分类：

短效：正规胰岛素、半慢胰岛素锌混悬液；中效：低精蛋白锌胰岛素、慢胰岛素锌混悬液；长效：精蛋白锌胰岛素、特慢胰岛素锌混悬液。 降糖药的分类、代表药物和作用机制 磺酰脲类 代表药：第一代磺酰脲类：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲；第二代：格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列波脲、格列喹酮、格列美脲等。 作用机制： （1）降血糖作用：该类药物可降低正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，而对I型或严重糖尿病病人及切除胰腺之动物则无作用。其机制为：1）刺激胰岛β细胞释放胰岛素；2）降低血清糖原水平；3）增加胰岛素与靶组织及受体的结合能力等。（2）对水排泄的影响：格列本脲、氯磺丙脲有抗利尿作用，但不降低肾小球滤过率，这是促进ADH分泌和增强其作用的结果，可用于尿崩症。（3）对凝血功能的影响：能使血小板黏附力减弱，代谢旺盛的血小板数减少，刺激纤溶酶原的合成。此为第三代磺酰脲类的特点。

双胍类代表药物：苯乙又胍、二甲双胍。

作用机制：可能与其促进脂肪组织摄取葡萄糖，降低葡萄糖在肠道的吸收及糖原异生、抑制胰高血糖素释放等有关。 临床应用：适用于糖尿病轻症患者，尤其适用于单用饮食控制无效的肥胖者。 不良反应：可引起乳酸性酸血症，酮血症等不良反应。 ☆喹诺酮类的作用机制、临床应用、常用药物有哪些 抗菌谱：广谱抗生素，尤其对革兰阴性杆菌如大肠杆菌、肺炎杆菌、产气杆菌、变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属等均有很强的杀菌作用。对铜绿假单胞菌也有效，对革兰阳性球菌包括产酶金葡菌也有良好的抗菌作用，有的药物对结核杆菌、衣原体、支原体及厌氧菌也有作用。

药理作用：喹诺酮类药物通过抑制DNA螺旋酶，阻碍DNA合成而导致细菌死亡。真核细胞不含DNA螺旋酶，而是含有与之功能相似的二型DNA拓扑异构酶。治疗量喹诺酮类对此酶影响不明显。此外，最近研究表明，该类药物杀菌作用还与能产生新的粘肽水解酶和自溶酶有关。

临床应用：1）泌尿生殖系统感染，包括单纯性和复杂性尿路感染、淋病、前列腺炎等。2）革兰阴性杆菌支气管炎与肺炎。3）细菌性痢疾等肠道感染。4）伤寒和其它沙门菌属感染。5）革兰阴性菌引起的骨、节感染6）其它敏感细菌所致皮肤、软织感染和眼、耳、鼻喉感染及创面感染等。7）亦可用于沙眼衣原体、支原体所致的性传播疾病治疗。 常用药物有：吡哌酸、诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星。 磺胺类的作用机制、临床应用、常用药物有哪些可编辑

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抗菌谱：以血性链球菌、脑膜炎球菌，痢疾杆菌最为敏感。对支原体、螺旋体、立克次体无效。

作用机制：磺胺类药物的基本结构与PABA相似，能与PABA竞争二氢叶酸合成酶，妨碍细菌二氢叶酸的合成，最终抑制了细菌核酸的合成，产生抑菌作用。

临床应用：治疗多种细菌感染，临床主要用于流行性脑脊髓膜炎、敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、伤寒、痢疾、布氏杆菌病等，与TMP合用疗效增强，口服难吸收的磺胺药用于肠道感染和肠道手术前消毒。外用磺胺药对铜绿假单胞菌、金葡菌、破伤风杆菌有效，适用于烧伤或创伤感染的治疗，也用于眼部感染。 不良反应： 1．泌尿系统损伤：磺胺类药物及其乙酰化代谢产物在尿中溶解度低，特别在酸性尿液中，易析出结晶损伤肾小管，引起血尿、结晶尿、管型尿、甚至尿闭等。SD易致肾损害，SMZ在大剂量时也可发生，故在用磺胺类药物时应同服碳酸氢钠以碱化尿液、并多饮水，以增加其溶解度。 2．造血系统反应：再障、粒细胞缺乏、血小板减少，G-6-PT缺乏者可致溶血性贫血。 3．过敏反应：皮疹、药热，偶可引起剥脱性皮炎、多形性红斑。 4．其它：胃肠道反应、头痛、无力等，一般症状较轻，不必停药。 常用药物有：磺胺嘧啶、磺胺甲口恶唑、磺胺异口恶唑、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺多辛。 1．磺胺嘧啶（SD）：血浆蛋白结合率为45%，低于其它磺胺药，因而易透过血脑屏障，在脑脊液中的浓度最高可达血药浓度的80%。因而青霉素不能根除脑膜炎奈瑟菌的带菌状态，无法用于流行性脊髓膜炎的预防，而首选SD。首选用于治疗诺卡菌属引起的肺部感染、脑膜炎和脑脓肿。 2．磺胺甲口恶唑（SMZ，新诺明）：药物半衰期为10~12h，主要与甲氧苄啶合用，产生协同抗菌作用，扩大临床适应症范围。 3．柳氮磺吡啶：属肠道难吸收磺胺类药物，其本身无抗菌作用，在肠道碱性条件下和局部微生物作用下分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸盐，前者有微弱的抗菌作用，并发挥载体作用，阻止5-氨基水杨酸盐在胃和十二指肠吸收，后者具有抗炎和免疫抑制作用。口服SASP或灌肠用于治疗急性或慢性溃疡性结肠炎、节段性回肠炎，且可防止复发，栓剂用于溃疡性直肠炎。 4．磺胺米隆SML：属外用磺胺类。抗菌谱广，对铜绿假单胞菌、金葡菌、破伤风梭菌有效，抗菌活性不受脓液和坏死组织中PABA的影响。药物迅速渗入创面和焦痂，适用于烧伤或大面积创伤后的创面感染。并能提高植皮的成功率。

5．磺胺嘧啶银SD-Ag：属于外用磺胺药，既有磺胺嘧啶的抗菌作用和银盐的收敛作用。抗菌谱广，对铜绿假单胞菌的抗菌活性强于磺胺米隆，抗菌作用不受脓液和坏死组织中PABA的影响。临床用于预防和治疗II度或III度烧伤或烫伤的创面感染，并可促进创面干燥，结痂及愈合。 简述SMZ与TMP配伍的药理学依据 1）SMZ抑制二氢蝶酸合酶，而TMP抑制二氢叶酸还原酶，两者合用从两个不同环节共同抑制细菌二氢叶酸的合成，产生协同抑菌甚至杀菌作用。2）二者的主要药代学参数相近，易于掌握两药合用的最佳剂量配比。3）SMZ与TMP合用时抗菌活性增加数倍至数十倍，抗菌谱扩大，并可减少细菌耐药性的产生。 甲氧苄啶的作用机制 作用机制：是细菌二氢叶酸还原酶抑制剂，抗菌谱与消除t1/2与SMZ相似，属抑菌药，TMP的抗菌活性比SMZ强数十倍，但是TMP单独用药易造成细菌耐药。 呋喃类的抗菌谱有哪些，临床应用 本类药物抗菌谱广。对革兰阳性和革兰阴性细菌均有杀菌作用，在酸性环境中，抗菌作用加强。不易产生耐药性，与其它抗菌药物无交叉抗药性。 呋喃妥因 在血中被快速破坏，不能用于全身性感染，给药量的40%~50%以原形自肾脏迅速排泄，棕色代谢产物使尿液变色。主要用于大肠埃希菌、肠球菌和葡萄球菌引起的泌尿道感染如肾盂肾炎、膀胱炎、前列炎和尿路炎等。 呋喃唑酮 口服不易吸收，主要在肠道发挥作用。临床主要用于治疗肠炎、痢疾、霍乱等肠道感染性疾病。栓剂可用于治疗阴道滴虫菌病。此外，对幽门螺杆菌有效，可用于治疗胃、十二指肠溃疡。 硝基咪唑类药理作用及临床应用： 1）抗厌氧菌：对革兰氏阴性厌氧杆菌、革兰阳性厌氧芽胞杆菌及所有厌氧球菌均有杀灭作用，对需氧菌无效；2）抗阿米巴原虫：对大、小滋养体均有杀灭作用，对包囊无效，是治疗阿米巴病的首选药。 3）抗滴虫作用：治疗阴道滴虫病的首选药。 4）抗贾第鞭毛虫作用：最有效的药物。 ☆青霉素类抗菌机制，耐药性的机制，不良反应及防治，抗菌谱 抗菌谱：青毒素G的抗菌作用很强，低浓度抑菌，较高浓度即可杀菌。对大多娄革兰阳性球菌，如溶血性链球菌，肺炎球菌、葡萄球菌等；革兰阳性杆菌，如炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌；革兰阴性球菌，如脑膜炎球菌、淋球菌以及螺旋体，放线菌均有强大抗菌作用。对革兰阴性杆菌作用较弱，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。 抗菌机制：

青霉素G与PBPs结合后，使肽酶失活，从而阻碍了粘肽合成的交叉连接过程，造成细胞壁缺损，失去渗透屏障作用，致菌体膨胀、变形、破裂。同时还能活化细菌的自溶酶系统，导致细菌死亡。 耐药性的机制 1）金葡菌可产生破坏β-内酰胺键的水解酶（青霉素酶）使青霉素失去抗菌作用；2）产生与青霉素迅速结合的β-内酰胺酶，使青霉素G不能进入靶位发挥抗菌作用；3）青霉素结合蛋白发生改变或产生新的PBPs，使与青霉素G结合减少，药物失去作用；4）细菌对青霉素G的通透性减少，使青霉素G进入细菌体内的含量减少，也使药物作用下降。5）增强药物外排：细菌可以通过存在于胞浆膜上的主动外排系统（转运子、外膜蛋白、附加蛋白）主动外排药物；6）细菌缺少自溶酶。 临床应用 主要用于治疗各种球菌、革兰阳性杆菌及螺旋体所致的感染，脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓炎。常为G+菌感染首选。还可应用于白喉、破伤风、气性坏疽等。但因青霉素G对细菌产生的外毒素无效，故必须加用抗毒素血清。

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不良反应： 1．过敏反应：为青霉素G最常见的不良反应。以皮肤过敏（荨麻疹、药疹等）和血清病样反应较多见。最严重的是喉头水肿、支气管痉挛性哮喘、循环衰竭血压下降、惊厥、昏迷等休克症状。过敏原因一般认为是青霉素本身及其分解产物，如青霉烯酸、青霉噻唑酸等，与机体内的蛋白或多肽分子结合成为全抗原，引起各种变态反应。

过敏性休克的防治：1）仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用；2）避免滥用和局部用药；3）避免在饥饿时注射青霉素；4）不在没有急救药品如肾上腺素和抢救设备的条件下使用；5）初次使用、用药间隔三天以上或换批号者必须做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用；6）注射液须临用现配；7）病人每次用药后须观察30min，无反应者方可离去；8）一旦发生过敏性休克，应首选立即皮下或肌内注射肾上腺素0。5~1。0mg，严重者应稀释缓慢静注或青滴，必要时加入糖皮质激素和抗组胺药。同时采用其他急救设施。

2． 赫氏反应：应用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病或炭疽时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌

痛、心跳加快等症状，引反应可能与螺旋体释放非内毒素致热原有关。

3． 其他不良反应：肌注可产生局部疼痛，红肿或硬结。如误注入神经可发生周围神经炎。剂量过大或静脉注射过快时可对大

脑皮层产生直接刺激作用（青霉素脑病）；鞘内注射可引起脑膜或神经刺激症状，产生肌肉痉挛性抽搐，昏迷等症状。 耐酶青霉素的代表药有：甲氧西林（新青霉素I）、苯唑西林（新青霉素II）、萘夫西林（新青霉素III）、氯唑西林、双氯西林与氟氯西林等。它们共同特点是：耐酶、耐酸。主要用于耐青霉素G的金葡球菌感染，其中以双氯西林和氟氯西林作用最强。 广谱青霉素抗菌谱，应用范围，代表药 本类青霉素对革兰阳性和阴性细菌都有杀菌作用，且耐酸、可口服，但因不耐酶而耐药金葡菌感染无效。

☆ 氨苄西林：对革兰阴性杆菌有较强的抗菌作用，如对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、百日咳杆菌、流感杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌有较强的抗菌作用，与氯霉素、四环素等相似，但不如庆大霉素与多粘菌素。对铜绿假单胞功无效。对球菌、革兰阳性杆菌、螺旋体的抗菌作用不及青霉素G。但对粪链球菌作用优于青青霉素G。对耐青霉素G的金葡菌无效。

临床用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染，伤寒、副伤寒、尿路感染、软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等。严重病例应与氨基糖苷类抗生素合用。

☆阿莫西林：主要用于敏感菌所致的呼吸道、尿路、胆道感染以及伤寒治疗。此外也可用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡的治疗。 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素药的代表药，应用范围 包括：羧苄西林、替卡西林、呋苄西林、哌拉西林等药物。

羧苄西林：抗菌谱与氨苄西林相似，特点是对革兰阴性杆菌作用强，特别是对铜绿假单胞菌有特效，且不受病灶脓液的影响。对氨苄西林耐药的大肠杆菌仍有效。常用于治疗烧伤继发铜绿假单胞菌感染。对G-作用与氨苄西林相似，但抗菌活性稍弱。不耐酶。也可用于治疗铜绿假单胞菌、大肠杆菌、变形杆菌引起的尿路感染。常与庆大霉素联合应用，有协同作用，但不能将两者置于同一容器中，以防止相互作用导致药效降低。 ☆试比较一、二、三代头孢菌素抗菌作用及临床应用特点并各举一例。 第一代头孢菌素对G+菌抗菌作用较二、三代强，但对G-作用差，需对β-内酰胺酶稳定，但仍可被细菌产生的β-内酰胺酶水解破坏失去抗菌活性，对肾脏毒性较大。临床主要用于治疗敏感菌所引起的感染，如头孢唑吩。

第二代头孢菌素对G+菌作用稍逊于第一代，对G-菌的抗菌活性明显提高，对厌氧菌有一定作用，但对铜绿假单胞菌无效，对多种β-内酰胺酶比较稳定，对肾脏毒性比第一代有所降低。可用于治疗敏感菌所致的感染，如头孢呋辛。

第三代头孢菌素对G+菌的作用弱于第一、二代，对G-菌包括长杆菌类、铜绿假单胞菌及厌氧菌有较强的抗菌作用，对β-内酰胺酶有较高的稳定性，体内分布广，组织穿透力强，有一定量可渗入脑脊液，对肾脏基本无毒性。临床用于治疗危及生命的敏感菌引起的严重感染，能有效控制严重的铜绿假单胞菌感染，如头孢哌酮。

头孢菌素对G+菌、G-菌均有很强的抗菌活性，对β-内酰胺酶尤其是超广谱质粒、染色体介导的酶稳定，故其抗菌谱广。可用于治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。如头孢匹罗。

头孢菌素为杀菌剂，抗菌原理与青霉素类相同，与青霉素有交叉过敏反应。 头孢菌素类与青霉素类的比较，包括结构、抗菌谱等 注意庆大霉素、罗布霉素、卡拉霉素、链霉素、长效利尿药、第一代头孢等耳毒性较大，注意联合应用时的选配 克拉维酸-β内酰胺类药联合应用的机制 β-内酰胺酶抑制剂本身没有或只有很弱的抗菌活性，抑制了β-内酰胺酶，该类药物与β-内酰胺类抗生素联合应用，可增强后者的药效。

克拉维酸：广谱β-内酰胺酶抑制剂，抗菌谱广，但抗菌活性低。与多种β-内酰胺类合用以增强抗菌作用。与阿莫西林合用的口服剂称奥格门汀（氨菌灵），与替卡西林合用的注射剂称替门汀。

舒巴坦（青霉烷砜）为半合成的β-内酰胺类酶抑制剂，抗菌作用略强于克拉维酸。有明显抗菌协同作用。优立新为舒巴坦和氨苄西林的混合物；舒巴哌酮为舒巴坦和头孢哌酮（1：1）混合物。

首先注意红霉素不能通过血脑屏障，对革兰阳阴性， 红霉素 易透过胎盘和滑膜囊腔等，很容易扩散进入细胞内液，但不能透过血-脑脊液屏障。 抗菌作用： 红霉素对对革兰阳性菌如葡萄球菌（包括产酶菌株）、化脓性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌有强大的抗菌作用，G-菌如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌及军团菌都高度敏感，对某些螺旋体、肺炎支原体、衣原体、立克次体、弯曲杆菌也有抑制作用。对大多数的G-杆菌无效。 红霉素属快速的抑菌剂，在碱性环境中抗菌作用增强。

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抗菌机制：与细菌核蛋白体上的50S亚基上P位结合，并抑制移位酶，阻止肽酰基从A位到P位，从而抑制细菌蛋白质的合成。不易通过G-杆菌的细胞壁外层，故对G-杆菌作用较弱。

单用易产生耐药性，故单用期限不宜超过一周。停药3~6个月多可恢复其敏感性。 临床应用 主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染玫青霉素过敏的患者。

不良反应：静注可引起血栓静脉炎，肝硬化伴肾功能不全的患者静脉滴注时可发生罕见的耳鸣及暂时性耳聋。 药物相互作用：与林可霉素和氯霉素合用，竞争核蛋白体50S亚基的结合，使抗菌作用减弱。与氯霉素、盐酸四环素混合于5%GS中，能产生沉淀，属配伍禁忌。红霉素可抑制茶碱的代谢，引起中毒。 林可霉素类作用机制、抗菌谱，临床应用 林可霉素和克林霉素对G+菌具有较高抗菌活性，对肺炎球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌及大部分金葡菌均敏感。对各种厌氧菌有良好作用，但几乎对所有的G-杆菌及肺炎支原体无效。克林霉素的抗菌活性较林可霉素强4~8倍，两者均能与细菌核蛋白体上的50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，使细菌合成蛋白质受阻。 临床应用：

主要用于治疗对β-内酰胺类抗生素无效或有青霉素过敏患者的金葡菌感染，特别是由金葡菌引起的急慢性骨髓炎及关节感染， 也可用于治疗各种厌氧菌或厌氧菌和需氧菌的混合感染。 万古霉素的临床应用： 主要用于耐药金葡菌或对β内酰胺类抗生素过敏患者的G+球菌引起的严重感染。如葡萄球菌所致的败血症、心内膜炎、骨髓炎、肺部感染等，肠球菌或草绿色链球菌所致的心内膜炎；由难辨梭状芽胞杆菌及其毒素引起的伪膜肠炎；白血病伴粒细胞减少者口服万古霉素可预防全身感染。 不良反应：

本品静脉给药可引起静脉炎，口服可引起呕吐和口腔异味感。偶可引起过敏反应。耳毒性是最严重的毒性反应，大剂量、长疗程、老年患者或肾功能不全者更宜发生，听力测定能较早发现毒性。本品具有肾毒性，与氨基糖苷类抗生素联合应用时更易发生，用药期间应定期检查尿常规和肾功能。 药物相互作用：

1．与氨基糖苷类、多粘菌素、髓袢利尿药合用时，可增加其耳、肾毒性。 2．与抗组胺药，吩噻嗪类药物合用时，可掩盖其耳鸣、眩晕等症状。 3．与碱性溶液有配伍禁忌，与重金属接触可产生沉淀。

4．与非除极化肌肉松弛药合用时，会增加神经肌肉阻滞作用。 ☆氨基糖甙类的抗菌谱，作用机制，代表药，不良反应 药理作用： 本类药物对G-杆菌如大肠杆菌等具有强大的抗菌活性，对G-球菌作用差，对G+菌作用也较弱，但对金葡菌（包括耐药菌）较为敏感。对各种厌氧菌无效。

为速效杀菌剂，对繁殖期和静止期的细菌均有杀菌作用。在碱性环境中抗菌作用增强。 作用机制：

主要是抑制细菌蛋白质合成，及破坏细菌胞浆膜的完整性发挥杀菌作用。氨基糖苷类抗生素可作用于蛋白质合成的各个阶段，即起始阶段、延长和终止阶段。 不良反应 1）耳毒性，包括前庭神经和耳蜗听神经损伤；2）肾毒性，氨基糖苷类抗生素是诱发药源性肾衰的最常见因素；3）神经肌肉麻痹，能增强箭毒类药物作用，可用新斯的明拮抗；4）过敏反应，链霉素可引起过敏性休克，其发生率仅次于青霉素，防治措施同青霉素。 药物相互作用 1．与两性霉素、杆菌肽、头孢噻吩、环丝氨酸、多粘菌素或万古霉素及右旋糖酐合用可增加肾毒性。

2．镇吐药、呋塞米、依他尼酸及甘露醇等能增加氨基糖苷类抗生素的耳毒性。苯海拉明、美克洛嗪、布克力嗪等抗组胺药可掩盖氨基糖苷类抗生素的耳毒性。

3．与碱性药（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联合应用，可增加抗菌作用；与青霉素类联用可增强对某些链球菌的抗菌作用。 4．与肌肉松弛药或具有此种作用的药物（如地西泮）联合应用，可增强神经肌肉阻滞作用。 常用的氨基糖苷类抗生素有： 药名 抗菌特点 临床应用与注意事项 链霉素 对结核杆菌作用突出；对土拉菌病、鼠主要用于结核病的联合用药；是治疗土后菌病和鼠疫的首选药；与青霉疫有特效；对G+有效，但作用弱于青霉素合用可治疗溶血性链球菌、草绿色链球菌及肠球菌等引起的心内膜素，且易产生抗药性；对铜绿假单孢菌炎。老年人与肾功不全者易于出现耳毒性，应避免使用，偶可发生过敏无效 性休克 庆大霉素 与其他氨基糖苷类抗生素比较抗菌谱主要用于敏感菌引起的败血症，肾盂肾炎，术后或新生儿败血症及免疫广，作用强，对铜绿假单胞菌有效，细功能低下的各种严重感染。可产生耳毒性与肾毒性，监测血药浓度，控菌较不易产生抗药性 制剂量可以避免 卡那霉素 抗菌作用同链霉素，对结核杆菌，甚至主要用于治疗耐药的金葡菌和阴性杆菌引起的严重感染；可用于对一线对抗链霉素结核杆菌有效，对铜绿假单药物有耐药性的结核杆菌患者。可产生耳毒性、肾毒性。口服作为术前孢菌无效 肠道消毒 妥布霉素 同庆大霉素，对铜绿假单孢菌作用强，与庆大霉素相同 有交叉抗药性 阿米卡星 具有广谱，高效抗菌作用，对结核杆菌、常作为肠道G-杆菌和铜绿假单孢菌感染的首选；与β-内酰胺类抗生素铜绿假单孢菌有效，不易产生耐药性 合用可获协同作用。不良反应中耳毒性强于庆大霉素，肾毒性弱于庆大霉素 可编辑

精品文档 庆大霉素对G+菌如金葡菌（包括耐药菌株）是本类药物中最强的。与羧苄西林合用可协同，但不能混合滴注。与β-内酰胺类抗生素合用可治疗脑膜炎。与克林霉素或甲硝唑合用可预防结肠手术后的感染。其最严重的不良反应是可逆性的肾毒性。 链霉素是治疗鼠疫的首选。 卡那霉素口服作为术前肠道消毒。肝昏迷前期降低血氨。 新霉素可用于肠道感染和肠道消毒。 多粘菌素 抗菌作用：抗菌范围窄，仅对G-杆菌有杀灭作用笃繁殖期和静止期的细菌有效。不易产生耐药性。

不良反应：毒性较大。主要表现在肾及神经系统两方面。在常规剂量也易出现肾损害，出现蛋白尿、血尿和管型尿，停药后可以恢复。大剂量、快速静脉滴注，由于神经肌肉的阻滞可导致呼吸抑制。多粘菌素B的毒性较多粘菌素E为大。 四环素 作用机制：主要是通过与细菌核蛋白体30S亚基结合，阻止aa-tRNA在该位置上的联接，从而阻止肽链延伸和细菌蛋白质合成。另外还可引起细胞膜通透性改变，使胞内的核苷酸和其他重要万分外漏。

耐药机制：主要是由于耐药菌株的细胞膜对四环素的通透性降低，使四环素不能进入细胞内或使四环素外流增多所致。 临床应用 主要用于立克次体感染，如斑疹伤寒；支原体和衣原体感染，如性病淋巴肉芽肿，沙眼等。还可有效地用于治疗回归热。也可用于治疗敏感病原体所致的呼吸道、胆道、尿路感染和皮肤软组织等感染。 不良反应 1．胃肠道反应：口服四环素由于药物直接刺激胃肠道可致恶心、呕吐、腹部不适等症状。

2．二重感染：长期应用广谱抗生素时，口腔、咽喉部和胃肠道的敏感菌被药物抑制，不敏感菌乘机大量系繁殖生长，由原来的劣势菌群变为优势菌群，造成新的感染。常见有白色念珠菌所致的鹅口疮、肠炎、阴道炎；难辨梭状芽胞杆菌引起的假膜性肠炎；以及其他耐药菌引起的肺部、尿路感染。合并应用糖皮质激素、抗代谢药或抗肿瘤药物也易发生。

3．影响骨、牙生长：药物与新形成的骨骼和牙齿中沉积的钙离子结合，造成牙釉质发育不全和恒齿永久性棕色色素沉着，易发生龋齿；还可以抑制婴儿骨骼发育。

4．其他：过敏反应、光敏反应和前庭反应。 药物相互作用 1．四环素能与二、三价阳离子形成难溶性络合物，当与含钙、镁、铝等离子的抗酸药、牛奶或含铁的药物同服会减少其吸收，血药浓度降低。

2．同服碳酸氢钠，可使胃液PH升高，四环素溶解度降低，减少其吸收；也可使尿液PH提高，加快其排泄。因而可使四环素血药浓度下降，作用时间缩短。

3．与H2受体阻断药合用使国环素吸收减少，如与西咪替丁同服，四环素的吸收可减少30%~40%。 4．与利尿药合用可使血尿素氮升高。与甲氧氟烷合用，可引起肾毒性。 代表药有：四环素、土霉素、金霉素 ☆氯霉素抗菌谱 为广谱抗生素，对G-菌作用较强，特别是对伤寒杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌极为敏感。但对结核杆菌、病毒、真菌、原虫等无效。本品具有快速抑菌作用，高浓度可杀菌。 ☆作用机制： 抑制细菌蛋白质合成，主要与核蛋白体的50S亚基呈可逆性结合，抑制肽酰基转移酶，阻止肽链延伸而使细菌蛋白质不能合成。 ☆临床应用 主要用于治疗伤寒或其他沙门菌属感染，以及某些严重感染，如细菌性脑膜炎和脑脓肿等。对立克次体引起的斑疹伤寒也有效。也可用于厌氧菌引起的盆腔腹膜炎的治疗。本品也是治疗眼科感染包括眼内感染的有效药物。 ☆不良反应 1．抑制骨髓造血功能：这是氯霉素最严重的毒性反应。1）可逆性血细胞减少：发生率和严重程度与剂量和疗程呈正相关，及时停药可以恢复；2）再生障碍性贫血：发病率与用药量和疗程无关，一次用药即可发生；发生率低但死亡率很高。发病机制不清

2．灰婴综合症：大剂量可致早产儿和新生儿药物中毒，表现为循环衰竭、呼吸困难、进行性血压下降、皮肤苍白和发绀。死亡率可高达40%。

3．其他：消化道反应、过敏反应、视神经炎、溶血性贫血、二重感染。 药物相互作用 1．氯霉素可抑制肝微粒体酶，使苯妥英钠，甲苯磺丁、氯碘丙脲和双香豆素等药物代谢缓慢，血药浓度增高而出现毒性反应。 2．利福平、苯巴比妥、苯妥英钠等对氯霉素的代谢起酶促作用，使氯霉素代谢加速、血药浓度下降、疗效降低。 3．氯霉素与雌激素类避孕药合作，可使避孕药效果降低。

4．氯霉素与红霉素合用，氯霉素作用被降低，故不宜合用。也不宜与青霉素类同时使用。

真菌感染可分为浅部感染和深部感染两类。浅部感染常见致病菌是各种癣菌，多侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲等部位。发病率高、危险性小，治疗药物有灰黄霉素、制霉菌素或局部应用的咪康唑和克霉唑等。深部感染常见致病菌为白色念珠菌、新型隐球菌等，主要侵犯深部组织和内脏器官，发生率虽低，但危害性大甚至危及生命，治疗药物有两性霉素B和唑类抗真菌药等。 两性霉素B为多烯类广谱抗生素。

药理作用：为广谱抗真菌药。能与真菌细胞膜的类固醇（麦角固醇）相结合而增加细胞膜通透性。是治疗深部真菌感染的首选药，主要用于各种真菌性肺炎、心内膜炎、脑膜炎及尿路感染等。 不良反应：急性毒性反应（高热、寒战、头痛等）、肾毒性、肝毒性、心血管系统反应、过敏性休克等。其中最常见和最严重的不良反应为肾损害，80%患者可出现氮质血症，与剂量有关。同时使用肾毒性药物可加重。

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药物相互作用：与氟胞嘧啶合并应用，对念珠菌、隐球菌有增强抑菌的作用。与利福平合用可抑制真菌细胞的RNA，增强抗曲霉菌、皮炎芽生菌、白色念珠菌等的作用。

制霉素：抗菌作用与两性霉素B基本相同，但毒性更大。主要用于治疗皮肤、口腔及阴道念珠菌感染和阴道滴虫病。口服也用于胃肠道真菌感染。

灰黄霉素：对各种浅表皮肤癣菌有较强的抑制作用。作用机制是干扰真菌微管蛋白聚合形成微管，抑制其有丝；另外，其化学结构类似鸟嘌呤，可竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA分子，干扰真菌DNA合成。主要用于皮肤真菌感染。 唑类抗真菌药 可分为咪唑类和类，咪唑类包括酮康唑、克霉唑、咪康唑和益康唑等，酮康唑可作为治疗浅表真菌感染的首选药。类包括氟康唑、伊曲康唑等，可作为治疗深部真菌感染的首选药。 试述氟康唑的临床应用 氟康唑具有广谱抗真菌包括隐球菌原、念珠菌原和球孢子菌原等作用，体内抗真菌活性较酮康唑强5~20倍，是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药，与氟胞嘧啶合用可增强疗效。 5-氟胞嘧啶的药理机制 在真菌体内转变为5-氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶，从而影响DNA合成。抗真菌作用比两性霉素B的范围窄。主要用于白色念珠菌和隐球菌病，疗效不如两性霉素B且容易产生耐受性，故主张与两性霉素B合用以减少复发率。 抗结核药 一线、二线，国家基本药，还有一些新的氨基糖甙类和氟喹诺酮类 目前根据抗结核药的作用和不良反应将抗结核疗效高、不良反应少、病人较为耐受的药物列为第一线抗结核药，如异烟肼、利福平、利福定、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素。其他抗菌作用相对较弱、不良反应较多的药物作为对第一线产生耐药或毒性反应使患者不能耐受或复治的替代药列为第二代抗结核药，如对氨基水杨酸、乙硫异烟胺丙硫异烟胺和环丝氨酸卷曲霉素。此外，新一代抗结核药也可以其抗菌作用强、抗菌谱广而受到临床认可，如利福定、利福喷汀和司帕沙星。

抗结核药的作用机制大致可分为：1）干扰结核菌的代谢过程，如异烟肼和对氨基水杨酸钠；2）阻碍细菌细胞壁合成，如乙硫异烟胺、环丝氨酸；3）阻碍RNA合成，如利福平；4）抑制结核菌蛋白质合成，如链霉素、卡那霉素；5）作用机制未明，如乙胺丁醇和吡嗪酰胺。

临床用药需遵循五项原则即早期、联合、长期、足量和坚持规律用药。 ☆异烟肼（雷米封） 临床应用：仍为治疗各型结核病的首选药物。对新发生的渗出性病灶疗效最好，对干酪病灶也有较好的疗效。治疗时必须与其他抗结核药合用以防耐药性的产生。

不良反应：一般剂量时不良反应少而轻，可能有恶心、呕吐等胃肠反应、周围性神经炎和眩晕、失眠等一般中枢神经反应。量大时可见视神经炎，诱发惊厥，甚至引起中毒性脑病和精神病。产生神经毒性的原因可能与INH阻碍维生素B6的利用并加速其排泄有关。还可引起肝细胞损伤、转氨酶升高、黄疸、多发性肝小叶坏死，甚至引起死亡。此外尚有皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少和溶血性贫血。肝病、癫痫和精神病患者禁用。

药物相互作用：可抑制苯妥因钠、双香豆素类抗凝血药及交感胺等的代谢；同时应用皮质激素，降低INH药效；饮酒会增加INH的肝炎发病率；与利福平合用，能增加肝毒性。 利福平 药理作用：能加强链霉素和INH的抗菌活性。兼有抑菌和杀菌作用。对繁殖期和静止期的结核杆菌均有效。对麻风杆菌有明显的抗菌活性，为目前治疗麻风病的有效药物之一。抗菌机制为特异性地抑制细菌依赖DNA的RNA多聚酶，抑制此酶反应的起始过程，从而阻碍mRNA合成，导致蛋白质合成停止，细菌死亡。

临床应用：主要用于各型结核病的初治和复治，但不单用。也可用于麻风病和耐药金黄色葡萄球菌的严重感染。因胆汁中的浓度高，也可用于严重的胆道感染。

药物的相互作用：利福平诱导肝药酶，能使许多药物，如皮质激素、口服抗凝血药、女性激素、口服降血糖药、美沙酮、普萘洛尔、奎尼丁、地高辛、洋地黄毒苷、巴比妥类药、茶碱等的t1/2缩短，药效降低；对氨基水杨酸可延缓利福平的吸收，使其在血浆中达不到足够的浓度；利福平与异烟肼或对氨水杨酸合用可增加肝毒性。 乙胺丁醇的临床应用、药理作用，不良反应（重点） 药理作用：对分枝杆菌具有高度抗菌活性。对细胞内、外结核杆菌有较强杀菌作用；对耐异烟肼、链霉素或其他抗结核药物的结核仍有效；与其他药物间无交叉耐药性。机制可能是：通过干扰敏感菌RNA合成而导致细菌死亡。另可能是药物抑制分枝菌酸掺入分枝杆菌细胞壁，使其生长受到抑制。对生长期细菌作用强。

临床应用：用于各型结核病，特别是链霉素和INH治疗无效的患者。与其他抗结核药合用效果更显著，临床基本取代对氨基水杨酸的抗结核病中的应用。

不良反应：最严重的毒性反应是球后视神经炎，引起弱视、视野缩小和红绿色盲等，与用量及疗程关系密切，及早发现停止用药可恢复正常。偶有过敏、胃肠道反应、肝功能损伤和神经系统反应。偶见高度尿酸血症。对高尿酸血症、有痛风病史患者、老年人及孕妇慎用，幼儿最好不用。 吡嗪酰胺 药理作用：仅对结核杆菌有效。抗菌机制可能是进入菌体后转变为吡嗪酸而发挥作用。在酸性环境中抗菌活性高，对静止期结核杆菌有杀灭作用，也可杀灭组织内结核杆菌，对INH、链霉素等耐药的结核杆菌对本品仍敏感。

临床应用：主要对INH、链霉素、对氨水杨酸耐药或不能耐受其他抗结核药的复治病例。目前在短程化疗的三联或四联强化期期给药方案中，吡嗪酰已成为基本药物之一。

不良反应：最严重、最常见的毒性反应是肝损害，可出现转氨酶升高、黄疸，偶有死于肝坏死者。减少用量可降低毒性反应。能抑制尿酸排泄，可能诱发急性痛风。还有消化道、过敏等反应，个别患者对光敏感。糖尿病患者服用该药后血糖较难控制。

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链霉素对结核杆菌有强大抗菌作用，不易渗入细胞，故不能杀灭细胞内的结核杆菌。目前，主要与其他药物合用于初治病例或重症结核病 ，如结核性脑膜炎和播散性结核。 对氨基水杨酸的临床应用和作用机制 药理作用：仅对结核杆菌有抑制作用。单用价值不大，但可增强INH和链霉素等药物的抗菌作用，并明显延缓耐药性的产生。作用机制似磺胺类药物，影响菌体叶酸代谢。细菌对本品不易产生耐药性，即使产生也很慢。

临床应用：主要与INH和链霉素等合用增强疗效，延缓耐药性产生。与利福平合用，可明显抑制其吸收，故不宜同时口服，必要时可静脉滴PAS。

不良反应：毒性小，但不良反应发生率高，达10%~30%。主要为消化道反应，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，餐后服用或加服抗酸药可减轻，但可减少其吸收，降低疗效。还可有过敏反应和干扰甲状腺摄取碘，使腺肿大，停药后可恢复。乙酰化物溶解度低，可在尿中析出晶体并损害肾，加服碳酸氢钠可防止。 喹诺酮类有哪些抗菌机制和临床应用 抗菌机制：杀菌作用强；与其他抗结核药物间无交叉耐药性；口服药物生物利用度高；组织分布广，尤其是巨噬细胞及呼吸道内浓度高；不良反应少等。目前试用于与其他药物联合应用多重耐药结核杆菌感染。 抗肿瘤药的抗肿瘤机制，分类、代表药和抗瘤谱和不良反应 抗肿瘤药的主要缺点是对肿瘤的选择性抑制作用不强，全身毒性大，可产生耐药性等。 1．按细胞增殖周期分类

1）周期非特异性药物：可杀灭增殖细胞群中各期细胞的药物。如烷化剂和抗癌抗生素，其中部位药物可杀灭G0期细胞。在很大程度上取决于所用药物血药浓度的高低。

2）周期特异性药物：只杀灭某一增殖周期细胞的药物。如作用于S期的药物羟基脲、甲氨蝶呤；作用于M期的长春新碱等。此类药的疗效主要有赖于药物作用于肿瘤细胞的时间长短。

2．按作用分类：按分子水平作用机制进行肿瘤药物的分类，分别为：1）直接影响和破坏DNA结构及功能的药物；2）干扰核酸代谢的药物；3）抑制蛋白质合成的药物；4）影响微管蛋白和纺缍丝形成的药物等。 （一）直接影响和破坏DNA结构及功能的药物： 环磷酰CTX 药理作用：体外无活性，进入体内后经肝转化为醛磷酰胺，再在肿瘤细胞内分解出磷酰胺氮草芥，才与DNA发生烷化，破坏DNA结构，导致细胞死亡。属细胞周期非特异性药物。

临床应用：对恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病疗效显著。对多发性骨髓瘤、肺癌也有较好疗效。对胸腺、乳腺、卵巢、睾丸等肿瘤也有效。可提高头颈部癌、前列腺癌、结肠癌、宫颈癌等患者远期生存率。 不良反应：以骨髓抑制、消化道反应、脱发等常见。 顺铂DDP（顺氯氨铂）

作用类似烷化剂，将氯解离后，二价铂与DNA链上碱基形成交叉联结。它能杀灭细胞周期中各期的细胞，抑制DNA生物合成。具有活性强、抗癌谱广的特点。对睾丸、卵巢和膀胱的肿瘤疗效明显，也用于头、颈部癌、子宫内膜癌、淋巴肉瘤及儿童神经母细胞瘤等。

不良反应：以肾毒性最为重要，为本药临床应用的重要因素。可使肾小管上皮细胞空泡化、上皮细胞脱落、管腔扩张、出现透明管型等。剂量过大可蓄积中毒，导致肾衰竭，甚至死亡。另外有骨髓抑制、消化道反应、听力损害等。偶有过敏反应，发生于用药后数分钟内，表现为面部水肿、喘鸣、心动过速等，应及时给予抗组胺药、肾上腺素或糖皮质激素等药物治疗。 喜树碱CPT和羟喜树碱OPT 药理作用：能干扰DNA拓扑异构酶I的作用。该酶能改变DNA链的局部形式，重新连接DNA链，在DNA的复制和转录中有一定影响。主要作用于S期，G2/M边界期的转变。为周期特异性药物。CPT主要以原形由尿排泄，而OPT从粪便排泄。

临床应用：可用于胃癌、结肠癌、直肠癌、绒毛癌和急、慢性粒细胞性白血病等 。CPT也可膀胱内灌注治疗膀胱癌。OPT则对原发生肝癌有一定疗效，新近发现它对支气管肺癌和乳腺癌也有效。

不良反应：主要为胃肠道反应、骨髓抑制和血尿等。OPT的不良反应轻，特别是泌尿系统症状低于CPT。 （二）干扰核酸代谢的药物 主要包括甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷和羟基脲等。主要作用于S期，为增殖期特异性药物。在影响瘤细胞核酸合成时，对体内快速增殖的更新型细胞也有抑制作用，骨髓抑制作用几乎是它们的共性。 甲氨蝶呤MTX（氨甲蝶呤） 药理作用：竞争性抑制二氢叶酸还原酶，作用强大而持久，使二氢叶酸不能变成四氢叶酸，从而使四氢叶酸不足，脱氧胸苷酸（dTMP）合成受阻，影响DNA的合成。次要作用是抑制嘌呤核苷酸的生物合成。因为嘌呤环上的2、8位碳是由四氢叶酸携带的一碳基团供给，因此干扰了RNA和蛋白质的合成。对增殖期细胞杀伤作用强，主要作用于S期，对G1期也有一定作用。可因肿瘤生长速度而产生作用自限性。

临床应用：对急性白血病、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌等有显著疗效，与糖皮质激素、长春新碱和巯嘌呤联合化闻对小儿急性淋巴细胞性白血病完全缓解率达90%。与放线菌素D联合化疗使绒癌完全缓解率近80%。对头颈部、肺、乳腺、消化道等部位实体瘤及急性淋巴癌均有一定疗效。另外，也可用于治疗牛皮癣。 氟脲嘧啶 药物作用：5-FU在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸，后者抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸甲基化转变为脱氧胸苷酸，从而影响DNA的生物合成。但5-FU在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷后，也能掺入RNAA中干扰蛋白质的合成。主要作用于S期肿瘤细胞，对其他各期细胞也有作用。

临床应用：对多种肿瘤有效，特别是对消化道癌症和乳腺癌疗效较好，对宫颈癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。可编辑

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（三）抑制蛋白质合成的药物 该类药物通过影响蛋白质合成的各环节而发挥抗肿瘤的作用。包括干扰氨基酸供应的药物如门冬酰胺酶；干扰核蛋白体功能的药物如三尖酯碱以及影响转录的药物如放线菌素D、柔红霉素、阿霉素等。 L-门冬酰胺酶ASP

能使血清中门冬酰胺分解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺，不能合成蛋白质，繁殖受抑制。

主要用于治疗急性白血病，以急性淋巴细胞性白血病疗效最好，常作为联合或序贯治疗药物之一。无骨髓抑制作用。 不良反应：主要为发热、过敏反应、肝毒性、精神抑郁、胰腺炎等。皮试过敏、肝肾功能减退、胰腺炎患者禁用。 三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱 可抑制蛋白质合成的起始阶段，干扰核蛋白体的功能，并使核蛋白体分解，释出新生肽链，但不阻止mRNA或tRNA与核蛋白体的结合。 临床应用：对急性粒细胞性白血病、急性单核细胞性白血病和急性早幼粒细胞性白血病疗效好。对恶性淋巴瘤也有效，对急性及慢性淋巴细胞性白血病疗效较差。我国学者提出了HOAP方案（三尖杉酯碱或高三尖梅县酯碱、长春新碱、阿糖胞苷、强地松）作为急性非淋巴细胞性白血病首选方案，诱导缓解完全，缓解率为60。1%。

不良反应：为白细胞减少、恶心、呕吐、脱发、心率加快、心肌缺血损伤等，高三尖杉碱毒性较大，疗效略差。 （四）影响微管蛋白和纺缍丝形成的药物 主要包括长春新碱、鬼臼毒素类和紫杉醇等植物药。 长春新碱 本类药物口服不易吸收，静脉给药可迅速分布于组织中，不易通过血-脑脊液屏障。主要由肝代谢，经胆汁排泄。静脉给药有很强的局部刺激性，可致血栓静脉炎，药液外渗可引起局部组织坏死。 其抗癌机制是抑制微管蛋白聚合，阻止微管形成。

主要作用于M期，属细胞周期特异性药物。还能抑制RNA聚合酶，使RNA及蛋白合成障碍。对多种肿瘤有效，与烷化剂无交叉耐药现象。 选药原则 1．序贯抑制：采用两种以上药物对同一代谢途径不同阶段予以序贯性抑制。如羟基脲与阿糖胞苷使用，前者抑制核苷酸还原酶，后者抑制DNA聚合酶，从而阻止DNA的生物合成。

2．同时抑制：用不同药物阻断同一代谢的不同途径，如阿糖胞苷与6-硫代鸟嘌呤合用，前者抑制DNA聚合酶，后者抑制嘌呤核苷酸合成，二者共同抑制DNA合成。

3．互补抑制：将抑制核酸合成的药物与直接损伤生物大分子的药物配合，阻止最终代谢产物（如DNA）的修复。如临床上阿霉素与环磷酰胺合用可提高对淋巴肉瘤及乳腺癌的疗效。 用药原则 1）从肿瘤细胞周期考虑：对增长缓慢的实体瘤，G0期细胞较多。一般应先使用周期非特异性药，杀灭增殖周期及部分G0期细胞，使瘤体缩小而使G0期细胞进入增殖期，之后，选用周期特异性药物杀伤之。 2）抗肿瘤作用机制考虑：不同作用机制的抗肿瘤药合用，一般都可增强其疗效。

3）从药物的毒性考虑：多数抗肿瘤药抑制骨髓，而长春新碱、博莱霉素、门冬酰胺酶等较少抑制骨髓。

4）从抗癌谱考虑：胃肠道宜用氟脲嘧啶，也可用喜树碱、塞替派、环磷酰胺、丝裂霉素、羟基脲等。鳞癌可用博莱霉素、甲氨蝶呤等。软组织肉瘤应选用环磷酰胺、阿霉素、顺铂、放线菌素D。骨肉瘤可选用阿霉素及大剂量甲氨蝶吟诵加救援剂。脑瘤首选亚硝脲类，亦可选用羟基脲等。

5）从给药方法考虑：有些药物如环磷酰胺、阿霉素、甲氨蝶呤等一般采用大剂量间隙给药法，比小剂量连续给药为佳。既能发挥药物抗肿瘤的最大效应，又有利于造血系统和免疫功能的修复，有利于提高机体的抗瘤能力及减少耐药性。这种方法可用于急性白血病、淋巴肉瘤、维耳姆斯瘤睾丸瘤的治疗。 抗休克药的分类、治疗原则，和选药原则，治疗原则 分类：（一）增强心肌收缩力的药物：多巴胺、多巴酚丁胺、纳洛酮、氨力农、胰高血糖素。

（二） 血管舒张药：M胆碱受体阻断药、α-肾上腺素受体阻断药、β肾上腺素受体激动药、其他类（硝普钠、ACEI）。 （三） 血管收缩药：α肾上腺素受体激动药、α、β血管平滑肌收缩药 （四） 糖皮质激素

（五） 纠正代谢紊乱的药物：人工冬眠合、三磷酸腺苷-氯化镁、葡萄糖-胰岛素-氯化钾合剂、纠正酸中毒的药物

（六） 防治弥散性血管内凝血的药物：抗凝疗法（主要药物为肝素，另外，重组水蛭素在DIC抗凝治疗中具有较好的应用前

景）、抗血小板功能疗法、抗纤溶疗法。

吗啡 药理作用：1。中枢神经系统：（1）镇痛、镇静；（2）抑制呼吸；（3）镇咳；（4）催吐、缩瞳 3． 兴奋平滑肌；3。心血管系统；4。降温作用； 临床应用 1） 镇痛：只限用于严重的创伤、手术后、烧伤等所致疼痛及晚期癌症疼痛。对于严重的内脏绞痛如肾绞痛或胆绞痛，确诊后应与解痉药同时使用。亦可用于缓解心肌梗死所致疼痛并可减轻焦虑症状。

2） 心源性哮喘：本品通过舒张外周血管、降低血压，减慢心率，减少回心血量，减轻心脏负荷，缓解因左心衰竭所致呼吸急

促及窒息感。此外，吗啡的中枢镇静作用亦有利于消除患者紧张和不安。 不良反应：

治疗剂量常可产生眩晕、恶心、呕吐、呼吸抑制、便秘、尿少或排尿困难（老年患者多见）、体位性低血压、口干、出汗、鼻周瘙痒及荨麻疹等。

过量时引起急性中毒，表现为昏迷、呼吸浅而慢（2~3次/min）或不规则，瞳孔呈针尖样，伴血压下降、严重缺氧及尿潴留，

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若不及时抢救，最终可因呼吸麻痹导致死亡。抢救措施：应采用人工呼吸、给氧、静注阿片类拮抗剂纳络酮，也可用烯丙吗啡，慎用中枢兴奋药。

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阿片类药物容易引起精神依赖性和躯体依赖性，即成瘾性，这是使用本品最严重的问题。一般治疗剂量连续使用一周即可成瘾，有的个体仅用药2~3天就可成瘾。成瘾后一旦停止用药则出现戒断症状。 婴儿、严重肝功能不全、肺源性心脏病、支气管哮喘及颅脑损伤禁用。 哌替啶 药理作用：镇咳作用轻微。对胃肠道及胆道平滑肌的兴奋作用弱于吗啡，较少引起便秘和尿潴留。治疗剂量对心血管系统无明显不良反应。对妊娠后期子宫正常收缩无明显影响，也不对抗催产素对子宫的作用，用于分娩止痛时，不延迟分娩过程。对新生儿的呼吸抑制较吗啡轻。

临床应用：与吗啡相似，用于严重创伤、术后、晚期癌症疼痛；用于平滑肌痉挛所致的严重绞痛（如胆绞痛或肾绞痛）时，应与解痉药（阿托品）同用。也可用于2小时内不会生产的孕妇，以缓解分娩前的剧痛。肌注，需要时间隔4小时重复。 美沙酮 药理作用和毒性与吗啡很相似，不同之处是美沙酮口服效果好，作用时间比吗啡长得多。主要在肝代谢，经尿或粪便排出。用于各种疼痛。本药的戒断症状较吗啡缓和。故常用于治疗吗啡或海洛因成瘾者的脱毒治疗，用于替代吗啡，然后再逐渐拳师，直至停药，以减轻毒者的痛苦。

不良反应：恶心、呕吐、便秘、头晕、口干和抑郁等；亦可致依赖性和成瘾。皮下注射引起局部刺激，若需重复给药，宜肌内注射。对胎儿呼吸有抑制作用，孕妇临产前禁用。 阿片受体阻断剂-钠洛酮 解热镇痛药的药理机制，不良反应，以及其代表药-阿斯匹林 作用机制：本类药物的解热、镇痛、抗炎作用均是由于抑制前列腺素（PG）合成所需的环氧化酶（COX）的作用，导致前列腺素合成减少。 不良反应：

由于PG是正常时保护胃黏膜细胞的活性物质，氖NSAIDs在治疗时均可能发生胃肠道反应，消化不良，上腹部疼痛、恶心、呕吐、气胀及腹部痉挛，可能伴有消化性溃疡及大量胃肠道出血与溃疡，但穿孔的发生率仅为1%。其中阿司匹林的胃肠道发生率为20%~60%，吲哚美辛的发生率为20%~25%。 阿斯匹林的药理作用和临床应用，不良反应（防治） 药理作用与临床应用 1．解热镇痛：有较强的解热镇痛作用，适用于感冒发热、肌肉痛、关节痛、月经痛、神经痛和一些持续疼痛。

2．抗炎抗风湿；作用较强，但剂量比一般解热镇痛用量大1~2倍，最高可达6倍。治疗风湿热和风湿性关节炎。可用作风湿病的鉴别诊断。

3．抑制血小板凝集：阿司匹林选择性地抑制血小板膜氧化酶，阻碍血栓素TXA2生成，有抗血小板聚集和抗血栓形成作用。较大剂量也抑制血管内膜PGI2合成酶。小剂量阿司匹林可使血管壁保持产生PGI2，而血小板粘附明显受干扰。临床用于预防心、脑血管血栓形成，治疗冠心病的心肌梗死和视网膜内血栓形成等。

4．驱除胆道蛔虫：靠酸性，使蛔虫活动受抑，退出胆道，从而使胆绞痛得到缓解。 不良反应： 1．胃肠道反应：易引起恶心、呕吐、上腹不适及厌食等，可加重、诱发溃疡病，引起胃出血。原因为1）为一酸性较强的有机酸，对胃黏膜有直接的刺激作用；2）抑制了血小板聚集；3）PGE有抑制胃酸分泌及增强黏膜屏障作用，本品抑制了黏膜PG合成使胃酸分泌增加，胃黏膜血管收缩，血流供应减少，屏障作用减弱。诱发溃疡出血。

2．延长出血时间和凝血时间：一般剂量即能抑制血小板聚集，长期使用还能竞争性对抗维生素K，，抑制肝凝血酶原形成，引起出血，所以肝功能不全，凝血酶原合成功能低者慎用。维生素K缺乏者和血友病患者禁用。

3．水杨酸反应：过大剂量（5g/d）或敏感者出现，主要表现有：1）胃肠道反应；2）前庭神经反应：眩晕、听力下降、耳鸣；3）视神经反应：眼花、复视；4）精神反应；

水杨酸中毒的治疗：首先是排除胃中未被吸收的水杨酸，可采用插管洗胃或用催吐药，静脉滴注补注纠正低血容量、脱水及酸碱平衡。

4． 过敏反应：偶见皮疹、血管神经性水肿、哮喘或过敏性休克。应用药物缓解呼吸道阻塞，输氧并静脉注射肾上腺素或氢化

可的松。 抗偏头痛药 常用药物：麦角胺制剂、舒马曲坦、泰必利、罗通定、苯妥英钠

麦角胺通过直接收缩血管，使颅外动脉搏动幅度减小而发挥治疗作用。此外还能抑制血小板摄取5-羟色胺，防止血中HT含量减少，从而避免血管的舒张。主要用于偏头痛，可使头痛减轻，但不能预防和根治。亦可用于其他神经性头痛。高血压、心绞痛，闭塞性血管疾病。本品适用于一些发作次数不多，但疼痛程度较严重的偏头痛的病人。特别是有先兆的偏头痛，在症状一出现就及时服用，才能凑效。 舒马曲坦 为5-HT1受体拮抗剂，是目前作用迅速，疗效确切，副作用少的一种药物。不仅能收缩病理性舒张的血管，还能迅速收缩人体脑膜血管。可选择性缓解三叉神经受刺激引起的硬脑膜神经源性炎症，拮抗升高的降钙素基因相关肽、P物质等的作用。 适用于各种类型偏头痛，并能迅速而有效地制止各阶段的偏头痛。对部分紧张性头痛也有一定疗效。

部分病人服药后出现全身乏力、头重、头晕、面色苍白等，均一过性，勿需处理。禁止与单胺氧化酶抑制剂合用，禁止与麦角胺类血管收缩药，如麦角胺等合用，禁止与5-HT抗抑郁药合用，以免出现高血压危象和冠状动脉收缩的危险。冠心病史者慎用。 抗退行性药：知道他克林的作用机制 他克林可编辑

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作用机制：为乙酰胆碱酯酶（AChE）的可逆性长效抑制剂，以其临床资料丰富、毒性较少而于1993年9月成为第1个经FDA批准治疗阿尔茨海默病的胆碱酯抑制药。强化胆碱能神经的活性是他克林及其类似的AChE抑制药的主要作用机制。除了抑酶作用外，尚可促进脑细胞释放Ach，这一作用可能通过M1胆碱受体介导，对M受体亲和力大于N受体的100倍。此外还能抑制单胺类递质的再摄取，使脑内这些递质如去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺浓度升高。 为什么要合用左旋多巴和卡比多巴） 左旋多巴 药理作用：通过血-脑脊液屏障进入中枢神经系统，经脱羧后转化成DA，但因大部分左旋多巴在外周脱羧，因此，只有服用大量左旋多巴才能使纹状体的DA提高到足够的水平。DA受体可分为二类：D1受体与cAMP活性有关，D2受体与cAMP活性无关。左旋多巴主要通过D2受体发挥作用。 卡比多巴 药理作用：与左旋多巴合用，可抑制外周多巴脱羧转化成为多巴胺，使左旋多巴的半衰期由45分钟延长至3小时。由于左旋多巴在外周的脱羧作用被抑制，进入中枢神经系统的左旋多巴增加，使左旋多巴用量可减少75%，而使不良反应明显减少，症状波动减轻，并可避免吡哆醛（维生素B6）对左旋多巴的作用。本品不能通过血-脑屏障，故脑内的多巴脱羧作用不受影响。 胆碱受体阻断-药----苯海索（安坦）能改善运动障碍和肌肉僵直，其外周抗胆碱作用分子为阿托品1/3~1/10。 抗凝血药 肝素 药理作用： （1）抗凝：机制：加强抗凝血酶III（ATIII）的抗凝活性，加速IIa、IXa、Xa、XIa、XIIa的灭活。

特点：1）口服无效，静脉、皮下给药；2）体内、体外均有效；3）作用迅速强大；4）分子长短影响抗凝活性。 （2） 其他：降脂、抗炎等。 临床应用 （1）血栓栓塞性疾病；（2）DIC早期；（3）心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。 不良反应 （1）主要：自发性出血，用鱼精蛋白解救；（2）一过性血小板减少；（3）其他：如骨质疏松、过敏、早产等。 低分子肝素 特点：1）选择性抗Xa，并发出血少；2）t1/2长；3）较少引起血小板释放PF4，抗栓作用强；4）较少引起骨质疏松。 华法林它是肝药酶的诱导剂 香豆素类 包括华法林、双香豆素、醋硝香豆素等 药理作用： 机制：拮抗VitK，影响IIa、VIIa、IXa、Xa的合成。

特点：1）口服有效；2）体内有效、体外无效；3）起效慢，作用时间长；4）血浆蛋白结合率高。 用途：同肝素 不良反应：出血，VitK可对抗；致畸作用。 药物相互作用 广谱抗生素、抗血小板药、肝药酶抑制剂、与血浆蛋白结合率高的药物可增强香豆素类的药理作用。肝药酶诱导剂可减弱其药理作用。 阿斯匹林的作用机制 小剂量时抑制血小板中的环氧酶，使TXA2合成减少，但不抑制血管内皮中的环氧酶，故不影响PGI2的合成，因此产生抗血小板、扩血管的作用。但大剂量时亦可抑制PGI2的合成，故增大剂量，抗血小板作用减弱，不良反应增加。 纤维蛋白溶解药 能使纤溶酶原断裂成纤溶酶而促进纤溶，溶解血栓，也称溶栓药，用于治疗急性血栓栓塞性疾病，如急性心梗、脑梗的溶栓治疗。 链激酶 机制：与纤溶酶原结合形成SK-纤溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解血栓。 不良反应：出血、过敏 尿激酶 机制：直接激活纤溶酶原转变成纤溶酶。 过敏反应发生率< 链激酶。 组织型纤溶酶原激活物

优点：对血栓部位有选择性，出血发生率相对较少。

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